アルコール性肝炎における肝臓内微生物叢 (HepMAH)
アルコール性肝炎 (AH) は、アルコール性肝疾患 (ALD) の重篤な合併症です。 AH の組織学的症状は、好中球性小葉炎症、大小胞性脂肪症、肝細胞のバルーニングと壊死、およびマロリー小体の存在によって特徴付けられます。 修正マドリースコア 32 以上で定義される重度の HA の場合、1 か月後の死亡率は 10 ～ 50% と推定されます。 早期死亡率を減らす唯一の治療法はコルチコステロイド療法です。 しかし、コルチコステロイドに反応する患者はわずか 60% であり、晩期死亡率に対する利点は証明されていません。 したがって、新しい治療標的を特定することは、この病気における大きな課題です。
多くの前臨床研究とヒトのデータは、AH の病因における腸内細菌叢の関与を示唆しています。 消化管から肝臓への生菌および微生物産物の移動は、局所的および全身的な炎症、肝細胞死および線維形成に寄与します。 しかし、HA における肝臓内の微生物環境はこれまで特徴付けられていませんでした。
研究の仮説は、肝臓内の微生物叢が細菌の転座によって調節され、臨床転帰と関連しているというものである。
この研究の目的は、クロワ・ルース病院（リヨン）肝臓科の単中心前向きコホートから、重度AHが疑われる患者の肝臓内（経頸静脈肝生検から得た）、血液および糞便微生物叢の組成を決定することである。 AHの臨床的疑いがあり、経頸静脈肝生検の適応がある連続50人の患者が含まれる。 文献データに基づくと、AHが確認されたグループには約35人の患者が予想され、「AHを伴わないアルコール性肝疾患」グループには15人の患者が含まれると予想される。 さまざまな微生物叢の構成は、16S rRNA 遺伝子の配列を決定することによって決定され、その結果は臨床データ (特にコルチコステロイド感受性、全生存期間、無移植生存期間、MELD スコア) および組織学的データと相関します。
この探索的研究により、肝臓内の微生物叢を分析し、肝臓内の炎症と AH 患者の臨床経過との関連性を研究することが可能になります。 したがって、HepMAH によって生成されたデータは、腸内微生物叢に関連する潜在的な新しい治療標的の特定に役立ち、HA の微生物叢を標的とした治療介入の開発に科学的根拠を提供します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：François VILLERET, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+33426109382
- メール：francois.villeret@chu-lyon.fr
研究場所
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Lyon、フランス
- 募集
- Hospices Civils de Lyon, Croix Rousse Hospital
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コンタクト：
- François VILLERET, MD, PhD
- 電話番号：+33 0426109382
- メール：francois.villeret@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
前向き観察多中心コホートは、クロワ・ルース病院（リヨン、フランス）の肝臓病棟および集中治療室で実施されます。
アルコール性肝炎の臨床的疑いと経頸静脈肝生検の適応のため、これらの病棟のいずれかに入院した連続50人の患者が含まれる。
説明
包含基準:
- アルコール性肝疾患およびアルコール性肝炎の臨床的疑い（亜急性黄疸、3か月以内の活動的または断酒中の多量のアルコール摂取、修正マドリースコア≧32）を患っており、診断用経頸静脈肝生検の適応がある患者。
- 肝生検を行う前に、判断力や意識が損なわれた場合に患者または信頼できる人から異議がないこと。
- 研究参加時の年齢が18歳以上。
除外基準:
- 腹水感染症または肝性脳症の予防に使用される抗生物質を除く、肝生検前の過去15日以内に抗生物質またはプロバイオティクスによる治療を受けた患者
- 経頸静脈肝生検の禁忌（予測穿刺部位の肝細胞癌）
- 妊娠中、産婦または授乳中の女性
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 法的保護を受けている成人（後見人、保佐人）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アルコール性肝炎
組織学的にAHが証明された患者（経頸静脈肝生検手順および組織学的評価後）。
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アルコール性肝炎ではない
当初AHが疑われた患者（過度のアルコール摂取および修正マドリースコア>32）が、肝生検の組織学的評価ではAHがなかった患者。 これは、非代償性アルコール性肝疾患を有するが、AH を有さない患者に相当する。 |
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微生物叢の構成
時間枠：0日目、1ヶ月目、6ヶ月目
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肝臓内、血液および糞便の微生物叢組成は、16S rRNA シーケンス (MiSeq Illumina) によって評価されます。 微生物叢分析は、研究目的で収集された経頸静脈肝生検の断片、および細菌 DNA 抽出後の血漿および糞便サンプルに対して実行されます。 バイオインフォマティクス分析は、Qiime2、LeFSE (Conda)、および Maaslin2 パッケージ (v3.16; R ソフトウェア）。 属の分類レベルで決定された微生物叢プロファイルが 2 つのグループ (AH が証明されたグループと AH が証明されていないグループ) 間で比較されます。 |
0日目、1ヶ月目、6ヶ月目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：François VILLERET, M.D., Ph.D.、Hospices Civils de Lyon, Croix Rousse Hospital, Hepatology department
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL23_1137
- ID-RCB (その他の識別子：2025-A02583-46)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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