Intrahepatální mikrobiota u alkoholické hepatitidy (HepMAH)

Alkoholická hepatitida (AH) je závažnou komplikací alkoholického onemocnění jater (ALD). Histologická prezentace AH je charakterizována neutrofilním lobulárním zánětem, makrovezikulární steatózou, balonováním hepatocytů a nekrózou a přítomností Malloryho tělísek. V případech těžké HA, definované modifikovaným Maddreyovým skóre 32 nebo vyšším, se mortalita po 1 měsíci odhaduje na 10 až 50 %. Jedinou léčbou ke snížení časné mortality je léčba kortikosteroidy. Na kortikosteroidy však reaguje pouze 60 % pacientů a u pozdní mortality nebyl prokázán žádný přínos. Identifikace nových terapeutických cílů je proto u tohoto onemocnění velkou výzvou.

Četné předklinické studie a údaje u lidí naznačují zapojení střevní mikroflóry do patogeneze AH. Translokace životaschopných bakterií a mikrobiálních produktů z trávicího traktu do jater přispívá k lokálnímu a systémovému zánětu, smrti hepatocytů a fibrogenezi. Intrahepatální mikrobiální prostředí však u HA nikdy nebylo charakterizováno.

Hypotézou studie je, že intrahepatální mikrobiota je modulována bakteriální translokací a je spojena s klinickými výsledky.

Cílem této studie je zjistit složení intrahepatální (získané z transjugulární jaterní biopsie), krevní a fekální mikrobioty u pacientů s podezřením na těžkou AH z monocentrické prospektivní kohorty na hepatologickém oddělení v Croix-Rousse Hospital (Lyon). Zařazeno bude 50 po sobě jdoucích pacientů s klinickým podezřením na AH a indikací k transjugulární jaterní biopsii. Ve skupině s potvrzenou AH se očekává asi 35 pacientů a na základě údajů z literatury 15 ve skupině „alkoholické onemocnění jater bez AH“. Složení různých mikrobiot bude určeno sekvenováním genu 16S rRNA a výsledky budou korelovány s klinickými údaji (senzitivita na kortikosteroidy, celkové přežití, přežití bez transplantace, zejména skóre MELD) a histologickými údaji.

Tato explorativní studie umožní analyzovat intrahepatální mikrobiotu a studovat její souvislost s intrahepatálním zánětem a klinickým průběhem pacientů s AH. Údaje generované HepMAH tak pomohou identifikovat potenciální nové terapeutické cíle spojené se střevní mikroflórou a poskytnou vědecký základ pro vývoj terapeutických intervencí zaměřených na mikrobiotu v HA.