Внутрипеченочная микробиота при алкогольном гепатите (HepMAH)

Алкогольный гепатит (АГ) является серьезным осложнением алкогольной болезни печени (АБП). Гистологическая картина АГ характеризуется нейтрофильным дольковым воспалением, макровезикулярным стеатозом, раздутием и некрозом гепатоцитов, а также наличием телец Мэллори. В случаях тяжелой ГБ, определяемой по модифицированной шкале Мэддри 32 или выше, смертность через 1 месяц оценивается в пределах от 10 до 50%. Единственным методом лечения, позволяющим снизить раннюю смертность, является терапия кортикостероидами. Однако только 60% пациентов отвечают на кортикостероиды, и не было продемонстрировано никакого улучшения в отношении поздней смертности. Поэтому выявление новых терапевтических целей является серьезной проблемой при этом заболевании.

Многочисленные доклинические исследования и данные на людях позволяют предположить участие кишечной микробиоты в патогенезе АГ. Транслокация жизнеспособных бактерий и микробных продуктов из пищеварительного тракта в печень способствует местному и системному воспалению, гибели гепатоцитов и фиброгенезу. Однако внутрипеченочная микробная среда при ГА никогда не была охарактеризована.

Гипотеза исследования заключается в том, что внутрипеченочная микробиота модулируется бактериальной транслокацией и связана с клиническими исходами.

Цель исследования — определить состав внутрипеченочной (полученной при трансъюгулярной биопсии печени), крови и фекальной микробиоты у пациентов с подозрением на тяжелую АГ из моноцентрической проспективной когорты гепатологического отделения больницы Круа-Русс (Лион). В исследование будут включены пятьдесят последовательных пациентов с клиническим подозрением на АГ и показанием к трансъюгулярной биопсии печени. По данным литературы, в группе с подтвержденной АГ ожидается около тридцати пяти больных, а в группе «алкогольная болезнь печени без АГ» - 15. Состав различной микробиоты будет определен путем секвенирования гена 16S рРНК, а результаты будут коррелировать с клиническими данными (чувствительность к кортикостероидам, общая выживаемость, выживаемость без трансплантации, в частности показатель MELD) и гистологическими данными.

Это исследовательское исследование позволит проанализировать внутрипеченочную микробиоту и изучить ее связь с внутрипеченочным воспалением и клиническим течением пациентов с АГ. Таким образом, данные, полученные с помощью HepMAH, помогут определить потенциальные новые терапевтические цели, связанные с микробиотой кишечника, и обеспечат научную основу для разработки терапевтических вмешательств, нацеленных на микробиоту при ГА.