Mikrobiota wewnątrzwątrobowa w alkoholowym zapaleniu wątroby (HepMAH)

Alkoholowe zapalenie wątroby (AH) jest poważnym powikłaniem alkoholowej choroby wątroby (ALD). Obraz histologiczny AH charakteryzuje się zapaleniem zrazików neutrofilowych, stłuszczeniem makropęcherzykowym, balonowaniem i martwicą hepatocytów oraz obecnością ciałek Mallory'ego. W przypadkach ciężkiego HA, zdefiniowanego na podstawie zmodyfikowanej punktacji Maddreya wynoszącej 32 lub więcej, śmiertelność po 1 miesiącu szacuje się na od 10 do 50%. Jedyną metodą leczenia zmniejszającą wczesną śmiertelność jest terapia kortykosteroidami. Jednak tylko 60% pacjentów reaguje na kortykosteroidy i nie wykazano żadnych korzyści w zakresie późnej śmiertelności. Identyfikacja nowych celów terapeutycznych stanowi zatem główne wyzwanie w przypadku tej choroby.

Liczne badania przedkliniczne i dane na ludziach sugerują udział mikroflory jelitowej w patogenezie AH. Translokacja żywych bakterii i produktów drobnoustrojowych z przewodu pokarmowego do wątroby przyczynia się do miejscowego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, śmierci hepatocytów i fibrogenezy. Jednakże wewnątrzwątrobowe środowisko bakteryjne nigdy nie zostało scharakteryzowane w HA.

Hipotezą badawczą jest to, że mikroflora wewnątrzwątrobowa jest modulowana przez translokację bakterii i jest powiązana z wynikami klinicznymi.

Celem tego badania jest określenie składu mikroflory wewnątrzwątrobowej (uzyskanej z biopsji przezszyjnej wątroby), krwi i kału u pacjentów z podejrzeniem ciężkiego AH, z monocentrycznej kohorty prospektywnej na Oddziale Hepatologii szpitala Croix-Rousse (Lyon). Uwzględnionych zostanie pięćdziesięciu kolejnych pacjentów z klinicznym podejrzeniem AH i wskazaniem do przezszyjnej biopsji wątroby. Na podstawie danych z literatury oczekuje się około trzydziestu pięciu pacjentów w grupie z potwierdzonym AH i 15 w grupie „alkoholowa choroba wątroby bez AH”. Skład różnych mikroflory zostanie określony poprzez sekwencjonowanie genu 16S rRNA, a wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi (wrażliwość na kortykosteroidy, przeżycie całkowite, przeżycie bez przeszczepu, w szczególności wynik MELD) i danymi histologicznymi.

To badanie eksploracyjne umożliwi analizę mikroflory wewnątrzwątrobowej i zbadanie jej związku z zapaleniem wewnątrzwątrobowym i przebiegiem klinicznym pacjentów z AH. Dane wygenerowane w ramach projektu HepMAH pomogą zatem zidentyfikować potencjalne nowe cele terapeutyczne powiązane z mikroflorą jelitową i zapewnią podstawę naukową do opracowania interwencji terapeutycznych ukierunkowanych na mikroflorę w HA.