Microbiota intraepatico nell’epatite alcolica (HepMAH)

L’epatite alcolica (AH) è una grave complicanza della malattia epatica alcolica (ALD). La presentazione istologica dell'AH è caratterizzata da infiammazione lobulare neutrofila, steatosi macrovescicolare, rigonfiamento e necrosi degli epatociti e presenza di corpi di Mallory. Nei casi di HA grave, definita da un punteggio Maddrey modificato pari o superiore a 32, la mortalità a 1 mese è stimata tra il 10 e il 50%. L’unico trattamento per ridurre la mortalità precoce è la terapia con corticosteroidi. Tuttavia, solo il 60% dei pazienti risponde ai corticosteroidi e non è stato dimostrato alcun beneficio sulla mortalità tardiva. L’identificazione di nuovi bersagli terapeutici rappresenta quindi una sfida importante in questa malattia.

Numerosi studi preclinici e dati sull’uomo suggeriscono il coinvolgimento del microbiota intestinale nella patogenesi dell’AH. La traslocazione di batteri vitali e prodotti microbici dal tratto digestivo al fegato contribuisce all’infiammazione locale e sistemica, alla morte degli epatociti e alla fibrogenesi. Tuttavia, l’ambiente microbico intraepatico non è mai stato caratterizzato nell’HA.

L’ipotesi dello studio è che il microbiota intraepatico sia modulato dalla traslocazione batterica e sia associato agli esiti clinici.

Lo scopo di questo studio è determinare la composizione del microbiota intraepatico (ottenuto dalla biopsia epatica transgiugulare), del sangue e delle feci in pazienti con sospetta AH grave da una coorte prospettica monocentrica nel Dipartimento di Epatologia dell'Ospedale Croix-Rousse (Lione). Saranno inclusi cinquanta pazienti consecutivi con sospetto clinico di AH e indicazione alla biopsia epatica transgiugulare. Sulla base dei dati della letteratura, sono attesi circa trentacinque pazienti nel gruppo AH confermato e 15 nel gruppo "malattia epatica alcolica senza AH". La composizione dei vari microbiota sarà determinata mediante sequenziamento del gene 16S rRNA, ed i risultati saranno correlati con dati clinici (sensibilità ai corticosteroidi, sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da trapianto, punteggio MELD in particolare) e dati istologici.

Questo studio esplorativo consentirà di analizzare il microbiota intraepatico e di studiare il suo legame con l'infiammazione intraepatica e il decorso clinico dei pazienti con AH. I dati generati da HepMAH aiuteranno quindi a identificare potenziali nuovi bersagli terapeutici legati al microbiota intestinale e forniranno una base scientifica per lo sviluppo di interventi terapeutici mirati al microbiota nell’HA.