Intrahepatisk mikrobiota i alkoholisk hepatitt (HepMAH)

Alkoholisk hepatitt (AH) er en alvorlig komplikasjon av alkoholisk leversykdom (ALD). Den histologiske presentasjonen av AH er preget av nøytrofil lobulær betennelse, makrovesikulær steatose, hepatocyttballongdannelse og nekrose og tilstedeværelsen av Mallory-kropper. I tilfeller av alvorlig HA, definert av en modifisert Maddrey-score på 32 eller høyere, er dødeligheten etter 1 måned estimert til mellom 10 og 50 %. Den eneste behandlingen for å redusere tidlig dødelighet er kortikosteroidbehandling. Imidlertid reagerer bare 60 % av pasientene på kortikosteroider, og det er ikke vist noen fordel ved sen dødelighet. Å identifisere nye terapeutiske mål er derfor en stor utfordring i denne sykdommen.

Tallrike pre-kliniske studier og menneskelige data tyder på involvering av tarmmikrobiota i patogenesen av AH. Translokasjon av levedyktige bakterier og mikrobielle produkter fra fordøyelseskanalen til leveren bidrar til lokal og systemisk betennelse, hepatocyttdød og fibrogenese. Imidlertid har det intrahepatiske mikrobielle miljøet aldri blitt karakterisert i HA.

Studiens hypotese er at den intrahepatiske mikrobiotaen moduleres av bakteriell translokasjon og er assosiert med kliniske utfall.

Målet med denne studien er å bestemme sammensetningen av intrahepatisk (innhentet fra transjugulær leverbiopsi), blod og fekal mikrobiota hos pasienter med mistanke om alvorlig AH fra en monosentrisk prospektiv kohort i hepatologisk avdeling ved Croix-Rousse sykehus (Lyon). Femti påfølgende pasienter med klinisk mistanke om AH og indikasjon for transjugulær leverbiopsi vil bli inkludert. Omtrent trettifem pasienter forventes i den bekreftede AH-gruppen, og 15 i gruppen "alkoholisk leversykdom uten AH", basert på data fra litteraturen. Sammensetningen av de ulike mikrobiota vil bli bestemt ved å sekvensere 16S rRNA-genet, og resultatene vil bli korrelert med kliniske data (kortikosteroidsensitivitet, total overlevelse, transplantasjonsfri overlevelse, spesielt MELD-score) og histologiske data.

Denne utforskende studien vil gjøre det mulig å analysere den intrahepatiske mikrobiotaen, og å studere dens sammenheng med intrahepatisk betennelse og det kliniske forløpet til pasienter med AH. Dataene generert av HepMAH vil dermed bidra til å identifisere potensielle nye terapeutiske mål knyttet til tarmmikrobiotaen, og gi et vitenskapelig grunnlag for utvikling av terapeutiske intervensjoner rettet mot mikrobiotaen i HA.