Estudo em ELA com Abatacept e IL-2
Um ensaio de fase I para avaliar a segurança e tolerabilidade do abatacept seguido de administração subcutânea de interleucina-2 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão elegíveis para inscrição inicial neste estudo se atenderem aos seguintes critérios no momento da triagem:
- Forneceu consentimento informado e uso autorizado de informações de saúde protegidas (PHI) de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do paciente.
- ELA atendendo aos critérios do El Escorial para ELA possível, provável, provável com suporte laboratorial ou definitiva.
- Pelo menos 18 anos.
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dL
- Nível de alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a cinco vezes o normal, albumina maior ou igual a 3,0 g/dL
- Creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dL
- Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo o procedimento de administração do medicamento do estudo, na opinião do Investigador.
- Um membro da família ou responsável que deverá estar consistentemente disponível para administrar ambos os medicamentos do estudo, abatacept e IL-2, se o participante não puder fazê-lo.
- Em regime estável de riluzol por pelo menos 30 dias no momento da triagem. Se não estiver tomando riluzol no momento do início do estudo, disposto a abster-se de iniciar o agente durante o estudo.
- Pacientes em uso de edaravona dispostos a abster-se de tomar edaravona no mesmo dia em que receberão a injeção de abatacept durante o estudo. Se não estiver em uso de edaravona no momento do início do estudo, disposto a abster-se de iniciar o agente durante o estudo.
- Capacidade vital forçada (CVF) ≥50% da capacidade prevista para idade, altura e sexo na triagem, ou receber tratamento com ventilação não invasiva se CVF < 50% da capacidade prevista para idade, altura e sexo na triagem.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão inelegíveis para participar se alguma das seguintes situações for verdadeira no momento da triagem:
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral grave e ativa, tuberculose ativa ou latente.
- Traqueostomia.
- Disfunção cardíaca grave definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% se um ecocardiograma for clinicamente indicado para esclarecer sintomas contínuos ou achados de EKG.; história de arritmias cardíacas não controladas; história de tamponamento cardíaco; Angina instável ou IM nos últimos 3 meses.
- Hipersensibilidade ou alergia à IL-2 ou abatacept.
- História de isquemia/perfuração intestinal ou sangramento gastrointestinal que requer cirurgia.
- História de convulsões resistentes, história de coma ou psicose tóxica com duração >48 horas.
- Plaquetas <100.000/mm3; hematócrito <30%.
- História de câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma espinocelular).
- História de terapia de imunomodulação, incluindo administração de IL-2 ou abatacept nos últimos 90 dias.
- Tratamento com outro medicamento, agente biológico ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a triagem, o que for mais longo.
- Se for mulher, amamentando, estiver grávida, planejando engravidar durante o estudo ou não quiser usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 90 dias após o tratamento.
- Se for homem com capacidade reprodutiva, não estiver disposto a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 90 dias após o tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estudo de Fase I em ELA com Abatacept e IL-2
Objetivo primário: 1. Avaliar a segurança e a tolerabilidade do abatacept seguido de administração de IL-2 em pacientes com ELA Objetivos Secundários:
Objetivo Exploratório: 1. Caracterizar os efeitos do abatacept seguido de IL-2 nas medidas de resultados clínicos da ELA, incluindo as pontuações da Appel ALS Rating Scale (AALS) e da ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), e a capacidade vital forçada (CVF). ) e pressão inspiratória máxima (PImáx). |
Abatacept (Orencia®) e IL-2 humana recombinante (aldesleucina).
Os pacientes receberão uma dose fixa de abatacept subcutâneo (125 mg/mL) no dia 1.
Duas semanas depois (dia 15), os pacientes receberão a segunda dose de abatacepte subcutâneo (125 mg/mL).
Além disso, os pacientes receberão IL-2 subcutânea (1x106 unidades/dia) por 5 dias (dias 15-19).
Se este regime de tratamento for tolerado, os pacientes receberão mais 28 ciclos de tratamento semelhantes de abatacept e IL-2 a cada duas semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar eventos adversos e anormalidades laboratoriais para avaliar a segurança e tolerabilidade do abatacept seguido pela administração de interleucina 2 (IL-2) em pacientes com ELA
Prazo: 24 meses
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Incidência e gravidade dos EAs, incluindo alterações nos valores laboratoriais e sinais vitais. O investigador determinará se a segurança e tolerabilidade do abatacept seguido pela administração de IL-2 são aceitáveis para prosseguir com a próxima fase. Segurança e tolerabilidade serão avaliadas ao longo do estudo. |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos números de células T reguladoras (Tregs) no sangue desde o início
Prazo: Linha de base até a semana 15
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A mudança no número de Tregs.will ser monitorado O investigador levanta a hipótese de que o aumento do número de Treg e da função supressiva retardará a progressão da ELA, e o investigador determinará se esses marcadores aumentam em resposta à administração de Abatacept/IL-2. |
Linha de base até a semana 15
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Alteração na função supressora das células T reguladoras (Tregs) no sangue desde o início
Prazo: Linha de base até a semana 15
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A mudança na atividade supressora de Tregs na proliferação de células T respondedoras será monitorada O investigador levanta a hipótese de que o aumento do número de Treg e da função supressiva retardará a progressão da ELA, e o investigador determinará se esses marcadores aumentam em resposta à administração de Abatacept/IL-2. |
Linha de base até a semana 15
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Alterações no nível de citocinas secretadas por PBMCs desde o início
Prazo: Linha de base até a semana 15
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O nível de citocinas secretadas por PBMCs ao longo do estudo O investigador levanta a hipótese de que a modulação de citocinas inflamatórias periféricas retardará a progressão da ELA, e o investigador determinará se esses marcadores diminuem em resposta à administração de Abatacept/IL2. |
Linha de base até a semana 15
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na inclinação da escala de avaliação da esclerose lateral amiotrófica de Appel (AALS)
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados clínicos de ELA, incluindo a Escala de Avaliação Appel ALS (AALS) Pontuação de Appel ALS, faixa de 30 a 164; 30 é normal e 164 é comprometimento máximo Medidas validadas de progressão da ELA foram escolhidas para iniciar a coleta de dados sobre a eficácia do tratamento. |
Linha de base até a semana 16
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Mudanças na inclinação revisada da escala de classificação funcional da esclerose lateral amiotrófica (ALSFRS-R)
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados clínicos de ELA, incluindo as pontuações da Escala de Classificação Funcional de ELA Revisada (ALSFRS-R) Escala de classificação funcional ALS revisada, faixa de 0 a 48; 48 é normal e 0 é comprometimento máximo Medidas validadas de progressão da ELA foram escolhidas para iniciar a coleta de dados sobre a eficácia do tratamento. |
Linha de base até a semana 16
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Mudanças nos escores de capacidade vital forçada (CVF) e pressão inspiratória máxima (PImáx)
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados clínicos de ELA, incluindo a capacidade vital forçada (CVF) medida em porcentagem da capacidade predicada. Capacidade Vital Forçada, faixa de 0 a 100%; pontuações mais altas representam melhor função. Medidas validadas de progressão da ELA foram escolhidas para iniciar a coleta de dados sobre a eficácia do tratamento. |
Linha de base até a semana 16
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Mudanças nas pontuações da pressão inspiratória máxima (PImáx)
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados clínicos de ELA, incluindo pressão inspiratória máxima (PImáx) Pressão Inspiratória Máxima, faixa de 0 a 120 cm H2O; pontuações mais altas representam melhor função Medidas validadas de progressão da ELA foram escolhidas para iniciar a coleta de dados sobre a eficácia do tratamento. |
Linha de base até a semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Imunoconjugados
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Abatacept
- Aldesleucina
Outros números de identificação do estudo
- PRO00031998
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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