Intrahepatisk mikrobiota i alkoholisk hepatitis (HepMAH)

Alkoholisk hepatitis (AH) er en alvorlig komplikation af alkoholisk leversygdom (ALD). Den histologiske præsentation af AH er karakteriseret ved neutrofil lobulær inflammation, makrovesikulær steatose, hepatocyt-ballondannelse og nekrose og tilstedeværelsen af ​​Mallory-legemer. I tilfælde af svær HA, defineret ved en modificeret Maddrey-score på 32 eller derover, estimeres dødeligheden efter 1 måned til mellem 10 og 50 %. Den eneste behandling for at reducere tidlig dødelighed er kortikosteroidbehandling. Imidlertid reagerer kun 60 % af patienterne på kortikosteroider, og der er ikke påvist nogen fordel ved sen dødelighed. At identificere nye terapeutiske mål er derfor en stor udfordring i denne sygdom.

Talrige prækliniske undersøgelser og humane data tyder på involvering af tarmmikrobiotaen i patogenesen af ​​AH. Translokation af levedygtige bakterier og mikrobielle produkter fra fordøjelseskanalen til leveren bidrager til lokal og systemisk inflammation, hepatocytdød og fibrogenese. Imidlertid er det intrahepatiske mikrobielle miljø aldrig blevet karakteriseret i HA.

Studiens hypotese er, at den intrahepatiske mikrobiota moduleres af bakteriel translokation og er forbundet med kliniske resultater.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sammensætningen af ​​den intrahepatiske (opnået fra transjugulær leverbiopsi), blod og fækal mikrobiota hos patienter med mistanke om alvorlig AH fra en monocentrisk prospektiv kohorte på hepatologisk afdeling på Croix-Rousse Hospital (Lyon). 50 på hinanden følgende patienter med klinisk mistanke om AH og indikation for transjugulær leverbiopsi vil blive inkluderet. Omkring 35 patienter forventes i den bekræftede AH-gruppe og 15 i gruppen "alkoholisk leversygdom uden AH", baseret på data fra litteraturen. Sammensætningen af ​​de forskellige mikrobiota vil blive bestemt ved at sekventere 16S rRNA-genet, og resultaterne vil blive korreleret med kliniske data (kortikosteroidfølsomhed, samlet overlevelse, transplantationsfri overlevelse, især MELD-score) og histologiske data.

Denne eksplorative undersøgelse vil gøre det muligt at analysere den intrahepatiske mikrobiota og at studere dens sammenhæng med intrahepatisk inflammation og det kliniske forløb hos patienter med AH. Dataene genereret af HepMAH vil således hjælpe med at identificere potentielle nye terapeutiske mål knyttet til tarmmikrobiotaen og give et videnskabeligt grundlag for udviklingen af ​​terapeutiske interventioner rettet mod mikrobiotaen i HA.