Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studera i ALS med Abatacept & IL-2

21 april 2026 uppdaterad av: The Methodist Hospital Research Institute

En fas I-studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för Abatacept följt av subkutan administrering av interleukin-2 hos patienter med amyotrofisk lateralskleros

Vid amyotrofisk lateralskleros (ALS) korrelerar minskningen av T-lymfocytantal (Treg) och suppressiv funktion med snabb sjukdomsprogression. Utredaren avslutade en fas 1-studie av infusioner av expanderade autologa Tregs i kombination med subkutana IL-2-injektioner hos ALS-patienter, som visade förstärkning av Treg-tal och suppressiv funktion in vivo. Den förbättrade Treg-suppressiva funktionen korrelerade starkt med långsammare och stabilisering av sjukdomsprogression. Läkemedel som förbättrar endogena treg-tal och undertryckande funktion kan också stabilisera sjukdomen vid ALS. Denna fas 1-studie syftar till att fastställa om kombinationsbehandlingen av subkutan IL-2 och abatacept (Orencia®) är säker och vältolererad hos 6 patienter med ALS, och om behandlingen förbättrar Treg-tal och suppressiv funktion in vivo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter kommer att vara berättigade till initial registrering i denna studie om de uppfyller följande kriterier vid tidpunkten för screening:

  1. Förutsatt informerat samtycke och auktoriserad användning av skyddad hälsoinformation (PHI) i enlighet med nationella och lokala regler för patientintegritet.
  2. ALS som uppfyller El Escorial-kriterierna för möjlig, sannolik, labbstödd sannolik eller definitiv ALS.
  3. Minst 18 år gammal.
  4. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
  5. Alaninaminotransferasnivå (ALT) mindre än eller lika med fem gånger normal, albumin högre än eller lika med 3,0 gm/dL
  6. Serumkreatinin mindre än 1,5 mg/dL
  7. Kapabel att följa alla studieprocedurer, inklusive studieläkemedelstillförselproceduren, enligt utredarens uppfattning.
  8. En familjemedlem eller vårdare som förväntas vara konsekvent tillgänglig för att administrera både studieläkemedel av abatacept och IL-2 om deltagaren inte kan göra det.
  9. På en stabil regim med riluzol i minst 30 dagar vid tidpunkten för screening. Om inte på riluzol vid tidpunkten för studiestart, villig att avstå från att påbörja medlet under hela försöket.
  10. Patienter på edaravon som är villiga att avstå från att ta edaravon samma dag som de kommer att få abataceptinjektionen under hela prövningen. Om inte på edaravone vid tidpunkten för studieinträde, villig att avstå från initiering av agenten under hela försöket.
  11. Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥50 % av förutspådd kapacitet för ålder, längd och kön vid screening eller behandling med icke-invasiv ventilation om FVC < 50 % av förväntad ålder, längd och kön vid screening.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer inte att vara berättigade att delta om något av följande är sant vid tidpunkten för screening:

  1. Allvarlig, aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion, aktiv eller latent tuberkulos.
  2. Trakeostomi.
  3. Allvarlig hjärtdysfunktion definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion <40 % om ett ekokardiogram är medicinskt indicerat för att klargöra pågående symtom eller EKG-fynd.; en historia av icke-kontrollerade hjärtarytmier; historia av hjärttamponad; Instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna.
  4. Överkänslighet eller allergi mot IL-2 eller abatacept.
  5. Historik av tarmischemi/perforation eller GI-blödning som kräver operation.
  6. Anamnes med resistenta anfall, historia av koma eller toxisk psykos som varat >48 timmar.
  7. Blodplättar <100 000/mm3; hematokrit <30%.
  8. Historik av cancer under de senaste 5 åren (förutom kutant basalcellscancer eller skivepitelcancer).
  9. Hx av immunmodulerande terapi inklusive IL-2 eller abatacept administrering under de senaste 90 dagarna.
  10. Behandling med annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter screening, beroende på vilket som är längst.
  11. Om kvinnan, ammar, känd för att vara gravid, planerar att bli gravid under studien, eller ovillig att använda effektiva preventivmedel under hela försöket och i 90 dagar efter behandling.
  12. Om en man med reproduktionsförmåga, ovillig att använda effektiva preventivmedel under hela prövningen och i 90 dagar efter behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I-studie i ALS med Abatacept & IL-2

Huvudmål:

1. Att bedöma säkerheten och toleransen av abatacept följt av IL-2-administrering till ALS-patienter

Sekundära mål:

  1. För att undersöka de immunmodulerande effekterna av abatacept följt av IL-2, genom att övervaka förändringen i antalet tregs
  2. Att undersöka de immunmodulerande effekterna av abatacept följt av IL-2, genom att övervaka förändringen i den suppressiva aktiviteten av Tregs på T-effektorproliferation.
  3. För att undersöka de immunmodulerande effekterna av abatacept följt av IL-2, genom att övervaka nivån av cytokiner som utsöndras av PBMC under hela studiens gång

Undersökande mål:

1. Att karakterisera effekterna av abatacept följt av IL-2 på kliniska utfallsmått för ALS, inklusive Appel ALS Rating Scale (AALS) och ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) poäng, och den forcerade vitalkapaciteten (FVC) ) och maximalt inandningstryck (MIP).
Läkemedel: Abatacept Injection [Orencia] och Proleukin (aldesleukin)
Abatacept (Orencia®) och rekombinant humant IL-2 (aldesleukin). Patienterna kommer att få en fast dos av subkutant abatacept (125 mg/ml) dag 1. Två veckor senare (dag 15) kommer patienterna att få den andra dosen av subkutan abatacept (125 mg/ml). Dessutom kommer patienter att få subkutan IL-2 (1x106 enheter/dag) under 5 dagar (dagar 15-19). Om denna behandlingsregim tolereras kommer patienterna att få ytterligare 28 liknande behandlingskurer av abatacept och IL-2 varannan vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera biverkningar och laboratorieavvikelser för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av abatacept följt av administrering av Interleukin 2 (IL-2) till ALS-patienter
Tidsram: 24 månader

Incidens och svårighetsgrad av biverkningar, inklusive förändringar i laboratorievärden och vitala tecken.

Utredaren kommer att avgöra om säkerhet och tolerabilitet för abatacept följt av IL-2-administrering är acceptabla för att fortsätta med nästa fas. Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas under hela studien.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i antalet regulatoriska T-celler (Tregs) i blodet från baslinjen
Tidsram: Baslinje till vecka 15

Förändringen av antalet Tregs.will övervakas

Utredaren antar att ökande treg-tal och suppressiv funktion kommer att bromsa utvecklingen av ALS, och utredaren kommer att avgöra om dessa markörer ökar som svar på administrering av Abatacept/IL-2.
Baslinje till vecka 15
Förändring i Regulatory T-celler (Tregs) undertryckande funktion i blodet från baslinjen
Tidsram: Baslinje till vecka 15

Förändringen i den undertryckande aktiviteten av Tregs på responder T-cellsproliferation kommer att övervakas

Utredaren antar att ökande treg-tal och suppressiv funktion kommer att bromsa utvecklingen av ALS, och utredaren kommer att avgöra om dessa markörer ökar som svar på administrering av Abatacept/IL-2.
Baslinje till vecka 15
Förändringar i nivån av cytokiner som utsöndras av PBMC från baslinjen
Tidsram: Baslinje till vecka 15

Nivån av cytokiner som utsöndras av PBMCs under hela studiens gång

Utredaren antar att modulering av perifera inflammatoriska cytokiner kommer att bromsa utvecklingen av ALS, och utredaren kommer att avgöra om dessa markörer minskar som svar på administrering av Abatacept/IL2.
Baslinje till vecka 15

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i Appel amyotrofisk lateralskleros graderingsskala (AALS) lutning
Tidsram: Baslinje till vecka 16

Kliniska utfallsmått för ALS, inklusive Appel ALS Rating Scale (AALS)

Appel ALS-poäng, intervall 30 till 164; 30 är normalt och 164 är maximal funktionsnedsättning

Validerade mått på ALS-progression valdes för att börja samla in data om behandlingseffekt.
Baslinje till vecka 16
Förändringar i amyotrofisk lateralskleros funktionell klassificeringsskala-reviderad (ALSFRS-R) lutning
Tidsram: Baslinje till vecka 16

Kliniska resultatmått för ALS, inklusive ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) poäng

ALS funktionsklassning Skala-reviderad, intervall 0 till 48; 48 är normalt och 0 är maximal funktionsnedsättning

Validerade mått på ALS-progression valdes för att börja samla in data om behandlingseffekt.
Baslinje till vecka 16
Förändringar i poäng för forcerad vitalkapacitet (FVC) och maximalt inandningstryck (MIP).
Tidsram: Baslinje till vecka 16

Kliniska utfallsmått för ALS, inklusive forcerad vitalkapacitet (FVC) mätt i procent predikerad kapacitet.

Forcerad vitalkapacitet, intervall 0 till 100 %; högre poäng representerar bättre funktion.

Validerade mått på ALS-progression valdes för att börja samla in data om behandlingseffekt.
Baslinje till vecka 16
Förändringar i poäng för maximalt inandningstryck (MIP).
Tidsram: Baslinje till vecka 16

Kliniska utfallsmått för ALS, inklusive maximalt inandningstryck (MIP)

Maximalt inandningstryck, intervall 0 till 120 cm H2O; högre poäng representerar bättre funktion

Validerade mått på ALS-progression valdes för att börja samla in data om behandlingseffekt.
Baslinje till vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Jason Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Första postat (Faktisk)

12 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2026

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO00031998

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera