Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ALS vizsgálata Abatacepttel és IL-2-vel

2026. április 21. frissítette: The Methodist Hospital Research Institute

Fázisú vizsgálat az abatacept biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére, majd szubkután interleukin-2 beadása amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél

Amiotróf laterális szklerózisban (ALS) a szabályozó T-limfociták (Treg) számának csökkenése és a szuppresszív funkció a betegség gyors progressziójával korrelál. A kutató befejezte az 1. fázisú vizsgálatot kiterjesztett autológ Treg infúziók és szubkután IL-2 injekciók kombinációjával ALS-betegeknél, amely a Treg-számok és a szuppresszív funkció növekedését mutatta in vivo. A fokozott Treg-szuppresszív funkció szorosan korrelált a betegség progressziójának lassulásával és stabilizálásával. Az endogén Treg-számot és a szuppresszív funkciót fokozó gyógyszerek szintén stabilizálhatják a betegséget ALS-ben. Ez az 1. fázisú vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a szubkután IL-2 és az abatacept (Orencia®) kombinációs terápia biztonságos-e és jól tolerálható-e 6 ALS-ben szenvedő betegnél, és hogy a terápia fokozza-e a Treg-számot és a szuppresszív funkciót in vivo.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegek akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak a szűrés időpontjában:

  1. Tájékozott hozzájárulás és a védett egészségügyi információk (PHI) engedélyezett felhasználása a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban.
  2. Az El Escorial kritériumoknak megfelelő ALS a lehetséges, valószínű, laboratóriumilag támogatott valószínű vagy határozott ALS-hez.
  3. Legalább 18 éves.
  4. Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 mg/dl
  5. Az alanin aminotranszferáz szint (ALT) a normál érték ötszörösénél vagy azzal egyenlő, az albumin 3,0 g/dl vagy annál nagyobb
  6. A szérum kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl
  7. A Vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadási eljárását is.
  8. Egy családtag vagy gondozó, akitől folyamatosan rendelkezésre kell állnia az abatacept és az IL-2 vizsgálati gyógyszereinek beadásához, ha a résztvevő erre nem képes.
  9. A szűrés időpontjában legalább 30 napig stabil riluzol terápia mellett. Ha a vizsgálatba való belépéskor nem kap riluzolt, hajlandó tartózkodni a szer kezelésének megkezdésétől a vizsgálat idejére.
  10. Az edaravone-kezelésben részesülő betegek hajlandóak tartózkodni az edaravone bevételétől ugyanazon a napon, amikor az abatacept injekciót kapják a vizsgálat idejére. Ha a vizsgálatba való belépéskor nem edaravonon, hajlandó tartózkodni az ágens beindításától a vizsgálat idejére.
  11. A kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥50%-a az életkorra, magasságra és nemre vonatkozóan a szűréskor vagy noninvazív lélegeztetéses kezelésben részesülő becsült kapacitás 50%-a, ha az FVC a szűréskor az életkorra, magasságra és nemre előre jelzett kapacitás 50%-a.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt a részvételen, ha az alábbiak közül bármelyik igaz a szűrés időpontjában:

  1. Súlyos, aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, aktív vagy látens tuberkulózis.
  2. Tracheostomia.
  3. Súlyos szívműködési zavar a bal kamra ejekciós frakciója <40%, ha az echocardiogram orvosilag indokolt a folyamatban lévő tünetek vagy EKG-leletek tisztázása érdekében. nem kontrollált szívritmuszavarok anamnézisében; szívtamponád anamnézisében; Instabil angina vagy MI az elmúlt 3 hónapban.
  4. IL-2-vel vagy abatacepttel szembeni túlérzékenység vagy allergia.
  5. Az anamnézisben szereplő bél ischaemia/perforáció vagy műtétet igénylő GI vérzés.
  6. A kórtörténetben előfordult rezisztens rohamok, kóma vagy toxikus pszichózis, amely több mint 48 órán át tart.
  7. Vérlemezkék <100 000/mm3; hematokrit <30%.
  8. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát).
  9. Hx immunmodulációs terápia, beleértve az IL-2 vagy abatacept adagolását az elmúlt 90 napban.
  10. Kezelés más vizsgált gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrést követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  11. Ha nő, szoptat, ismert, hogy terhes, terhességet tervez a vizsgálat során, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelést követő 90 napig.
  12. Ha nem reproduktív férfi, nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés után 90 napig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fázis I. vizsgálat ALS-ben Abatacepttel és IL-2-vel

Az elsődleges célkítűzés:

1. Felmérni az abatacept biztonságosságát és tolerálhatóságát, majd az IL-2 adagolását ALS-betegeknél

Másodlagos célok:

  1. Az abatacept, majd az IL-2 immunmoduláló hatásának vizsgálata a Treg-ek számának változásának nyomon követésével
  2. Az abatacept, majd az IL-2 immunmoduláló hatásának vizsgálata a Treg-ek T-effektor proliferációra gyakorolt ​​szuppresszív aktivitásának változásának monitorozásával.
  3. Az abatacept, majd az IL-2 immunmoduláló hatásának vizsgálata a PBMC-k által szekretált citokinek szintjének monitorozásával a vizsgálat során

Kutatási cél:

1. Jellemezni az abatacept, majd az IL-2 hatását az ALS klinikai kimenetelére, beleértve az Appel ALS minősítési skálát (AALS) és az ALS funkcionális értékelési skála-felülvizsgált (ALSFRS-R) pontszámait, valamint a kényszerített vitális kapacitást (FVC). ) és a maximális belégzési nyomás (MIP).
Drog: Abatacept injekció [Orencia] és Proleukin (aldesleukin)
Abatacept (Orencia®) és rekombináns humán IL-2 (aldesleukin). A betegek fix dózisú szubkután abataceptet (125 mg/ml) kapnak az 1. napon. Két héttel később (15. nap) a betegek megkapják a második adag szubkután abataceptet (125 mg/ml). Ezenkívül a betegek szubkután IL-2-t kapnak (1x106 egység/nap) 5 napon keresztül (15-19. nap). Ha ezt a kezelési rendet tolerálják, a betegek kéthetente további 28 hasonló abatacept- és IL-2-kezelést kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések értékelése az abatacept biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése érdekében, majd az interleukin 2 (IL-2) beadása után ALS-betegeknél
Időkeret: 24 hónap

A mellékhatások előfordulása és súlyossága, beleértve a laboratóriumi értékek és az életjelek változásait.

A vizsgáló megállapítja, hogy az abatacept biztonságossága és tolerálhatósága, majd az IL-2 beadása elfogadható-e, hogy továbbléphessen a következő fázisban. A biztonságot és az elviselhetőséget a vizsgálat során végig értékelik.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szabályozó T-sejtek (Treg) számának változása a vérben az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet a 15. hétig

A Tregs.will számának változása figyelni kell

A vizsgáló azt feltételezi, hogy a Treg-számok és a szuppresszív funkció növekedése lelassítja az ALS progresszióját, és a vizsgáló megállapítja, hogy ezek a markerek növekednek-e az Abatacept/IL-2 beadására adott válaszként.
Alaphelyzet a 15. hétig
Változás a szabályozó T-sejtek (Tregs) szuppresszív funkciójában a vérben az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet a 15. hétig

A Treg-ek szuppresszív aktivitásának változását a válaszadó T-sejtek proliferációjára figyelemmel kísérjük

A vizsgáló azt feltételezi, hogy a Treg-számok és a szuppresszív funkció növekedése lelassítja az ALS progresszióját, és a vizsgáló megállapítja, hogy ezek a markerek növekednek-e az Abatacept/IL-2 beadására adott válaszként.
Alaphelyzet a 15. hétig
Változások a PBMC-k által szekretált citokinek szintjében az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet a 15. hétig

A PBMC-k által kiválasztott citokinek szintje a vizsgálat során

A vizsgáló feltételezi, hogy a perifériás gyulladásos citokinek modulálása lelassítja az ALS progresszióját, és a vizsgáló megállapítja, hogy ezek a markerek csökkennek-e az Abatacept/IL2 adagolására adott válaszként.
Alaphelyzet a 15. hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az Appel Amyotrophiás laterális szklerózis értékelési skála (AALS) lejtésében
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig

Az ALS klinikai kimenetelének mérőszámai, beleértve az Appel ALS minősítési skálát (AALS)

Appel ALS-pontszám, 30-164; A 30 a normális, a 164 a maximális károsodás

A kezelés hatékonyságára vonatkozó adatok gyűjtésének megkezdéséhez az ALS progressziójának validált méréseit választottuk.
Alaphelyzet a 16. hétig
Változások az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála-felülvizsgált (ALSFRS-R) lejtésében
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig

Az ALS klinikai kimenetelének mérőszámai, beleértve az ALS funkcionális értékelési skála-felülvizsgált (ALSFRS-R) pontszámait

ALS funkcionális besorolási skála – felülvizsgálva, 0 és 48 között; A 48 normális, a 0 a maximális károsodás

A kezelés hatékonyságára vonatkozó adatok gyűjtésének megkezdéséhez az ALS progressziójának validált méréseit választottuk.
Alaphelyzet a 16. hétig
Az erőltetett vitálkapacitás (FVC) és a maximális belégzési nyomás (MIP) pontszámainak változása
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig

Az ALS klinikai kimenetelének mérőszámai, beleértve a kényszerített vitálkapacitást (FVC), százalékos előre jelzett kapacitásban mérve.

Forced Vital Capacity, 0-100 %; a magasabb pontszámok jobb funkciót jelentenek.

A kezelés hatékonyságára vonatkozó adatok gyűjtésének megkezdéséhez az ALS progressziójának validált méréseit választottuk.
Alaphelyzet a 16. hétig
Változások a maximális belégzési nyomás (MIP) pontszámokban
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig

Az ALS klinikai kimenetelének mérőszámai, beleértve a maximális belégzési nyomást (MIP)

Maximális belégzési nyomás, 0-120 cm H2O; a magasabb pontszámok jobb funkciót jelentenek

A kezelés hatékonyságára vonatkozó adatok gyűjtésének megkezdéséhez az ALS progressziójának validált méréseit választottuk.
Alaphelyzet a 16. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jason Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 5.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO00031998

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel