Microbiote intra-hépatique dans l'hépatite alcoolique (HepMAH)

L'hépatite alcoolique (AH) est une complication grave de la maladie alcoolique du foie (ALD). La présentation histologique de l'AH est caractérisée par une inflammation lobulaire neutrophile, une stéatose macrovésiculaire, un gonflement et une nécrose des hépatocytes et la présence de corps de Mallory. En cas d'HA sévère, définie par un score de Maddrey modifié supérieur ou égal à 32, la mortalité à 1 mois est estimée entre 10 et 50 %. Le seul traitement permettant de réduire la mortalité précoce est la corticothérapie. Cependant, seulement 60 % des patients répondent aux corticoïdes, et aucun bénéfice n'a été démontré sur la mortalité tardive. L’identification de nouvelles cibles thérapeutiques constitue donc un enjeu majeur dans cette maladie.

De nombreuses études précliniques et données humaines suggèrent l’implication du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l’AH. La translocation de bactéries viables et de produits microbiens du tube digestif vers le foie contribue à l'inflammation locale et systémique, à la mort des hépatocytes et à la fibrogenèse. Cependant, l’environnement microbien intrahépatique n’a jamais été caractérisé dans l’HA.

L'hypothèse de l'étude est que le microbiote intrahépatique est modulé par translocation bactérienne et est associé à des résultats cliniques.

Le but de cette étude est de déterminer la composition du microbiote intrahépatique (obtenu par biopsie transjugulaire hépatique), sanguine et fécale chez les patients suspectés d'AH sévère d'une cohorte prospective monocentrique du service d'hépatologie de l'hôpital de la Croix-Rousse (Lyon). Cinquante patients consécutifs avec suspicion clinique d'AH et indication de biopsie hépatique transjugulaire seront inclus. Environ trente-cinq patients sont attendus dans le groupe AH confirmé, et 15 dans le groupe « maladie alcoolique du foie sans AH », sur la base des données de la littérature. La composition des différents microbiotes sera déterminée par séquençage du gène de l'ARNr 16S, et les résultats seront corrélés aux données cliniques (sensibilité aux corticostéroïdes, survie globale, survie sans greffe, score MELD notamment) et histologiques.

Cette étude exploratoire permettra d'analyser le microbiote intra-hépatique, et d'étudier son lien avec l'inflammation intra-hépatique et l'évolution clinique des patients atteints d'AH. Les données générées par HepMAH permettront ainsi d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles liées au microbiote intestinal, et fourniront une base scientifique pour le développement d’interventions thérapeutiques ciblant le microbiote de l’HA.