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Studie zu ALS mit Abatacept und IL-2

21. April 2026 aktualisiert von: The Methodist Hospital Research Institute

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Abatacept, gefolgt von der subkutanen Verabreichung von Interleukin-2 bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

Bei der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) korreliert die Verringerung der Anzahl regulatorischer T-Lymphozyten (Treg) und der Unterdrückungsfunktion mit einem schnellen Fortschreiten der Krankheit. Der Forscher schloss eine Phase-1-Studie mit Infusionen expandierter autologer Tregs in Kombination mit subkutanen IL-2-Injektionen bei ALS-Patienten ab, die eine Steigerung der Treg-Zahlen und der Unterdrückungsfunktion in vivo zeigte. Die verbesserte Treg-Unterdrückungsfunktion korrelierte stark mit der Verlangsamung und Stabilisierung des Krankheitsverlaufs. Medikamente, die die endogene Treg-Zahl und die Unterdrückungsfunktion erhöhen, können die Krankheit bei ALS ebenfalls stabilisieren. Diese Phase-1-Studie zielt darauf ab, festzustellen, ob die Kombinationstherapie aus subkutanem IL-2 und Abatacept (Orencia®) bei 6 Patienten mit ALS sicher und gut verträglich ist und ob die Therapie die Treg-Zahlen und die Unterdrückungsfunktion in vivo erhöht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten haben Anspruch auf die Erstaufnahme in diese Studie, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung und autorisierte Nutzung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Patienten.
  2. ALS erfüllt die El-Escorial-Kriterien für mögliche, wahrscheinliche, laborgestützte wahrscheinliche oder definitive ALS.
  3. Mindestens 18 Jahre alt.
  4. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl
  5. Alanin-Aminotransferase-Spiegel (ALT) kleiner oder gleich dem Fünffachen des Normalwerts, Albumin größer oder gleich 3,0 g/dl
  6. Serumkreatinin unter 1,5 mg/dl
  7. Nach Ansicht des Prüfers in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich des Verfahrens zur Verabreichung des Studienmedikaments.
  8. Ein Familienmitglied oder Betreuer, von dem erwartet wird, dass er ständig zur Verfügung steht, um die beiden Studienmedikamente Abatacept und IL-2 zu verabreichen, wenn der Teilnehmer dazu nicht in der Lage ist.
  9. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 30 Tage lang eine stabile Riluzol-Therapie einnehmen. Wenn Sie zum Zeitpunkt des Studieneintritts kein Riluzol einnehmen, sind Sie bereit, für die Dauer der Studie auf die Einnahme des Wirkstoffs zu verzichten.
  10. Patienten, die Edaravon einnehmen und bereit sind, am selben Tag, an dem sie die Abatacept-Injektion erhalten, auf die Einnahme von Edaravon zu verzichten, erhalten für die Dauer der Studie. Wenn Sie zum Zeitpunkt des Studieneintritts kein Edaravon einnehmen, sind Sie bereit, für die Dauer der Studie auf die Einleitung des Wirkstoffs zu verzichten.
  11. Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % der vorhergesagten Kapazität für Alter, Größe und Geschlecht beim Screening oder Behandlung mit nichtinvasiver Beatmung, wenn FVC < 50 % der vorhergesagten Kapazität für Alter, Größe und Geschlecht beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn zum Zeitpunkt des Screenings einer der folgenden Punkte zutrifft:

  1. Schwere, aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, aktive oder latente Tuberkulose.
  2. Tracheotomie.
  3. Schwere Herzfunktionsstörung, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %, wenn ein Echokardiogramm medizinisch indiziert ist, um anhaltende Symptome oder EKG-Befunde abzuklären; eine Vorgeschichte von nicht kontrollierten Herzrhythmusstörungen; Vorgeschichte einer Herztamponade; Instabile Angina oder MI in den letzten 3 Monaten.
  4. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen IL-2 oder Abatacept.
  5. Vorgeschichte von Darmischämie/-perforation oder gastrointestinalen Blutungen, die eine Operation erfordern.
  6. Anamnese resistenter Anfälle, Koma oder toxische Psychose mit einer Dauer von >48 Stunden.
  7. Blutplättchen <100.000/mm3; Hämatokrit <30 %.
  8. Vorgeschichte von Krebserkrankungen in den letzten 5 Jahren (außer kutanem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom).
  9. Hx einer Immunmodulationstherapie einschließlich der Verabreichung von IL-2 oder Abatacept in den letzten 90 Tagen.
  10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  11. Wenn weiblich, stillend, bekanntermaßen schwanger, während der Studie schwanger werden möchte oder nicht bereit ist, während der Dauer der Studie und 90 Tage nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  12. Wenn es sich um einen reproduktiv fähigen Mann handelt, der für die Dauer des Versuchs und 90 Tage nach der Behandlung nicht bereit ist, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-I-Studie bei ALS mit Abatacept und IL-2

Hauptziel:

1. Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Abatacept mit anschließender IL-2-Verabreichung bei ALS-Patienten

Sekundäre Ziele:

  1. Untersuchung der immunmodulatorischen Wirkung von Abatacept gefolgt von IL-2 durch Überwachung der Veränderung der Anzahl der Tregs
  2. Es sollten die immunmodulatorischen Wirkungen von Abatacept, gefolgt von IL-2, untersucht werden, indem die Veränderung der supprimierenden Aktivität von Tregs auf die T-Effektor-Proliferation überwacht wurde.
  3. Untersuchung der immunmodulatorischen Wirkung von Abatacept, gefolgt von IL-2, durch Überwachung des Spiegels der von PBMCs sezernierten Zytokine im Verlauf der Studie

Sondierungsziel:

1. Charakterisierung der Auswirkungen von Abatacept gefolgt von IL-2 auf die klinischen Ergebnismaße von ALS, einschließlich der Appel ALS Rating Scale (AALS) und ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) Scores sowie der forcierten Vitalkapazität (FVC). ) und maximalen Inspirationsdruck (MIP).
Arzneimittel: Abatacept-Injektion [Orencia] und Proleukin (Aldesleukin)
Abatacept (Orencia®) und rekombinantes menschliches IL-2 (Aldesleukin). Die Patienten erhalten am ersten Tag eine feste Dosis subkutanes Abatacept (125 mg/ml). Zwei Wochen später (Tag 15) erhalten die Patienten die zweite Dosis Abatacept (125 mg/ml) subkutan. Darüber hinaus erhalten die Patienten 5 Tage lang (Tage 15–19) subkutanes IL-2 (1 x 106 Einheiten/Tag). Wenn dieses Behandlungsschema vertragen wird, erhalten die Patienten alle zwei Wochen 28 weitere ähnliche Behandlungszyklen mit Abatacept und IL-2.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Abatacept, gefolgt von der Verabreichung von Interleukin 2 (IL-2) bei ALS-Patienten
Zeitfenster: 24 Monate

Inzidenz und Schweregrad von Nebenwirkungen, einschließlich Veränderungen der Laborwerte und Vitalfunktionen.

Der Prüfer wird feststellen, ob Sicherheit und Verträglichkeit von Abatacept, gefolgt von der Verabreichung von IL-2, akzeptabel sind, um mit der nächsten Phase fortzufahren. Sicherheit und Verträglichkeit werden während der gesamten Studie bewertet.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Anzahl regulatorischer T-Zellen (Tregs) im Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 15

Die Änderung der Anzahl der Tregs.will überwacht werden

Der Forscher geht davon aus, dass eine Erhöhung der Treg-Zahlen und der Unterdrückungsfunktion das Fortschreiten von ALS verlangsamt, und der Forscher wird bestimmen, ob diese Marker als Reaktion auf die Verabreichung von Abatacept/IL-2 zunehmen.
Ausgangswert bis Woche 15
Veränderung der unterdrückenden Funktion regulatorischer T-Zellen (Tregs) im Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 15

Die Veränderung der supprimierenden Aktivität von Tregs auf die Proliferation von Responder-T-Zellen wird überwacht

Der Forscher geht davon aus, dass eine Erhöhung der Treg-Zahlen und der Unterdrückungsfunktion das Fortschreiten von ALS verlangsamt, und der Forscher wird bestimmen, ob diese Marker als Reaktion auf die Verabreichung von Abatacept/IL-2 zunehmen.
Ausgangswert bis Woche 15
Veränderungen im Spiegel der von PBMCs sezernierten Zytokine gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 15

Die Menge an Zytokinen, die von PBMCs im Verlauf der Studie sezerniert werden

Der Forscher geht davon aus, dass die Modulation peripherer entzündlicher Zytokine das Fortschreiten von ALS verlangsamen wird, und der Forscher wird bestimmen, ob diese Marker als Reaktion auf die Verabreichung von Abatacept/IL2 abnehmen.
Ausgangswert bis Woche 15

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der Steigung der Bewertungsskala für Amyotrophe Lateralsklerose (AALS) nach Appel
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16

Klinische Ergebnismaße von ALS, einschließlich der Appel ALS Rating Scale (AALS)

Appel ALS-Score, Bereich 30 bis 164; 30 ist normal und 164 ist maximale Beeinträchtigung

Um mit der Datenerhebung zur Wirksamkeit der Behandlung zu beginnen, wurden validierte Messgrößen für das Fortschreiten der ALS ausgewählt.
Ausgangswert bis Woche 16
Veränderungen der Steigung der funktionellen Bewertungsskala der Amyotrophen Lateralsklerose (ALSFRS-R).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16

Klinische Ergebnismessungen von ALS, einschließlich der ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)-Scores

Überarbeitete ALS-Funktionsbewertungsskala, Bereich 0 bis 48; 48 ist normal und 0 ist maximale Beeinträchtigung

Um mit der Datenerhebung zur Wirksamkeit der Behandlung zu beginnen, wurden validierte Messgrößen für das Fortschreiten der ALS ausgewählt.
Ausgangswert bis Woche 16
Änderungen der Werte für die forcierte Vitalkapazität (FVC) und den maximalen Inspirationsdruck (MIP).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16

Klinische Ergebnismaße von ALS, einschließlich der forcierten Vitalkapazität (FVC), gemessen in Prozent der vorhergesagten Kapazität.

Forcierte Vitalkapazität, Bereich 0 bis 100 %; Höhere Werte bedeuten eine bessere Funktion.

Um mit der Datenerhebung zur Wirksamkeit der Behandlung zu beginnen, wurden validierte Messgrößen für das Fortschreiten der ALS ausgewählt.
Ausgangswert bis Woche 16
Änderungen der maximalen Inspirationsdruckwerte (MIP).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16

Klinische Ergebnismessungen von ALS, einschließlich maximalem Inspirationsdruck (MIP)

Maximaler Inspirationsdruck, Bereich 0 bis 120 cm H2O; Höhere Werte bedeuten eine bessere Funktion

Um mit der Datenerhebung zur Wirksamkeit der Behandlung zu beginnen, wurden validierte Messgrößen für das Fortschreiten der ALS ausgewählt.
Ausgangswert bis Woche 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Jason Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO00031998

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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