Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A májon belüli mikrobiota alkoholos hepatitisben (HepMAH)

2026. február 6. frissítette: Hospices Civils de Lyon

Az alkoholos hepatitis (AH) az alkoholos májbetegség (ALD) súlyos szövődménye. Az AH szövettani megjelenését neutrofil lobuláris gyulladás, macrovezikuláris steatosis, hepatocita ballonosodás és nekrózis, valamint Mallory testek jelenléte jellemzi. Súlyos HA esetén, amelyet 32-es vagy afeletti módosított Maddrey-pontszám határoz meg, az 1 hónapos mortalitást 10 és 50% közé becsülik. Az egyetlen kezelés a korai halálozás csökkentésére a kortikoszteroid terápia. A betegeknek azonban csak 60%-a reagál a kortikoszteroidokra, és a késői mortalitás tekintetében semmilyen előnyt nem mutattak ki. Az új terápiás célpontok azonosítása ezért nagy kihívás ebben a betegségben.

Számos preklinikai vizsgálat és humán adat utal arra, hogy a bélmikrobióta szerepet játszik az AH patogenezisében. Az életképes baktériumok és mikrobiális termékek áttelepülése az emésztőrendszerből a májba hozzájárul a helyi és szisztémás gyulladásokhoz, a májsejtek pusztulásához és a fibrogenezishez. Az intrahepatikus mikrobiális környezetet azonban soha nem jellemezték HA-ban.

A tanulmány hipotézise az, hogy az intrahepatikus mikrobiotát a bakteriális transzlokáció modulálja, és összefüggésben áll a klinikai eredményekkel.

Ennek a vizsgálatnak a célja az intrahepatikus (transzjuguláris májbiopsziából nyert), vér és széklet mikrobióta összetételének meghatározása a Croix-Rousse Kórház (Lyon) Hepatológiai Osztályának monocentrikus prospektív kohorszából származó súlyos AH-gyanús betegeknél. Ötven egymást követő, AH klinikai gyanúja és transzjuguláris májbiopszia indikációjával rendelkező beteg kerül bevonásra. Az igazolt AH-csoportban körülbelül harmincöt, az „AH-t nem mutató alkoholos májbetegség” csoportban pedig 15-öt várnak az irodalmi adatok alapján. A különböző mikrobióták összetételét a 16S rRNS gén szekvenálásával határozzuk meg, az eredményeket pedig a klinikai adatokkal (kortikoszteroid érzékenység, teljes túlélés, transzplantációmentes túlélés, különösen a MELD pontszám) és a szövettani adatokkal korreláljuk.

Ez a feltáró vizsgálat lehetővé teszi az intrahepatikus mikrobiota elemzését, valamint annak az intrahepatikus gyulladással és az AH-ban szenvedő betegek klinikai lefolyásával való kapcsolatának tanulmányozását. A HepMAH által generált adatok így segítenek azonosítani a bélmikrobiótához kapcsolódó potenciális új terápiás célpontokat, és tudományos alapot biztosítanak a HA mikrobiotáját célzó terápiás beavatkozások kidolgozásához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

50

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Egy leendő megfigyelő multicentrikus kohorsz a Croix Rousse Kórházban (Lyon, Franciaország), a Hepatológiai és Intenzív Terápiás Osztályon kerül végrehajtásra.

Az alkoholos hepatitis klinikai gyanúja és transzjuguláris májbiopszia indikációja miatt e részlegek bármelyikében kórházba került 50 egymást követő beteg is beleszámít.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Alkoholos májbetegségben szenvedő és alkoholos hepatitis klinikai gyanúja (szubakut sárgaság, erős alkoholfogyasztás aktív vagy elválasztott ≤ 3 hónapig, módosított Maddrey-pontszám ≥32) és diagnosztikus transzjuguláris májbiopszia indikációja;
  • A betegtől vagy megbízható személytől kapott kifogás hiánya ítélőképesség- vagy tudatzavar esetén a májbiopszia elvégzése előtt;
  • ≥ 18 éves a tanulmányba lépéskor;

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiket a májbiopsziát megelőző 15 napban antibiotikumokkal vagy probiotikumokkal kezeltek, kivéve az ascites fertőzés vagy hepatikus encephalopathia megelőzésére használt antibiotikumokat
  • A transzjuguláris májbiopszia ellenjavallata (hepatocelluláris karcinóma az előre jelzett szúrási helyen)
  • Terhes, szülő vagy szoptató nők
  • A szabadságuktól bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személyek
  • Jogi védelem alatt álló felnőttek (gyámság, gondnok)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Alkoholos hepatitis
Szövettanilag igazolt AH-s betegek (transzjuguláris májbiopsziás eljárás és szövettani vizsgálat után).
Eljárás: Biológiai mintavétel
  • A diagnosztikai transzjuguláris májbiopszia töredéke (D0)
  • Plazmaminta a 0. napon, valamint lehetőség szerint a májbiopszia után 1 és 6 hónappal
  • Székletminta a 0. napon, valamint lehetőség szerint 1 és 6 hónappal a májbiopszia után
Nincs alkoholos hepatitis

A kezdetben AH-gyanús betegek (túlzott alkoholfogyasztás és módosított Maddrey-pontszám > 32), de a májbiopszia szövettani értékelése során AH nem.

Dekompenzált alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknek felel meg, de nincs AH.
Eljárás: Biológiai mintavétel
  • A diagnosztikai transzjuguláris májbiopszia töredéke (D0)
  • Plazmaminta a 0. napon, valamint lehetőség szerint a májbiopszia után 1 és 6 hónappal
  • Székletminta a 0. napon, valamint lehetőség szerint 1 és 6 hónappal a májbiopszia után

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mikrobiota összetétele
Időkeret: A 0. napon, 1 hónapban és 6 hónapban

Az intrahepatikus, a vér és a széklet mikrobióta összetételét 16S rRNS szekvenálással (MiSeq Illumina) értékeljük. Mikrobióta analízist végeznek a vizsgálat céljából gyűjtött transzjuguláris májbiopszia töredékén, valamint a bakteriális DNS kivonása után plazma- és székletmintákon.

A bioinformatikai elemzés a Qiime2, LeFSE (Conda) és a Maaslin2 csomag (v3.16; R szoftver). A nemzetség taxonómiai szintjén meghatározott mikrobióta profilokat összehasonlítjuk a két csoport között (igazolt AH és nincs AH).
A 0. napon, 1 hónapban és 6 hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: François VILLERET, M.D., Ph.D., Hospices Civils de Lyon, Croix Rousse Hospital, Hepatology department

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. július 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. január 23.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 6.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL23_1137
  • ID-RCB (Egyéb azonosító: 2025-A00414-45)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel