Microbiota intrahepática en la hepatitis alcohólica (HepMAH)

La hepatitis alcohólica (HA) es una complicación grave de la enfermedad hepática alcohólica (ALD). La presentación histológica de la AH se caracteriza por inflamación lobulillar neutrofílica, esteatosis macrovesicular, abombamiento y necrosis de hepatocitos y la presencia de cuerpos de Mallory. En los casos de HA grave, definida por una puntuación de Maddrey modificada de 32 o superior, la mortalidad al mes se estima entre el 10 y el 50%. El único tratamiento para reducir la mortalidad temprana es la terapia con corticosteroides. Sin embargo, sólo el 60% de los pacientes responde a los corticosteroides y no se ha demostrado ningún beneficio en la mortalidad tardía. Por lo tanto, identificar nuevas dianas terapéuticas es un gran desafío en esta enfermedad.

Numerosos estudios preclínicos y datos en humanos sugieren la participación de la microbiota intestinal en la patogénesis de la HA. La translocación de bacterias viables y productos microbianos desde el tracto digestivo al hígado contribuye a la inflamación local y sistémica, la muerte de los hepatocitos y la fibrogénesis. Sin embargo, el ambiente microbiano intrahepático nunca se ha caracterizado en HA.

La hipótesis del estudio es que la microbiota intrahepática está modulada por translocación bacteriana y está asociada con resultados clínicos.

El objetivo de este estudio es determinar la composición de la microbiota intrahepática (obtenida de una biopsia hepática transyugular), sanguínea y fecal en pacientes con sospecha de HA grave de una cohorte prospectiva monocéntrica en el Departamento de Hepatología del Hospital Croix-Rousse (Lyon). Se incluirán cincuenta pacientes consecutivos con sospecha clínica de HA e indicación de biopsia hepática transyugular. Según los datos de la literatura, se esperan alrededor de treinta y cinco pacientes en el grupo con AH confirmada y 15 en el grupo "enfermedad hepática alcohólica sin AH". La composición de las distintas microbiotas se determinará mediante la secuenciación del gen 16S rRNA y los resultados se correlacionarán con datos clínicos (sensibilidad a los corticosteroides, supervivencia global, supervivencia sin trasplante, puntuación MELD en particular) y datos histológicos.

Este estudio exploratorio permitirá analizar la microbiota intrahepática y estudiar su vínculo con la inflamación intrahepática y la evolución clínica de los pacientes con HA. Por lo tanto, los datos generados por HepMAH ayudarán a identificar posibles nuevas dianas terapéuticas relacionadas con la microbiota intestinal y proporcionarán una base científica para el desarrollo de intervenciones terapéuticas dirigidas a la microbiota en HA.