Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk fase Ib/II studie av GH21-kapsler kombinert med Osimertinib Mesylat-tabletter hos pasienter med NSCLC

4. juli 2024 oppdatert av: Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.

En klinisk fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet ved oral administrering av GH21-kapsler kombinert med Osimertinib Mesylat-tabletter hos pasienter med avansert NSCLC med EGFR-mutasjoner

Denne studien, inkludert fase Ib, fase IIa og fase IIb, tar sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK-profilen, effektiviteten og å bestemme RP2D for GH21-kapsler kombinert med Osimertinibmesylat-tabletter hos NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase Ib: Klassisk "3+3"-design brukt for fase 1b for å velge de antatte RDE-ene. Fire dosegrupper er forhåndsinnstilt i fase Ib av denne studien, som inkluderer QD-grupper og BIW-grupper. Emner vil bli registrert parallelt på kryss og tvers i gruppen.

Fase IIa: To kohorter er forhåndsinnstilt i dette stadiet, Kohort 1: GH21 RDE1 QD + Osimertinib 80 mg QD, Kohort 2: GH21 RDE2 D1D2-BIW + Osimertinib 80 mg QD, Cohort 1 og Cohort 2 er registrert parallelt.

Fase IIb: Fase IIb forhåndsinnstilt 1 kohort. Utforskeren og sponsoren vil grundig evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetiske data fra fase Ib og IIa for å bestemme dosenivået for fase IIb.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

94

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230601
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Linhai, Zhejiang, Kina, 317099
        • Rekruttering
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Ta kontakt med:
          • Dongqing Lv, Master's degree
          • Telefonnummer: （86）0576-85120120
          • E-post: lvdq@enzemed.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Emner eller deres juridiske representanter kan forstå og frivillig signere den skriftlige ICF (før start av screening og eventuelle studieprosedyrer);
  2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år;

  3. Avanserte NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner bekreftet av cytologiske eller histologiske vurderinger, og oppfyller følgende krav:

    • Fase Ib: pasienter med sykdomsprogresjon tidligere minst behandlet med tredjegenerasjons EGFR-TKI og platinaholdig kjemoterapi;
    • Fase IIa og IIb:pasienter med sykdomsprogresjon tidligere minst behandlet med tredjegenerasjons EGFR-TKI (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib etc.).
  4. Pasienter har minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 (en tumorlesjon i området som har gjennomgått strålebehandling eller andre lokoregionale terapier, anses vanligvis ikke som målbar med mindre det er en sykdomsprogresjon i lesjonen);
  5. Samtykke til å gi prøver for genetisk testing;
  6. Forventet levealder på ≥ 3 måneder;
  7. ECOG PS-score på 0-1;
  8. Fagene må ha tilstrekkelige organfunksjoner;
  9. Mann og kvinne med reproduktivt potensial må godta å ta pålitelige prevensjonstiltak (hormon- eller barrieremetoder eller avholdenhet) fra signering av ICF til 30 dager etter siste dose. Graviditetstestresultater må være negative for kvinner med reproduksjonspotensial innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som mottar kjemoterapi eller antitumorbiologiske legemidler innen 3 uker, eller antitumorterapier som strålebehandling og endokrin terapi innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, med unntak av følgende:

    • Bruk av nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første dose av undersøkelsesproduktet;
    • Oral administrering av fluorouraciler, småmolekylære legemidler og kinesiske urtemedisiner eller kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner innen 5 halveringstider eller 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet (det som er kortest);
    • Småmolekylære TKI-hemmere innen 5 halveringstider eller 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet (det som er kortest);
    • Lokal palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose av undersøkelsesproduktet;
  2. Forsøkspersoner som har hatt et annet nytt legemiddel eller behandling innen 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet;
  3. Personer som har hatt en større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller krever en elektiv kirurgi under studien;
  4. Personer som har mottatt sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer og sterke P-gp-hemmere eller -induktorer innen 2 uker eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av undersøkelsesproduktet;

  5. Personer med bevis for følgende hjertesykdommer:

    • Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypasstransplantasjon, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet;
    • Grad III-IV hjertesvikt diagnostisert i henhold til hjertefunksjonsklassifiseringen til New York Heart Association ved screening;
    • Ekkokardiografi (ECHO) viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 % ved screening;
    • QT-intervall korrigert med Fridericia-metoden (QTcF) er ≥ 450 ms (mann) eller ≥ 470 ms (kvinne) ved screening;
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) til tross for medisinbehandling ved screening;
  6. Personer med dysfagi, gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjon, eller andre malabsorpsjonstilstander, som intestinal obstruksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kort tarmsyndrom, forsinket magetømming eller alvorlig gastrointestinal toksisitet som ikke har gått over til grad 2 eller lavere før den første dosen av undersøkelsesproduktet; eller personer er diagnostisert med en klinisk signifikant eller akutt gastrointestinal sykdom;
  7. Personer med dårlig kontrollert klinisk pleural ascites vurdert av etterforskeren;
  8. Personer med aktiv metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt (f.eks. hjernemetastaser ledsaget av symptomer på sentralnervesystemet, inkludert hodepine, oppkast og svimmelhet, etc.);
  9. Personer med interstitiell lungebetennelse eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom innen 6 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet;
  10. Personer med en historie med andre maligniteter (unntatt de som etterforskeren anser som kvalifisert, for eksempel plateepitelkarsinom in situ i huden, basalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ som har blitt helbredet og ikke har fått tilbakefall på 5 år; eller forsøkspersoner som anses kvalifiserte av etterforskeren i fase Ib);
  11. Personer med en historie med alvorlige allergier, en historie med allergi mot Osimertinib eller flere legemidler;
  12. Personer med hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positivitet og DNA-kopier < 100 IE/ml); eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositivitet og HCV-RNA > ULN); eller human immunsviktvirusinfeksjon (HIV-antistoffpositivitet);
  13. Personer med aktive infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling (grad ≥ 2) eller feber > 38°C av ukjent etiologi innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
  14. Personer med toksisitet forårsaket av en tidligere antitumorbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortsett fra alopecia, grad 2 perifer nevropati og/eller andre grad ≤ 2 AE med ubetydelig sikkerhetsrisiko) før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
  15. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer;
  16. Forsøkspersoner som ikke er egnet for denne studien på grunn av kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker vurdert av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 'GH21+Osimertinib' Group
GH21 kapsler kombinert med Osimertinib Mesylate tabletter
Legemiddel: GH21
Oral, 15mg BIW/6mg QD
Legemiddel: Tagrisso
Oral, 80mg QD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 2 år
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i doseeskaleringsfasen. En DLT er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interaktuell sykdom eller samtidige medisiner som oppstår i den første behandlingssyklusen. (fase Ib)
2 år
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
Alle pasienter som deltar i denne studien vil bli vurdert for forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige AE, inkludert endringer i laboratorieverdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer, hjerteavbildning og oftalmologiske vurderinger (fase Ib/IIa)
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: 2 år
PFS er definert som tidsintervallet mellom datoen for første behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død som inntreffer først. (fase IIb)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) Basert på RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: 2 år
ORR er definert som andelen deltakere med fullstendig respons eller delvis respons (CR+PR). (fase Ib/IIa/IIb)
2 år
Varighet av respons (DOR) Basert på RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: 2 år
DOR er definert som tiden fra deltakerens første objektive respons (CR eller PR) for å studere medikamentell behandling, til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. (fase Ib/IIa/IIb)
2 år
Disease Control Rate (DCR) Basert på RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: 2 år
DCR er definert som andelen pasienter i en klinisk studie hvis kreft krymper eller forblir stabil over en viss periode.
2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS er definert som tidsintervallet mellom datoen for første behandling til død, tap for oppfølging eller avslutning av studien av sponsor (fase Ib/IIa/IIb)
2 år
Plasma toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 2 år
Høyeste observerte plasmakonsentrasjon av GH21 og Osimertinib. (fase Ib/IIa/IIb)
2 år
Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: 2 år
Tidspunkt for høyeste observerte plasmakonsentrasjon av GH21 og Osimertinib. (fase Ib/IIa/IIb)
2 år
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 2 år
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven for GH21 og Osimertinib. (fase Ib/IIa/IIb)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caicun Zhou, Doctorate, （86）021-65115006
  • Studieleder: Haidan Wang, Doctorate, （86）0512-86861608

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GH21C201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere