Intrahepatisk mikrobiota vid alkoholhepatit (HepMAH)

Alkoholisk hepatit (AH) är en allvarlig komplikation av alkoholisk leversjukdom (ALD). Den histologiska presentationen av AH kännetecknas av neutrofil lobulär inflammation, makrovesikulär steatos, hepatocytballongbildning och nekros och närvaron av Mallory-kroppar. I fall av svår HA, definierad av en modifierad Maddrey-poäng på 32 eller högre, uppskattas dödligheten efter 1 månad till mellan 10 och 50 %. Den enda behandlingen för att minska tidig dödlighet är kortikosteroidbehandling. Men endast 60 % av patienterna svarar på kortikosteroider, och ingen fördel har visats på sen dödlighet. Att identifiera nya terapeutiska mål är därför en stor utmaning i denna sjukdom.

Många prekliniska studier och humandata tyder på involveringen av tarmmikrobiotan i patogenesen av AH. Translokation av livsdugliga bakterier och mikrobiella produkter från matsmältningskanalen till levern bidrar till lokal och systemisk inflammation, hepatocytdöd och fibrogenes. Den intrahepatiska mikrobiella miljön har dock aldrig karakteriserats i HA.

Studiens hypotes är att den intrahepatiska mikrobiotan moduleras av bakteriell translokation och är associerad med kliniska resultat.

Syftet med denna studie är att bestämma sammansättningen av intrahepatisk (erhållen från transjugulär leverbiopsi), blod och fekal mikrobiota hos patienter med misstänkt allvarlig AH från en monocentrisk prospektiv kohort på hepatologiska avdelningen vid Croix-Rousse sjukhus (Lyon). Femtio på varandra följande patienter med klinisk misstanke om AH och indikation för transjugulär leverbiopsi kommer att inkluderas. Omkring trettiofem patienter förväntas i den bekräftade AH-gruppen och 15 i gruppen "alkoholisk leversjukdom utan AH", baserat på data från litteraturen. Sammansättningen av de olika mikrobioterna kommer att bestämmas genom att sekvensera 16S rRNA-genen, och resultaten kommer att korreleras med kliniska data (kortikosteroidkänslighet, total överlevnad, transplantationsfri överlevnad, MELD-poäng i synnerhet) och histologiska data.

Denna explorativa studie kommer att göra det möjligt att analysera den intrahepatiska mikrobiotan och att studera dess koppling till intrahepatisk inflammation och det kliniska förloppet hos patienter med AH. De data som genereras av HepMAH kommer således att hjälpa till att identifiera potentiella nya terapeutiska mål kopplade till tarmmikrobiotan, och ge en vetenskaplig grund för utvecklingen av terapeutiska interventioner riktade mot mikrobiotan i HA.