Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie bij ALS met Abatacept & IL-2

21 april 2026 bijgewerkt door: The Methodist Hospital Research Institute

Een fase I-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van Abatacept te evalueren, gevolgd door subcutane toediening van interleukine-2 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose

Bij amyotrofische laterale sclerose (ALS) correleert de vermindering van het aantal regulerende T-lymfocyten (Treg) en de onderdrukkende functie met een snelle ziekteprogressie. De onderzoeker voltooide een fase 1-studie van infusies van geëxpandeerde autologe Tregs in combinatie met subcutane IL-2-injecties bij ALS-patiënten, die een verbetering van de Treg-aantallen en de onderdrukkende functie in vivo aantoonden. De verbeterde Treg-onderdrukkende functie correleerde sterk met het vertragen en stabiliseren van de ziekteprogressie. Geneesmiddelen die de endogene Treg-aantallen en de onderdrukkende functie versterken, kunnen ook de ziekte bij ALS stabiliseren. Deze fase 1-studie heeft tot doel te bepalen of de combinatietherapie van subcutaan IL-2 en abatacept (Orencia®) veilig is en goed wordt verdragen bij 6 patiënten met ALS, en of de therapie de Treg-aantallen en de onderdrukkende functie in vivo verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen in aanmerking voor initiële deelname aan dit onderzoek als ze op het moment van screening aan de volgende criteria voldoen:

  1. Biedt geïnformeerde toestemming en geautoriseerd gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (PHI) in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving voor patiëntprivacy.
  2. ALS voldoet aan de El Escorial-criteria voor mogelijke, waarschijnlijke, door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke of definitieve ALS.
  3. Minimaal 18 jaar oud.
  4. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl
  5. Alanine-aminotransferaseniveau (ALT) minder dan of gelijk aan vijf keer normaal, albumine groter dan of gelijk aan 3,0 g/dl
  6. Serumcreatinine minder dan 1,5 mg/dl
  7. In staat om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief de procedure voor het toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen, naar de mening van de onderzoeker.
  8. Een familielid of verzorger waarvan wordt verwacht dat hij voortdurend beschikbaar is om zowel de onderzoeksgeneesmiddelen abatacept als IL-2 toe te dienen als de deelnemer hiertoe niet in staat is.
  9. Op een stabiel regime van riluzol gedurende ten minste 30 dagen op het moment van screening. Indien u op het moment van deelname aan de studie nog geen riluzol gebruikt, bereid bent af te zien van het starten van het middel gedurende de duur van de proef.
  10. Patiënten die edaravone gebruiken en die bereid zijn af te zien van het gebruik van edaravone op dezelfde dag waarop zij de abatacept-injectie zullen krijgen voor de duur van de proef. Indien u op het moment van deelname aan de studie geen edaravone gebruikt, bent u bereid af te zien van het starten van het middel gedurende de duur van de proef.
  11. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥50% van de voorspelde capaciteit voor leeftijd, lengte en geslacht bij screening, of behandeling met niet-invasieve beademing als FVC < 50% van de voorspelde capaciteit voor leeftijd, lengte en geslacht bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname als een van de volgende situaties op het moment van de screening van toepassing is:

  1. Ernstige, actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, actieve of latente tuberculose.
  2. Tracheostomie.
  3. Ernstige hartdisfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie <40% als een echocardiogram medisch geïndiceerd is om aanhoudende symptomen of ECG-bevindingen te verduidelijken.; een geschiedenis van niet-gecontroleerde hartritmestoornissen; geschiedenis van harttamponade; Instabiele angina of MI in de afgelopen 3 maanden.
  4. Overgevoeligheid of allergie voor IL-2 of abatacept.
  5. Voorgeschiedenis van darmischemie/perforatie, of gastro-intestinale bloeding waarvoor een operatie nodig is.
  6. Voorgeschiedenis van resistente aanvallen, voorgeschiedenis van coma of toxische psychose die langer dan 48 uur aanhoudt.
  7. Bloedplaatjes <100.000/mm3; hematocriet <30%.
  8. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve cutaan basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom).
  9. Hx immunomodulatietherapie inclusief toediening van IL-2 of abatacept in de afgelopen 90 dagen.
  10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van welke van de twee langer is.
  11. Als u vrouw bent, borstvoeding geeft, bekend bent dat u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden tijdens het onderzoek, of geen effectieve anticonceptie wilt gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de behandeling.
  12. Als een man een voortplantingsvermogen heeft en geen effectieve anticonceptie wil gebruiken tijdens de duur van de proef en gedurende 90 dagen na de behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I-studie bij ALS met Abatacept & IL-2

Hoofddoel:

1. Het beoordelen van de veiligheid en de verdraagbaarheid van abatacept gevolgd door toediening van IL-2 bij ALS-patiënten

Secundaire doelstellingen:

  1. Om de immuunmodulerende effecten van abatacept gevolgd door IL-2 te onderzoeken, door de verandering in het aantal Tregs te monitoren
  2. Onderzoek naar de immuunmodulerende effecten van abatacept gevolgd door IL-2, door de verandering in de onderdrukkende activiteit van Tregs op T-effectorproliferatie te monitoren.
  3. Om de immunomodulerende effecten van abatacept gevolgd door IL-2 te onderzoeken, door gedurende de loop van het onderzoek het niveau van cytokinen te monitoren die door PBMC’s worden uitgescheiden

Verkennende doelstelling:

1. Het karakteriseren van de effecten van abatacept gevolgd door IL-2 op klinische uitkomstmaten van ALS, waaronder de Appel ALS Rating Scale (AALS) en ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) scores, en de geforceerde vitale capaciteit (FVC ) en maximale inspiratiedruk (MIP).
Geneesmiddel: Abatacept-injectie [Orencia] en Proleukin (aldesleukin)
Abatacept (Orencia®) en recombinant menselijk IL-2 (aldesleukine). Patiënten krijgen op dag 1 een vaste dosis subcutaan abatacept (125 mg/ml). Twee weken later (dag 15) krijgen patiënten de tweede dosis subcutaan abatacept (125 mg/ml). Bovendien krijgen patiënten gedurende 5 dagen (dag 15-19) subcutaan IL-2 (1x106 eenheden/dag). Als dit behandelingsregime wordt verdragen, zullen patiënten elke twee weken nog eens 28 soortgelijke behandelingskuren met abatacept en IL-2 krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen te evalueren om de veiligheid en verdraagbaarheid van abatacept te beoordelen, gevolgd door toediening van Interleukine 2 (IL-2) bij ALS-patiënten
Tijdsspanne: 24 maanden

Incidentie en ernst van bijwerkingen, inclusief veranderingen in laboratoriumwaarden en vitale functies.

De onderzoeker zal bepalen of de veiligheid en verdraagbaarheid van abatacept gevolgd door toediening van IL-2 aanvaardbaar zijn om door te kunnen gaan naar de volgende fase. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen gedurende het gehele onderzoek worden beoordeeld.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het aantal regulerende T-cellen (Tregs) in het bloed ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15

De verandering in het aantal Tregs.will gemonitord worden

De onderzoeker veronderstelt dat toenemende Treg-aantallen en onderdrukkende functie de progressie van ALS zullen vertragen, en de onderzoeker zal bepalen of deze markers toenemen als reactie op de toediening van Abatacept/IL-2.
Basislijn tot week 15
Verandering in de onderdrukkende functie van regulerende T-cellen (Tregs) in het bloed ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15

De verandering in de onderdrukkende activiteit van Tregs op de proliferatie van T-cellen van responders zal worden gevolgd

De onderzoeker veronderstelt dat toenemende Treg-aantallen en onderdrukkende functie de progressie van ALS zullen vertragen, en de onderzoeker zal bepalen of deze markers toenemen als reactie op de toediening van Abatacept/IL-2.
Basislijn tot week 15
Veranderingen in het niveau van cytokinen uitgescheiden door PBMC's vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15

Het niveau van cytokinen uitgescheiden door PBMC's gedurende de loop van het onderzoek

De onderzoeker veronderstelt dat het moduleren van perifere inflammatoire cytokines de progressie van ALS zal vertragen, en de onderzoeker zal bepalen of deze markers afnemen als reactie op de toediening van Abatacept/IL2.
Basislijn tot week 15

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de helling van de Appel Amyotrofische Laterale Sclerose-beoordelingsschaal (AALS).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

Klinische uitkomstmaten van ALS, inclusief de Appel ALS Rating Scale (AALS)

Appel ALS-score, bereik 30 tot 164; 30 is normaal en 164 is maximale beperking

Gevalideerde metingen van ALS-progressie werden gekozen om te beginnen met het verzamelen van gegevens over de doeltreffendheid van de behandeling.
Basislijn tot week 16
Veranderingen in de functionele beoordelingsschaal van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALSFRS-R).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

Klinische uitkomstmaten van ALS, inclusief de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)-scores

ALS functionele beoordelingsschaal herzien, bereik 0 tot 48; 48 is normaal en 0 is maximale beperking

Gevalideerde metingen van ALS-progressie werden gekozen om te beginnen met het verzamelen van gegevens over de doeltreffendheid van de behandeling.
Basislijn tot week 16
Veranderingen in de scores van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) en maximale inspiratoire druk (MIP).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

Klinische uitkomstmaten van ALS, inclusief de geforceerde vitale capaciteit (FVC), gemeten in procenten van de voorspelde capaciteit.

Geforceerde vitale capaciteit, bereik 0 tot 100%; hogere scores vertegenwoordigen een betere functie.

Gevalideerde metingen van ALS-progressie werden gekozen om te beginnen met het verzamelen van gegevens over de doeltreffendheid van de behandeling.
Basislijn tot week 16
Veranderingen in de maximale inspiratoire druk (MIP)-scores
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

Klinische uitkomstmaten van ALS, inclusief maximale inademingsdruk (MIP)

Maximale inspiratiedruk, bereik 0 tot 120 cm H2O; hogere scores vertegenwoordigen een betere functie

Gevalideerde metingen van ALS-progressie werden gekozen om te beginnen met het verzamelen van gegevens over de doeltreffendheid van de behandeling.
Basislijn tot week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO00031998

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren