アバタセプトとIL-2によるALSの研究
筋萎縮性側索硬化症患者におけるアバタセプトの皮下インターロイキン-2投与後の安全性と忍容性を評価する第I相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、スクリーニング時に以下の基準を満たしている場合、この研究への初回登録の資格があります。
- 国および地方の患者プライバシー規制に従って、インフォームド・コンセントを提供し、保護された医療情報 (PHI) の使用を許可します。
- エル・エスコリアルの可能性のある、可能性の高い、研究室でサポートされている可能性が高い、または確定的な ALS の基準を満たす ALS。
- 少なくとも18歳以上。
- 総ビリルビンが1.5 mg/dL以下
- アラニンアミノトランスフェラーゼレベル（ALT）が正常の5倍以下、アルブミンが3.0 gm/dL以上
- 血清クレアチニン 1.5 mg/dL 未満
- 治験責任医師の意見では、治験薬送達手順を含むすべての治験手順に従うことができる。
- 参加者が投与できない場合に、アバタセプトと IL-2 の両方の治験薬を常に投与できることが期待される家族または介護者。
- スクリーニング時に少なくとも30日間リルゾールの安定した投与を受けている。 研究参加時にリルゾールを服用していない場合、治験期間中は薬剤の投与を控える意思がある。
- エダラボンを服用している患者は、試験期間中アバタセプト注射を受けるため、同日にはエダラボンの摂取を控える意思がある。 研究参加時にエダラボンを服用していない場合、試験期間中は薬剤の投与を控える意思がある。
- 努力肺活量（FVC）がスクリーニング時の年齢、身長、性別の予測能力の50％以上、またはFVCがスクリーニング時の年齢、身長、性別の予測値の50％未満の場合、非侵襲的換気による治療を受けている。
除外基準:
スクリーニング時に以下のいずれかに該当する場合は、参加資格がありません。
- 重篤な活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症、活動性または潜在性結核。
- 気管切開。
- 進行中の症状または心電図所見を明確にするために心エコー図が医学的に必要とされる場合、重度の心機能不全は左心室駆出率 <40% として定義されます。コントロールされていない不整脈の病歴;心タンポナーデの病歴;過去 3 か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患っている。
- IL-2またはアバタセプトに対する過敏症またはアレルギー。
- 腸虚血/穿孔、または手術を必要とする消化管出血の病歴。
- -抵抗性発作の病歴、48時間以上続く昏睡または中毒性精神病の病歴。
- 血小板 <100,000/mm3;ヘマトクリット <30%。
- 過去5年間のがんの病歴（皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）。
- 過去 90 日間に IL-2 またはアバタセプト投与を含む免疫調節療法を 10 回実施した。
- -30日以内またはスクリーニングの5半減期のいずれか長い方以内の別の治験薬、生物学的製剤、または装置による治療。
- 女性の場合、授乳中、妊娠していることがわかっている、治験中に妊娠する予定がある、または治験期間中および治療後90日間は効果的な避妊法を使用したくない。
- 生殖能力のある男性で、治験期間中および治療後90日間は効果的な避妊法を使用する意思がない場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アバタセプトとIL-2を用いたALSにおける第I相試験
第一目的： 1. ALS患者におけるIL-2投与後のアバタセプトの安全性と忍容性を評価すること 二次的な目的:
探索的な目的: 1. Appel ALS Rating Scale (AALS) および改訂版 ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) スコア、および努力肺活量 (FVC) を含む、ALS の臨床転帰測定値に対するアバタセプトとその後の IL-2 の効果を特徴付けること。 ) および最大吸気圧 (MIP)。 |
アバタセプト (Orencia®) および組換えヒト IL-2 (アルデスロイキン)。
患者は、1日目に固定用量のアバタセプト皮下注射（125 mg/mL）を受けます。
2週間後（15日目）、患者はアバタセプトの2回目の皮下投与（125 mg/mL）を受けます。
さらに、患者には、5日間（15～19日目）、皮下IL-2（1×106単位/日）が投与される。
この治療計画が許容される場合、患者はアバタセプトと IL-2 によるさらに 28 回の同様の治療コースを 2 週間ごとに受けることになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALS患者におけるインターロイキン2（IL-2）投与後のアバタセプトの安全性と忍容性を評価するために、有害事象と臨床検査値の異常を評価する
時間枠：24ヶ月
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AE の発生率と重症度（検査値やバイタルサインの変化を含む）。 研究者は、次の段階に進むために、アバタセプトとその後の IL-2 投与の安全性と忍容性が許容できるかどうかを判断します。 安全性と忍容性は研究全体を通じて評価されます。 |
24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中の制御性 T 細胞 (Treg) 数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 15 週目まで
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Treg.will数の変化 監視される 研究者は、Treg 数と抑制機能の増加が ALS の進行を遅らせるだろうと仮説を立てており、研究者はこれらのマーカーがアバタセプト/IL-2 投与に反応して増加するかどうかを判断する予定です。 |
ベースラインから 15 週目まで
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血液中の制御性T細胞（Treg）抑制機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 15 週目まで
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レスポンダー T 細胞の増殖に対する Treg の抑制活性の変化がモニタリングされます。 研究者は、Treg 数と抑制機能の増加が ALS の進行を遅らせるだろうと仮説を立てており、研究者はこれらのマーカーがアバタセプト/IL-2 投与に反応して増加するかどうかを判断する予定です。 |
ベースラインから 15 週目まで
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PBMCによって分泌されるサイトカインのレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 15 週目まで
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研究期間を通じてPBMCによって分泌されるサイトカインのレベル 研究者は、末梢炎症性サイトカインを調節することでALSの進行が遅くなるという仮説を立てており、アバタセプト/IL2投与に応じてこれらのマーカーが減少するかどうかを判定する予定である。 |
ベースラインから 15 週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Appel 筋萎縮性側索硬化症評価スケール (AALS) の傾きの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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Appel ALS Rating Scale (AALS) を含む、ALS の臨床転帰測定 アピール ALS スコア、範囲は 30 ～ 164。 30 は正常、164 は最大の障害 治療効果に関するデータの収集を開始するために、ALS 進行の検証済みの尺度が選択されました。 |
ベースラインから 16 週目まで
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筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール改訂版 (ALSFRS-R) の傾きの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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ALS 機能評価スケール改訂 (ALSFRS-R) スコアを含む、ALS の臨床転帰測定 ALS 機能評価スケール改訂版、範囲は 0 ～ 48。 48 は正常、0 は最大の障害 治療効果に関するデータの収集を開始するために、ALS 進行の検証済みの尺度が選択されました。 |
ベースラインから 16 週目まで
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努力肺活量 (FVC) および最大吸気圧 (MIP) スコアの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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ALS の臨床転帰測定値。推定肺活量のパーセントで測定される努力肺活量 (FVC) が含まれます。 強制肺活量、範囲は 0 ～ 100 %。スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。 治療効果に関するデータの収集を開始するために、ALS 進行の検証済みの尺度が選択されました。 |
ベースラインから 16 週目まで
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最大吸気圧（MIP）スコアの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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最大吸気圧 (MIP) を含む ALS の臨床転帰測定 最大吸気圧、範囲 0 ～ 120 cm H2O。スコアが高いほど機能が優れていることを表します 治療効果に関するデータの収集を開始するために、ALS 進行の検証済みの尺度が選択されました。 |
ベースラインから 16 週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason Thonhoff, MD, PhD、The Methodist Hospital Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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