Une étude clinique de phase Ib/II sur les gélules GH21 associées aux comprimés de mésylate d'osimertinib chez des patients atteints de CPNPC

Critère d'intégration:

1. Les sujets ou leurs représentants légaux peuvent comprendre et signer volontairement l'ICF écrit (avant le début de la sélection et de toute procédure d'étude) ;
2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;

3. Patients atteints d'un CPNPC avancé présentant des mutations de l'EGFR confirmées par des évaluations cytologiques ou histologiques et répondant aux exigences suivantes :

   • Phase Ib : patients présentant une progression de la maladie préalablement traités au moins par des ITK-EGFR de troisième génération et une chimiothérapie contenant du platine ;
   • Phase IIa et IIb : patients présentant une progression de la maladie préalablement traités au moins par un ITK-EGFR de troisième génération (Osimertinib, Furmonertinib, Almonertinib, etc.).
4. Les patients présentent au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 (une lésion tumorale dans la zone qui a subi une radiothérapie ou d'autres thérapies loco-régionales n'est généralement pas considérée comme mesurable sauf en cas de progression de la maladie dans la lésion) ;
5. Consentement à fournir des échantillons pour des tests génétiques ;
6. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
7. Score ECOG PS de 0-1 ;
8. Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates ;
9. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives fiables (méthodes hormonales ou barrières ou abstinence) depuis la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Les résultats des tests de grossesse doivent être négatifs pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui reçoivent une chimiothérapie ou des produits biologiques antitumoraux dans les 3 semaines, ou des thérapies antitumorales telles que la radiothérapie et la thérapie endocrinienne dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental, à l'exception des éléments suivants :

   • Utilisation de nitrosourées ou de mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   • Administration orale de fluorouraciles, de médicaments ciblés à petites molécules et de plantes médicinales chinoises ou de médicaments brevetés chinois avec des indications antitumorales dans les 5 demi-vies ou 2 semaines avant la première dose du produit expérimental (selon la période la plus courte) ;
   • Inhibiteurs des ITK à petites molécules dans les 5 demi-vies ou 2 semaines avant la première dose du produit expérimental (selon la période la plus courte) ;
   • Radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
2. Sujets qui ont reçu un autre nouveau médicament ou traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
3. Sujets ayant subi une chirurgie majeure d'un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou nécessitant une intervention chirurgicale élective pendant l'étude ;
4. Sujets ayant reçu de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et de puissants inhibiteurs ou inducteurs de la P-gp dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du produit expérimental ;

5. Sujets présentant des signes des maladies cardiaques suivantes :

   • Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, pontage aorto-coronarien, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental ;
   • Insuffisance cardiaque de grade III-IV diagnostiquée selon la classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association lors du dépistage ;
   • L'échocardiographie (ECHO) montre la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % au moment du dépistage ;
   • L'intervalle QT corrigé par la méthode Fridericia (QTcF) est ≥ 450 ms (homme) ou ≥ 470 ms (femme) lors du dépistage ;
   • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) malgré un traitement médicamenteux lors du dépistage ;
6. Sujets souffrant de dysphagie, de troubles gastro-intestinaux affectant l'absorption du médicament ou d'autres conditions de malabsorption, telles qu'une obstruction intestinale, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le syndrome de l'intestin court, un retard de la vidange gastrique ou des toxicités gastro-intestinales sévères qui ne se sont pas résolues au grade 2 ou inférieur avant la première dose du produit expérimental ; ou les sujets reçoivent un diagnostic de maladie gastro-intestinale cliniquement significative ou aiguë ;
7. Sujets présentant une ascite pleurale clinique mal contrôlée évaluée par l'investigateur ;
8. Sujets présentant des métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse (par exemple, métastases cérébrales accompagnées de symptômes du système nerveux central, notamment maux de tête, vomissements et étourdissements, etc.) ;
9. Sujets atteints de pneumonie interstitielle ou de tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental ;
10. Sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exclusion de celles jugées éligibles par l'investigateur, telles que le carcinome épidermoïde cutané in situ, le carcinome basocellulaire et le cancer du col de l'utérus in situ qui ont été guéris et n'ont pas rechuté depuis 5 ans ; ou sujets jugés éligibles par l'investigateur de la phase Ib) ;
11. Sujets ayant des antécédents d'allergies sévères, des antécédents d'allergies à l'osimertinib ou à plusieurs médicaments ;
12. Sujets infectés par le virus de l'hépatite B (positivité AgHBs et copies d'ADN < 100 UI/mL) ; ou infection par le virus de l'hépatite C (positivité des anticorps anti-VHC et ARN du VHC > LSN) ; ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (positivité aux anticorps anti-VIH) ;
13. Sujets présentant des infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux (Grade ≥ 2) ou une fièvre > 38°C d'étiologie inconnue dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
14. Sujets présentant une toxicité causée par un traitement antitumoral antérieur qui ne s'est pas résolu à un grade ≤ 1 selon CTCAE 5.0 (sauf pour l'alopécie, la neuropathie périphérique de grade 2 et/ou d'autres EI de grade ≤ 2 présentant des risques de sécurité insignifiants) avant la première dose de le produit expérimental ;
15. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent ;
16. Sujets qui ne conviennent pas à cette étude en raison d'anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'autres raisons évaluées par l'investigateur.