Maksan sisäinen mikrobiota alkoholisessa hepatiitissa (HepMAH)
Alkoholihepatiitti (AH) on vakava alkoholiperäisen maksasairauden (ALD) komplikaatio. AH:n histologiselle esillepanolle on ominaista neutrofiilinen lobulaarinen tulehdus, makrovesikulaarinen steatoosi, hepatosyyttien ilmapallot ja nekroosi sekä Mallory-kappaleiden esiintyminen. Vakavan HA:n tapauksissa, jotka määritellään modifioidulla Maddreyn pistemäärällä 32 tai enemmän, kuolleisuuden 1 kuukauden kohdalla arvioidaan olevan 10-50 %. Ainoa hoito, joka vähentää varhaiskuolleisuutta, on kortikosteroidihoito. Kuitenkin vain 60 % potilaista reagoi kortikosteroideihin, eikä mitään hyötyä ole osoitettu myöhäiseen kuolleisuuteen. Uusien terapeuttisten kohteiden tunnistaminen on siksi suuri haaste tässä taudissa.
Lukuisat esikliiniset tutkimukset ja ihmisillä saadut tiedot viittaavat suoliston mikrobiotan osallisuuteen AH:n patogeneesissä. Elinkykyisten bakteerien ja mikrobituotteiden siirtyminen ruoansulatuskanavasta maksaan edistää paikallista ja systeemistä tulehdusta, hepatosyyttien kuolemaa ja fibrogeneesiä. Maksansisäistä mikrobiympäristöä ei ole kuitenkaan koskaan karakterisoitu HA:ssa.
Tutkimuksen hypoteesi on, että bakteerien translokaatio moduloi maksansisäistä mikrobiota ja se liittyy kliinisiin tuloksiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää intrahepaattisen (saatu transjugulaarisesta maksabiopsiasta), veren ja ulosteen mikrobiotosta potilailla, joilla epäillään vaikeaa AH:ta monosentrisestä tulevasta kohortista Croix-Roussen sairaalan (Lyon) hepatologian osastolla. Mukaan otetaan 50 peräkkäistä potilasta, joilla on kliininen AH-epäily ja indikaatio transjugulaariseen maksabiopsiaan. Noin 35 potilasta odotetaan olevan vahvistettu AH-ryhmässä ja 15 ryhmässä "alkoholinen maksasairaus ilman AH:ta" kirjallisuuden tietojen perusteella. Erilaisten mikrobiottojen koostumus määritetään sekvensoimalla 16S-rRNA-geeni, ja tuloksia korreloidaan kliinisen tiedon (kortikosteroidiherkkyys, kokonaiseloonjääminen, siirtovapaa eloonjääminen, MELD-pistemäärä erityisesti) ja histologisten tietojen kanssa.
Tämä tutkiva tutkimus mahdollistaa maksan sisäisen mikrobiston analysoinnin ja sen yhteyden maksansisäiseen tulehdukseen ja AH-potilaiden kliiniseen kulumiseen. HepMAH:n tuottamat tiedot auttavat siten tunnistamaan mahdollisia uusia terapeuttisia kohteita, jotka liittyvät suoliston mikrobiotaan, ja tarjoavat tieteellisen perustan HA:n mikrobiotaan kohdistuvien terapeuttisten interventioiden kehittämiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: François VILLERET, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +33426109382
- Sähköposti: francois.villeret@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- Hospices Civils de Lyon, Croix Rousse Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- François VILLERET, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 0426109382
- Sähköposti: francois.villeret@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potentiaalinen havainnollinen monikeskuskohortti suoritetaan Croix Roussen sairaalassa (Lyon, Ranska) hepatologian ja tehohoidon yksiköissä.
Mukaan otetaan 50 peräkkäistä potilasta, jotka joutuvat sairaalaan jompaankumpaan näistä yksiköistä alkoholihepatiitin kliinisen epäilyn vuoksi ja transjugulaarisen maksan biopsian vuoksi.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on alkoholiperäinen maksasairaus ja kliininen alkoholihepatiitin epäily (subakuutti keltaisuus, runsas alkoholinkäyttö aktiivisena tai vieroitettuna ≤ 3 kuukautta, modifioitu Maddreyn pistemäärä ≥32) ja diagnostisen transjugulaarisen maksan biopsian indikaatio;
- Potilaalta tai luotetulta henkilöltä saatu ei-vastuu, jos harkintakyky tai tajunta on heikentynyt ennen maksabiopsian suorittamista;
- Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on hoidettu antibiooteilla tai probiooteilla viimeisten 15 päivän aikana ennen maksabiopsiaa, lukuun ottamatta antibiootteja, joita käytetään askites-infektion tai hepaattisen enkefalopatian ehkäisyyn
- Transjugulaarisen maksan biopsian vasta-aihe (maksasolukarsinooma ennustetussa pistoskohdassa)
- Raskaana olevat, synnyttäneet tai imettävät naiset
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Aikuiset laillisen suojelun alaisina (huoltajat, kuraattorit)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Alkoholinen hepatiitti
Potilaat, joilla on histologisesti todistettu AH (transjugulaarisen maksabiopsian ja histologisen arvioinnin jälkeen).
|
|
|
Ei alkoholihepatiittia
Potilaat, joilla alun perin epäiltiin AH:ta (liiallinen alkoholinkäyttö ja modifioitu Maddreyn pistemäärä > 32), mutta ei AH:ta maksabiopsian histologisessa arvioinnissa. Se vastaa potilaita, joilla on dekompensoitu alkoholiperäinen maksasairaus, mutta ei AH:ta. |
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiootan koostumus
Aikaikkuna: Päivänä 0, 1 kuukausi ja 6 kuukautta
|
Maksansisäisen, veren ja ulosteen mikrobiston koostumus arvioidaan 16S rRNA-sekvensoinnilla (MiSeq Illumina). Mikrobiota-analyysi tehdään tutkimusta varten kerätylle transjugulaarisen maksabiopsian fragmentille sekä plasma- ja ulostenäytteille bakteeri-DNA:n erottamisen jälkeen. Bioinformatiikka-analyysi suoritetaan käyttämällä Qiime2:ta, LeFSE:tä (Conda) ja Maaslin2-pakettia (v3.16; R-ohjelmisto). Suvun taksonomisella tasolla määritettyjä mikrobiotaprofiileja verrataan kahden ryhmän välillä (todistettu AH ja ei AH). |
Päivänä 0, 1 kuukausi ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: François VILLERET, M.D., Ph.D., Hospices Civils de Lyon, Croix Rousse Hospital, Hepatology department
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL23_1137
- ID-RCB (Muu tunniste: 2025-A02583-46)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .