Intrahepatische Mikrobiota bei alkoholischer Hepatitis (HepMAH)

Alkoholische Hepatitis (AH) ist eine schwerwiegende Komplikation einer alkoholischen Lebererkrankung (ALD). Das histologische Erscheinungsbild von AH ist durch neutrophile lobuläre Entzündung, makrovesikuläre Steatose, Hepatozyten-Ballonbildung und -Nekrose sowie das Vorhandensein von Mallory-Körperchen gekennzeichnet. Bei schwerer HA, definiert durch einen modifizierten Maddrey-Score von 32 oder höher, wird die Mortalität nach einem Monat auf 10 bis 50 % geschätzt. Die einzige Behandlung zur Senkung der Frühmortalität ist eine Kortikosteroidtherapie. Allerdings sprechen nur 60 % der Patienten auf Kortikosteroide an und es wurde kein Nutzen für die Spätmortalität nachgewiesen. Die Identifizierung neuer therapeutischer Angriffspunkte ist daher eine große Herausforderung bei dieser Krankheit.

Zahlreiche präklinische Studien und Humandaten deuten auf eine Beteiligung der Darmmikrobiota an der Pathogenese von AH hin. Die Verlagerung lebensfähiger Bakterien und mikrobieller Produkte aus dem Verdauungstrakt in die Leber trägt zu lokalen und systemischen Entzündungen, zum Absterben von Hepatozyten und zur Fibrogenese bei. Allerdings wurde die intrahepatische mikrobielle Umgebung bei HA nie charakterisiert.

Die Studienhypothese ist, dass die intrahepatische Mikrobiota durch bakterielle Translokation moduliert wird und mit klinischen Ergebnissen verbunden ist.

Ziel dieser Studie ist es, die Zusammensetzung der intrahepatischen (durch transjuguläre Leberbiopsie gewonnenen), Blut- und Stuhlmikrobiota bei Patienten mit Verdacht auf schwere AH aus einer monozentrischen prospektiven Kohorte in der Hepatologieabteilung des Croix-Rousse-Krankenhauses (Lyon) zu bestimmen. Fünfzig aufeinanderfolgende Patienten mit klinischem Verdacht auf AH und Indikation für eine transjuguläre Leberbiopsie werden eingeschlossen. Basierend auf Daten aus der Literatur werden etwa 35 Patienten in der bestätigten AH-Gruppe und 15 in der Gruppe „alkoholische Lebererkrankung ohne AH“ erwartet. Die Zusammensetzung der verschiedenen Mikrobiota wird durch Sequenzierung des 16S-rRNA-Gens bestimmt und die Ergebnisse mit klinischen Daten (Kortikosteroidsensitivität, Gesamtüberleben, transplantationsfreies Überleben, insbesondere MELD-Score) und histologischen Daten korreliert.

Diese explorative Studie wird es ermöglichen, die intrahepatische Mikrobiota zu analysieren und ihren Zusammenhang mit intrahepatischen Entzündungen und dem klinischen Verlauf von Patienten mit AH zu untersuchen. Die von HepMAH generierten Daten werden somit dazu beitragen, potenzielle neue therapeutische Ziele im Zusammenhang mit der Darmmikrobiota zu identifizieren und eine wissenschaftliche Grundlage für die Entwicklung therapeutischer Interventionen zu liefern, die auf die Mikrobiota bei HA abzielen.