Intrahepatische microbiota bij alcoholische hepatitis (HepMAH)

Alcoholische hepatitis (AH) is een ernstige complicatie van alcoholische leverziekte (ALD). De histologische presentatie van AH wordt gekenmerkt door neutrofiele lobulaire ontsteking, macrovesiculaire steatose, opzwellen en necrose van hepatocyten en de aanwezigheid van Mallory-lichaampjes. In gevallen van ernstige HA, gedefinieerd door een aangepaste Maddrey-score van 32 of hoger, wordt de mortaliteit na 1 maand geschat op tussen de 10 en 50%. De enige behandeling die de vroegtijdige sterfte kan terugdringen is behandeling met corticosteroïden. Slechts 60% van de patiënten reageert echter op corticosteroïden en er is geen voordeel aangetoond op de late mortaliteit. Het identificeren van nieuwe therapeutische doelwitten is daarom een ​​grote uitdaging bij deze ziekte.

Talrijke preklinische onderzoeken en gegevens bij mensen suggereren de betrokkenheid van de darmmicrobiota bij de pathogenese van AH. Translocatie van levensvatbare bacteriën en microbiële producten van het spijsverteringskanaal naar de lever draagt ​​bij aan lokale en systemische ontstekingen, hepatocytdood en fibrogenese. De intrahepatische microbiële omgeving is echter nooit gekarakteriseerd bij HA.

De onderzoekshypothese is dat de intrahepatische microbiota wordt gemoduleerd door bacteriële translocatie en geassocieerd is met klinische resultaten.

Het doel van deze studie is om de samenstelling van de intrahepatische (verkregen uit transjugulaire leverbiopsie), bloed en fecale microbiota te bepalen bij patiënten met vermoedelijke ernstige AH ​​uit een monocentrisch prospectief cohort op de afdeling Hepatologie van het Croix-Rousse Ziekenhuis (Lyon). Vijftig opeenvolgende patiënten met klinische verdenking op AH en indicatie voor transjugulaire leverbiopsie zullen worden geïncludeerd. Er worden ongeveer vijfendertig patiënten verwacht in de bevestigde AH-groep, en 15 in de groep ‘alcoholische leverziekte zonder AH’, gebaseerd op gegevens uit de literatuur. De samenstelling van de verschillende microbiota zal worden bepaald door het 16S rRNA-gen te sequencen, en de resultaten zullen worden gecorreleerd met klinische gegevens (corticosteroïdengevoeligheid, algehele overleving, transplantaatvrije overleving, met name MELD-score) en histologische gegevens.

Deze verkennende studie zal het mogelijk maken de intra-hepatische microbiota te analyseren en het verband ervan met intra-hepatische ontsteking en het klinische beloop van patiënten met AH te bestuderen. De door HepMAH gegenereerde gegevens zullen dus helpen bij het identificeren van potentiële nieuwe therapeutische doelen die verband houden met de darmmicrobiota, en een wetenschappelijke basis bieden voor de ontwikkeling van therapeutische interventies die zich richten op de microbiota bij HA.