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Étude sur la SLA avec Abatacept et IL-2

21 avril 2026 mis à jour par: The Methodist Hospital Research Institute

Un essai de phase I pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'abatacept suivi d'une administration sous-cutanée d'interleukine-2 chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

Dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la réduction du nombre de lymphocytes T régulateurs (Treg) et la fonction suppressive sont en corrélation avec la progression rapide de la maladie. L'investigateur a terminé une étude de phase 1 sur les perfusions de Treg autologues expansés en association avec des injections sous-cutanées d'IL-2 chez des patients SLA, qui ont montré une amélioration du nombre de Treg et une fonction suppressive in vivo. La fonction suppressive améliorée des Treg était fortement corrélée au ralentissement et à la stabilisation de la progression de la maladie. Les médicaments qui augmentent le nombre de Treg endogènes et la fonction suppressive peuvent également stabiliser la maladie dans la SLA. Cette étude de phase 1 vise à déterminer si la thérapie combinée d'IL-2 sous-cutanée et d'abatacept (Orencia®) est sûre et bien tolérée chez 6 patients atteints de SLA, et si la thérapie améliore le nombre de Treg et la fonction suppressive in vivo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients seront éligibles pour l'inscription initiale dans cette étude s'ils répondent aux critères suivants au moment de la sélection :

  1. Fourni un consentement éclairé et une utilisation autorisée des informations de santé protégées (PHI) conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des patients.
  2. SLA répondant aux critères d'El Escorial pour une SLA possible, probable, probable ou certaine confirmée en laboratoire.
  3. Au moins 18 ans.
  4. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL
  5. Taux d'alanine aminotransférase (ALT) inférieur ou égal à cinq fois la normale, albumine supérieure ou égale à 3,0 g/dL
  6. Créatinine sérique inférieure à 1,5 mg/dL
  7. Capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris la procédure d'administration du médicament à l'étude, de l'avis de l'enquêteur.
  8. Un membre de la famille ou un soignant qui devrait être constamment disponible pour administrer les deux médicaments à l'étude, l'abatacept et l'IL-2, si le participant n'est pas en mesure de le faire.
  9. Sous un régime stable de riluzole pendant au moins 30 jours au moment du dépistage. S'il n'est pas sous riluzole au moment de l'entrée à l'étude, disposé à s'abstenir de l'initiation de l'agent pendant toute la durée de l'essai.
  10. Patients sous édaravone disposés à s'abstenir de prendre l'édaravone le même jour où ils recevront l'injection d'abatacept pendant toute la durée de l'essai. S'il n'est pas sous édaravone au moment de l'entrée à l'étude, disposé à s'abstenir de l'initiation de l'agent pendant la durée de l'essai.
  11. Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la capacité prévue pour l'âge, la taille et le sexe lors du dépistage, ou recevoir un traitement par ventilation non invasive si la CVF < 50 % de la capacité prévue pour l'âge, la taille et le sexe lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Les patients ne seront pas éligibles à participer si l'un des éléments suivants est vrai au moment de la sélection :

  1. Infection bactérienne, fongique ou virale grave et active, tuberculose active ou latente.
  2. Trachéotomie.
  3. Dysfonctionnement cardiaque sévère défini comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % si un échocardiogramme est médicalement indiqué pour clarifier les symptômes persistants ou les résultats de l'ECG. ; des antécédents d'arythmies cardiaques non contrôlées ; antécédents de tamponnade cardiaque ; Angor instable ou IM au cours des 3 derniers mois.
  4. Hypersensibilité ou allergie à l'IL-2 ou à l'abatacept.
  5. Antécédents d'ischémie/perforation intestinale ou d'hémorragie gastro-intestinale nécessitant une intervention chirurgicale.
  6. Antécédents de convulsions résistantes, antécédents de coma ou de psychose toxique durant > 48 heures.
  7. Plaquettes <100 000/mm3 ; hématocrite <30%.
  8. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané ou carcinome épidermoïde).
  9. Hx de traitement d'immunomodulation comprenant l'administration d'IL-2 ou d'abatacept au cours des 90 derniers jours.
  10. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant le dépistage, selon la période la plus longue.
  11. Si une femme allaite, est connue pour être enceinte, envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou ne souhaite pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant 90 jours après le traitement.
  12. S'il s'agit d'un homme en capacité de reproduction, peu disposé à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'essai et pendant 90 jours après le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude de phase I dans la SLA avec Abatacept et IL-2

Objectif principal:

1. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'abatacept suivi de l'administration d'IL-2 chez les patients SLA

Objectifs secondaires :

  1. Étudier les effets immunomodulateurs de l'abatacept suivi de l'IL-2, en surveillant l'évolution du nombre de Tregs
  2. Étudier les effets immunomodulateurs de l'abatacept suivi de l'IL-2, en surveillant l'évolution de l'activité suppressive des Treg sur la prolifération des effecteurs T.
  3. Étudier les effets immunomodulateurs de l'abatacept suivi de l'IL-2, en surveillant le niveau de cytokines sécrétées par les PBMC tout au long de l'étude

Objectif exploratoire :

1. Caractériser les effets de l'abatacept suivi de l'IL-2 sur les mesures des résultats cliniques de la SLA, y compris les scores de l'Appel ALS Rating Scale (AALS) et de l'ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), et la capacité vitale forcée (CVF). ) et la pression inspiratoire maximale (MIP).
Médicament: Abatacept Injection [Orencia] et Proleukine (aldesleukine)
Abatacept (Orencia®) et IL-2 humaine recombinante (aldesleukine). Les patients recevront une dose fixe d'abatacept sous-cutané (125 mg/mL) au jour 1. Deux semaines plus tard (jour 15), les patients recevront la deuxième dose d'abatacept sous-cutané (125 mg/mL). De plus, les patients recevront de l'IL-2 sous-cutanée (1x106 unités/jour) pendant 5 jours (jours 15-19). Si ce schéma thérapeutique est toléré, les patients recevront 28 autres traitements similaires d'abatacept et d'IL-2 toutes les deux semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les événements indésirables et les anomalies de laboratoire afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'abatacept suivi de l'administration d'interleukine 2 (IL-2) chez les patients SLA
Délai: 24mois

Incidence et gravité des EI, y compris les modifications des valeurs de laboratoire et des signes vitaux.

L'investigateur déterminera si la sécurité et la tolérabilité de l'abatacept suivies de l'administration d'IL-2 sont acceptables afin de passer à la phase suivante. La sécurité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'étude.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre de lymphocytes T régulateurs (Tregs) dans le sang par rapport au départ
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 15

Le changement du nombre de Tregs.will être surveillé

L'investigateur émet l'hypothèse que l'augmentation du nombre de Treg et de la fonction suppressive ralentira la progression de la SLA, et l'investigateur déterminera si ces marqueurs augmentent en réponse à l'administration d'Abatacept/IL-2.
Base de référence jusqu'à la semaine 15
Modification de la fonction suppressive des lymphocytes T régulateurs (Tregs) dans le sang par rapport au départ
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 15

Le changement dans l'activité suppressive des Tregs sur la prolifération des lymphocytes T répondeurs sera surveillé

L'investigateur émet l'hypothèse que l'augmentation du nombre de Treg et de la fonction suppressive ralentira la progression de la SLA, et l'investigateur déterminera si ces marqueurs augmentent en réponse à l'administration d'Abatacept/IL-2.
Base de référence jusqu'à la semaine 15
Modifications du niveau de cytokines sécrétées par les PBMC par rapport au départ
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 15

Le niveau de cytokines sécrétées par les PBMC tout au long de l'étude

L'investigateur émet l'hypothèse que la modulation des cytokines inflammatoires périphériques ralentira la progression de la SLA, et l'investigateur déterminera si ces marqueurs diminuent en réponse à l'administration d'Abatacept/IL2.
Base de référence jusqu'à la semaine 15

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la pente de l’échelle d’évaluation de la sclérose latérale amyotrophique d’Appel (AALS)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16

Mesures des résultats cliniques de la SLA, y compris l'échelle d'évaluation Appel ALS (AALS)

Score d'Appel ALS, compris entre 30 et 164 ; 30 est normal et 164 est une déficience maximale

Des mesures validées de la progression de la SLA ont été choisies pour commencer à collecter des données sur l'efficacité du traitement.
Base de référence jusqu'à la semaine 16
Modifications de la pente de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16

Mesures des résultats cliniques de la SLA, y compris les scores ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised)

Échelle d'évaluation fonctionnelle ALS révisée, plage de 0 à 48 ; 48 est normal et 0 est une déficience maximale

Des mesures validées de la progression de la SLA ont été choisies pour commencer à collecter des données sur l'efficacité du traitement.
Base de référence jusqu'à la semaine 16
Modifications des scores de capacité vitale forcée (CVF) et de pression inspiratoire maximale (MIP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16

Mesures des résultats cliniques de la SLA, y compris la capacité vitale forcée (CVF) mesurée en pourcentage de capacité prédite.

Capacité vitale forcée, plage de 0 à 100 % ; des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement.

Des mesures validées de la progression de la SLA ont été choisies pour commencer à collecter des données sur l'efficacité du traitement.
Base de référence jusqu'à la semaine 16
Modifications des scores de pression inspiratoire maximale (MIP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16

Mesures des résultats cliniques de la SLA, y compris la pression inspiratoire maximale (MIP)

Pression inspiratoire maximale, plage de 0 à 120 cm H2O ; des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement

Des mesures validées de la progression de la SLA ont été choisies pour commencer à collecter des données sur l'efficacité du traitement.
Base de référence jusqu'à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Methodist Hospital Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Première publication (Réel)

12 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO00031998

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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