使用 Abatacept 和 IL-2 进行 ALS 研究
一项评估阿巴西普治疗肌萎缩侧索硬化症患者随后皮下注射白细胞介素 2 的安全性和耐受性的 I 期试验
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
如果患者在筛选时符合以下标准，则有资格首次参加本研究：
- 根据国家和当地患者隐私法规提供知情同意并授权使用受保护的健康信息 (PHI)。
- ALS 符合 El Escorial 对于可能、可能、实验室支持的可能或明确 ALS 的标准。
- 至少 18 岁。
- 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL
- 丙氨酸转氨酶水平 (ALT) 小于或等于正常值的五倍，白蛋白大于或等于 3.0 gm/dL
- 血清肌酐低于 1.5 mg/dL
- 研究者认为能够遵守所有研究程序，包括研究药物输送程序。
- 如果参与者无法这样做，则家庭成员或看护人应始终能够给予阿巴西普和 IL-2 研究药物。
- 筛选时采用稳定的利鲁唑治疗方案至少 30 天。 如果在研究开始时未服用利鲁唑，则愿意在试验期间避免开始使用该药物。
- 服用依达拉奉的患者愿意在同一天不服用依达拉奉，因为他们将在试验期间接受阿巴西普注射。 如果在研究开始时未服用依达拉奉，则愿意在试验期间避免使用该药物。
- 用力肺活量 (FVC) ≥ 筛查时年龄、身高和性别预测能力的 50%，或者如果 FVC < 筛查时年龄、身高和性别预测能力的 50%，则接受无创通气治疗。
排除标准：
如果筛选时存在以下任何一种情况，患者将没有资格参加：
- 严重的活动性细菌、真菌或病毒感染，活动性或潜伏性结核病。
- 气管切开术。
- 严重心功能不全定义为左心室射血分数<40%，如果超声心动图在医学上表明可以澄清持续的症状或心电图结果。有无法控制的心律失常病史；有心脏压塞史；过去 3 个月内有不稳定型心绞痛或 MI。
- 对 IL-2 或阿巴西普过敏。
- 有肠缺血/穿孔史，或需要手术的胃肠道出血史。
- 持续 > 48 小时的难治性癫痫发作史、昏迷史或中毒性精神病史。
- 血小板<100,000/mm3；血细胞比容<30%。
- 过去 5 年有癌症史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
- 过去 90 天内接受过免疫调节治疗（包括 IL-2 或阿巴西普给药）。
- 在筛选后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂或装置进行治疗。
- 如果是女性，母乳喂养，已知怀孕，计划在研究期间怀孕，或不愿意在试验期间和治疗后 90 天内使用有效的避孕措施。
- 如果是有生育能力的男性，在试验期间和治疗后 90 天内不愿意使用有效的避孕措施
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：使用 Abatacept 和 IL-2 治疗 ALS 的 I 期研究
主要目标： 1. 评估 ALS 患者使用阿巴西普后给予 IL-2 的安全性和耐受性 次要目标：
探索目标： 1. 描述阿巴西普随后使用 IL-2 对 ALS 临床结果指标的影响，包括 Appel ALS 评定量表 (AALS) 和 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分以及用力肺活量 (FVC) ）和最大吸气压力（MIP）。 |
阿巴西普 (Orencia®) 和重组人 IL-2 (阿地白介素)。
患者将在第 1 天接受固定剂量的皮下注射阿巴西普 (125 mg/mL)。
两周后（第 15 天），患者将接受第二剂皮下注射阿巴西普 (125 mg/mL)。
此外，患者将接受皮下注射 IL-2（1x106 单位/天），持续 5 天（第 15-19 天）。
如果这种治疗方案能够耐受，患者将每两周接受 28 个阿巴西普和 IL-2 的进一步类似治疗疗程。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估不良事件和实验室异常，以评估 ALS 患者使用阿巴西普后联合白细胞介素 2 (IL-2) 给药的安全性和耐受性
大体时间：24个月
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AE 的发生率和严重程度，包括实验室值和生命体征的变化。 研究者将确定阿巴西普随后给予 IL-2 的安全性和耐受性是否可以接受，以便继续下一阶段。 在整个研究过程中将评估安全性和耐受性。 |
24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中调节性 T 细胞 (Treg) 数量相对于基线的变化
大体时间：第 15 周的基线
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Tregs.will数量的变化 被监控 研究人员假设增加 Treg 数量和抑制功能将减缓 ALS 的进展，并且研究人员将确定这些标志物是否会因阿巴西普/IL-2 给药而增加。 |
第 15 周的基线
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血液中调节性 T 细胞 (Treg) 抑制功能相对于基线的变化
大体时间：第 15 周的基线
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将监测Tregs对应答T细胞增殖的抑制活性的变化 研究人员假设增加 Treg 数量和抑制功能将减缓 ALS 的进展，并且研究人员将确定这些标志物是否会因阿巴西普/IL-2 给药而增加。 |
第 15 周的基线
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PBMC 分泌的细胞因子水平较基线的变化
大体时间：第 15 周的基线
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整个研究过程中 PBMC 分泌的细胞因子水平 研究人员假设调节外周炎症细胞因子将减缓 ALS 的进展，并且研究人员将确定这些标志物是否会因阿巴西普/IL2 给药而减少。 |
第 15 周的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿佩尔肌萎缩侧索硬化症评分量表 (AALS) 斜率的变化
大体时间：第 16 周的基线
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ALS 的临床结果测量，包括 Appel ALS 评定量表 (AALS) Appel ALS 评分，范围 30 至 164； 30 为正常，164 为最大损伤 选择经过验证的 ALS 进展指标来开始收集治疗效果数据。 |
第 16 周的基线
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肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 斜率的变化
大体时间：第 16 周的基线
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ALS 的临床结果测量，包括 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分 ALS 功能评定量表 - 修订版，范围 0 至 48； 48 为正常，0 为最大损伤 选择经过验证的 ALS 进展指标来开始收集治疗效果数据。 |
第 16 周的基线
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用力肺活量 (FVC) 和最大吸气压 (MIP) 评分的变化
大体时间：第 16 周的基线
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ALS 的临床结果测量，包括以预测容量百分比测量的用力肺活量 (FVC)。 用力肺活量，范围 0 至 100 %；分数越高代表功能越好。 选择经过验证的 ALS 进展指标来开始收集治疗效果数据。 |
第 16 周的基线
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最大吸气压 (MIP) 分数的变化
大体时间：第 16 周的基线
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ALS 的临床结果测量，包括最大吸气压 (MIP) 最大吸气压力，范围 0 至 120 cm H2O；分数越高代表功能越好 选择经过验证的 ALS 进展指标来开始收集治疗效果数据。 |
第 16 周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jason Thonhoff, MD, PhD、The Methodist Hospital Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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