Badanie kliniczne fazy Ib/II dotyczące stosowania kapsułek GH21 w skojarzeniu z tabletkami mesylanu ozymertynibu u pacjentów z NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy lub ich prawni przedstawiciele mogą zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną umowę ICF (przed rozpoczęciem badań przesiewowych i wszelkich procedur badawczych);
2. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;

3. Pacjenci z zaawansowanym NSCLC z mutacjami EGFR potwierdzonymi w badaniach cytologicznych lub histologicznych i spełniający następujące wymagania:

   • Faza Ib: pacjenci z progresją choroby, wcześniej leczeni przynajmniej EGFR-TKI trzeciej generacji i chemioterapią zawierającą platynę;
   • Faza IIa i IIb: pacjenci z progresją choroby, wcześniej leczeni co najmniej EGFR-TKI trzeciej generacji (Ozymertynib, Furmonertynib, Almonertynib itp.).
4. Pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1 (zmiana nowotworowa w obszarze, który przeszedł radioterapię lub inne terapie miejscowe, na ogół nie jest uważana za mierzalną, chyba że w zmianie występuje progresja choroby);
5. Zgoda na dostarczenie próbek do badań genetycznych;
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy;
7. Wynik ECOG PS 0-1;
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje narządów;
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (metody hormonalne lub barierowe albo abstynencja) od podpisania ICF do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Wyniki testu ciążowego muszą być ujemne w przypadku kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub przeciwnowotworowe leki biologiczne w ciągu 3 tygodni lub terapie przeciwnowotworowe, takie jak radioterapia i terapia hormonalna, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu, z wyjątkiem następujących przypadków:

   • Stosowanie nitrozomoczników lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
   • Doustne podawanie fluorouracyli, leków celowanych drobnocząsteczkowo oraz chińskich leków ziołowych lub chińskich leków patentowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 5 okresów półtrwania lub 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
   • małocząsteczkowe inhibitory TKI w ciągu 5 okresów półtrwania lub 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest krótszy);
   • Miejscowa radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
2. Pacjenci, którzy przyjmowali inny badany nowy lek lub terapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub którzy wymagają planowej operacji w trakcie badania;
4. Pacjenci, którzy otrzymali silne inhibitory lub induktory CYP3A4 oraz silne inhibitory lub induktory P-gp w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego produktu;

5. Pacjenci z potwierdzonymi następującymi chorobami serca:

   • Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu;
   • Niewydolność serca stopnia III-IV zdiagnozowana podczas badania przesiewowego zgodnie z klasyfikacją czynności serca New York Heart Association;
   • Echokardiografia (ECHO) wykazuje w badaniu przesiewowym frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 50%;
   • Odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) w badaniu przesiewowym wynosi ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety);
   • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) pomimo leczenia farmakologicznego podczas badania przesiewowego;
6. Pacjenci z dysfagią, zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi wpływającymi na wchłanianie leku lub innymi stanami złego wchłaniania, takimi jak niedrożność jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół krótkiego jelita, opóźnione opróżnianie żołądka lub ciężkie toksyczności żołądkowo-jelitowe, które nie ustąpiły do ​​stopnia 2. lub niższego przed podaniem leku pierwsza dawka badanego produktu; lub u osobników zdiagnozowano klinicznie istotną lub ostrą chorobę żołądkowo-jelitową;
7. Pacjenci ze słabo kontrolowanym klinicznym wodobrzuszem opłucnej ocenionym przez badacza;
8. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (np. przerzutami do mózgu, którym towarzyszą objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym ból głowy, wymioty i zawroty głowy itp.);
9. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub z objawami klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu;
10. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie (z wyłączeniem tych uznanych przez badacza za kwalifikujące się, takich jak rak płaskonabłonkowy skóry in situ, rak podstawnokomórkowy i rak szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawrót w ciągu 5 lat; lub osoby uznane za kwalifikujące się) przez badacza w Fazie Ib);
11. Pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie, alergią na ozymertynib lub na wiele leków w wywiadzie;
12. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik HBsAg i kopie DNA < 100 j.m./ml); lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał HCV i RNA HCV > GGN); lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV);
13. Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia przeciwinfekcyjnego (stopień ≥ 2) lub gorączką > 38°C o nieznanej etiologii w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego produktu;
14. Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1. według CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej stopnia 2 i (lub) innych działań niepożądanych stopnia ≤ 2. o nieistotnym ryzyku bezpieczeństwa) przed pierwszą dawką leku badany produkt;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Pacjenci, którzy nie nadają się do tego badania ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub z innych powodów ocenionych przez badacza.