酒精性肝炎的肝内微生物群 (HepMAH)
酒精性肝炎（AH）是酒精性肝病（ALD）的严重并发症。 AH 的组织学表现以中性粒细胞性小叶炎症、大泡性脂肪变性、肝细胞膨胀和坏死以及马洛里小体的存在为特征。 对于严重 HA 病例（修正后的 Maddrey 评分为 32 分或以上），1 个月死亡率估计为 10% 至 50%。 降低早期死亡率的唯一治疗方法是皮质类固醇治疗。 然而，只有 60% 的患者对皮质类固醇有反应，并且尚未证明对晚期死亡率有任何益处。 因此，确定新的治疗靶点是该疾病的主要挑战。
大量临床前研究和人体数据表明肠道微生物群参与了 AH 的发病机制。 活细菌和微生物产物从消化道转移到肝脏会导致局部和全身炎症、肝细胞死亡和纤维形成。 然而，肝内微生物环境从未在HA中得到表征。
研究假设是，肝内微生物群受到细菌易位的调节，并与临床结果相关。
本研究的目的是确定来自 Croix-Rousse 医院（里昂）肝病科单中心前瞻性队列的疑似严重 AH 患者的肝内微生物群（通过经颈静脉肝活检获得）、血液和粪便微生物群的组成。 将包括 50 名临床怀疑患有 AH 并有进行经颈静脉肝活检指征的连续患者。 根据文献数据，确诊的 AH 组预计约有 35 名患者，“无 AH 的酒精性肝病”组预计有 15 名患者。 各种微生物群的组成将通过对 16S rRNA 基因进行测序来确定，结果将与临床数据（皮质类固醇敏感性、总生存期、无移植生存期、特别是 MELD 评分）和组织学数据相关联。
这项探索性研究将能够分析肝内微生物群，并研究其与肝内炎症和 AH 患者临床病程的联系。 因此，HepMAH 生成的数据将有助于确定与肠道微生物群相关的潜在新治疗靶点，并为开发针对 HA 中微生物群的治疗干预措施提供科学依据。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：François VILLERET, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+33426109382
- 邮箱：francois.villeret@chu-lyon.fr
学习地点
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Lyon、法国
- 招聘中
- Hospices Civils de Lyon, Croix Rousse Hospital
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接触：
- François VILLERET, MD, PhD
- 电话号码：+33 0426109382
- 邮箱：francois.villeret@chu-lyon.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
前瞻性观察性多中心队列将在 Croix Rousse 医院（法国里昂）的肝病科和重症监护病房进行。
将包括因临床怀疑酒精性肝炎并有经颈静脉肝活检指征而在这些单位住院的 50 名连续患者。
描述
纳入标准：
- 患有酒精性肝病且临床怀疑酒精性肝炎的患者（亚急性黄疸、活跃或断奶≤3个月的大量饮酒、改良Maddrey评分≥32）且有诊断性经颈静脉肝活检指征；
- 在进行肝活检之前判断力或意识受损的情况下，获得患者或信任的人的无异议；
- 入学时年龄≥18岁；
排除标准：
- 肝活检前 15 天内接受过抗生素或益生菌治疗的患者，用于预防腹水感染或肝性脑病的抗生素除外
- 经颈静脉肝活检的禁忌症（预测穿刺部位的肝细胞癌）
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女
- 被司法或行政决定剥夺自由的人
- 受法律保护的成年人（监护人、策展人）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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酒精性肝炎
经组织学证实的 AH 患者（经颈静脉肝活检程序和组织学评估后）。
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无酒精性肝炎
最初怀疑患有 AH 的患者（过量饮酒且改良 Maddrey 评分 > 32），但肝活检组织学评估未发现 AH。 它对应于失代偿性酒精性肝病但无 AH 的患者。 |
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物群组成
大体时间：第 0 天、第 1 个月和第 6 个月
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将通过 16S rRNA 测序 (MiSeq Illumina) 评估肝内、血液和粪便微生物群组成。 将对为本研究目的收集的经颈静脉肝活检片段以及提取细菌 DNA 后的血浆和粪便样本进行微生物群分析。 将使用 Qiime2、LeFSE (Conda) 和 Maaslin2 软件包（v3.16； R 软件）。 将比较两组（已证实的 AH 和无 AH）在属分类水平上确定的微生物群概况。 |
第 0 天、第 1 个月和第 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：François VILLERET, M.D., Ph.D.、Hospices Civils de Lyon, Croix Rousse Hospital, Hepatology department
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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