線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者における超低カロリーケトジェニックダイエット（VLCKD）の役割 (KETONASH)
重度の線維症（ケトナッシュ）を伴う非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の患者における超低カロリーケトジェニックダイエット（VLCKD）の役割
調査の概要
状態
詳細な説明
KETONASH試験は、多施設共同、非盲検、ランダム化対照臨床試験であり、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）および慢性代謝性肝疾患（MAFLD/ NAFLD）。
組み入れ基準が確認され、除外基準が除外されると、患者はその後 2 つの研究群のいずれかに 2:1 の比率でランダムに割り当てられます (ランダム化)。
- VLCKD 研究部門 → 連続 5 段階 (600 ～ 1500 kcal/日) からなる超低カロリーケトジェニック食事 (VLCKD) による実験的食事療法を受けます。
- LCD コントロール アーム → 標準的な低カロリー食事療法、つまり MAFLD/NAFLD に関する最新のガイドラインに準拠した地中海型食事療法 (1200 ～ 1500 kcal/日) を受けます。
KETONASH 研究は、最初の 4 か月の食事介入段階 (来院 1 ～ 8) と、その後の 8 か月の体重維持段階 (来院 9 ～ 15) で構成されます。 どちらの研究部門でも、食事療法、運動プログラム、感情的サポート技術の変更による減量を目的とした、標準化された学際的なアプローチ（医師/栄養士/看護師/心理学者）を通じて介入が実施されます。
2 つの研究部門は、栄養組成、食品の種類、カロリー摂取量が異なります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- 電話番号：0512142214
- メール：fabio.piscaglia@unibo.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Federico Ravaioli, MD, PhD
- 電話番号：+393333176759
- メール：f.ravaioli@unibo.it
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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コンタクト：
- Federico Ravaioli
- 電話番号：+393333176759
- メール：f.ravaioli@unibo.it
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コンタクト：
- Sofia Penazza
- 電話番号：0512142477
- メール：sofia.penazza2@unibo.it
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副調査官：
- Federico Ravaioli, MD, PhD
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副調査官：
- Maria Letizia Petroni, Professor
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主任研究者：
- Fabio Piscaglia, Professor
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副調査官：
- Silvia Ferri, MD
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副調査官：
- Simona Leoni, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録前6か月以内に線維症の証拠（NASH CRNに従って定義）を伴うNASHの組織学的診断が得られた18歳以上の患者。
- 6 か月以上体重が安定しており、BMI が 30 ～ 40 kg/m2 である。
- 肝生検を続行することが安全かつ実行可能であり、食事療法の効果を評価するために登録から12か月後に肝生検を受けることに同意する患者。
- インフォームドコンセントを取得しました。
除外基準:
- BMI <30 または BMI >40
- 肝硬変に進行した慢性肝疾患の存在（組織学的F4またはエラストメトリックLSM >14 kPa）
- 1型糖尿病
- 末期肝疾患モデル (MELD) スコア >12、AST または ALT ≥5× ULN、HbA1c >9.5%、INR ≥1.4、 クレアチニン >1.5 mg/dl、血小板 <100,000/mm3、総ビリルビン >1.5 mg/dl。
- アルコール性肝疾患、ウイルス性（HCV/HBV）、胆汁うっ滞自己免疫（PBC/PSC/AIH）、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、薬物性肝障害（DILIなど）など、MAFLD/NAFLD以外の既知の慢性肝疾患の同時存在）、または肝細胞癌（HCC）の存在または疑い。
- 過去6ヶ月間の平均アルコール摂取量が1日あたり4/2単位（男性/女性）を超え、過去5年間に過度のアルコール摂取歴がある。
- 過去または計画中の肝移植、肥満手術、回腸切除、または胆道転換。
- 急性胆嚢炎および胆道閉塞（胆管炎）の病歴;
- 脂肪肝を引き起こすことが知られている薬剤の最近（過去12か月以内）または同時使用（長期全身コルチコステロイド[>10日間]、アミオダロン、メトトレキサート、タモキシフェン、テトラサイクリン、高用量エストロゲン、バルプロ酸）。
- 最近（過去3か月以内）の用量/レジメンの変更、またはビタミンE（用量≧400 IU/日）、ウルソデオキシコール酸（UDCA）、ベタイン、S-アデノシルメチオニン、シリマリン、またはペントキシフィリンの導入。
- 精神障害の存在および/または摂食障害の診断;
- 平均余命は6か月未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VLCKDアーム
VLCKD の食事介入は 5 つのフェーズで構成されます。 ケトジェニック低カロリー期間 (2 か月):
低カロリー期間 (2 か月間): フェーズ 4 (30 日間 - 来院 6～7): さまざまな食品を再導入する低カロリー食、1,050 kcal/日。 - フェーズ 5 (30 日間 - 訪問 7 ～ 8 回): 1,400 kcal/日。 これらの段階では、患者はビタミン、微量元素、オメガ 3 脂肪酸による栄養補給を受けます。 非常に低カロリーのケトジェニック期間中、患者は 3 回の暫定的な食事療法相談 (来院 2 ～ 4) と 1 回の診察 (来院 5) を受けます。 低カロリー期間中、患者は交互に 2 回の栄養相談 (訪問 6 と 7) と 30 日ごとに 1 回の医療訪問 (訪問 8) を受けます。 |
VLCKD研究部門は、連続5段階（600～1500kcal/日）からなる超低カロリーケトジェニック食事代替品（VLCKD）による実験的食事療法を受けることになる。
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アクティブコンパレータ：コントロールLCDアーム
コントロール LCD アームは、自然な低カロリー食品 (1200 ～ 1500 kcal/日、またはベースラインと比較して 500 ～ 1000 kcal/日の削減) と、「地中海ダイエット」モデルに基づく低血糖指数の食事で構成されます。 MAFLD/NAFLD に関する最新のガイドライン。 VLCKD 治療群と同様に、食事療法の全期間中、患者は食事療法の相談と医療機関の訪問を交互に受けます。 食事介入の終了後、両研究群の患者は、患者の基礎代謝率（BMR）（生体インピーダンス評価で推定）に合わせて調整された低血糖指数の食事療法をさらに6か月間継続します。 どちらの研究部門も身体活動スケジュールに従い、心理的動機付けのサポートを受けます。 |
コントロールアーム LCD は、MAFLD/NAFLD に関する最新のガイドライン (1200 ～ 1500 kcal/日) による標準的な地中海型低カロリー食 (LCD) 療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1段階の肝線維症の変化
時間枠：12ヶ月
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NASHの悪化を伴わない肝線維化の組織学的変化
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12ヶ月
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NASHの組織学的特徴の変化
時間枠：12ヶ月
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NASHパラメータの変動。
疾患活動性の改善は、NAFLD 活動性スコア (NAS) ≧ 1 ポイントの減少として定義されます。
線維症の悪化は、その段階における数値の増加として定義されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織学的NIH NASH CRNスコア
時間枠：12ヶ月
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NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network) スコアを構成する個々の組織学的要素の評価。
NAS (NAFLD 活動スコア) は、脂肪変性、小葉炎症、および肝細胞バルーニング スコアの加重されていない合計です。
NAS ≧ 5 は NASH の診断と相関し、スコアが 3 未満の生検は NASH ではないと診断されました。
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12ヶ月
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組織学的FLIP/SAF変化
時間枠：12ヶ月
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FLIP（脂肪肝進行抑制）SAF（脂肪変性活性線維症）スコアを構成する個々の組織学的成分の評価（脂肪変性、バルーニング、小葉炎症、線維症などに基づく）。
スコアの範囲は 0 (NAFLD ではない) から 3 (NASH) です。
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12ヶ月
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線維症-4 テスト (FIB-4 ) の変動
時間枠：12ヶ月
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肝臓生化学バイオマーカー (FIB4) の変動
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12ヶ月
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NAFLD 線維症スコア (NFS) の変化
時間枠：12ヶ月
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肝臓生化学バイオマーカー (NAFLD 線維症スコア、NFS) の変化
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12ヶ月
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FAST (FibroScan-AST) スコアの変動
時間枠：12ヶ月
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肝臓生化学バイオマーカー (FibroScan-AST) の変動
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12ヶ月
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脂肪肝指数（FLI）の修正
時間枠：12ヶ月
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肝臓生化学バイオマーカー (脂肪肝指数 (FLI) 修飾)
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12ヶ月
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LSM の変更点
時間枠：12ヶ月
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治療後の kPa の低下による、一過性エラストメトリー (Fibroscan、Echosens、フランス) による線維症の物理的肝臓バイオマーカーの変化。
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12ヶ月
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CAPによる脂肪変性の変化
時間枠：12ヶ月
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治療後のデシベル/秒 (dB/秒) の減少による制御された減衰パラメーター (CAP、Echosens、フランス) を使用して評価された脂肪肝疾患のバイオマーカーの変化
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12ヶ月
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ボディマス指数（BMI）の改善
時間枠：12ヶ月
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人体測定パラメータ (BMI) の改善
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12ヶ月
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VAS (Visual Analogue Scale) による VLCKD 治療の副作用評価
時間枠：3ヶ月
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VLCKDで食事療法を受けている患者における副作用の発生を評価するVAS（Visual Analogue Scale）によって測定される忍容性。
最低値 (0) は最良の結果を示し、最高値 (10) は忍容性がないことを示します。
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3ヶ月
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VLCKD への準拠性は VAS (Visual Analogue Scale) によって評価されます。
時間枠：3ヶ月
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VLCKD で食事療法を受けている患者のコンプライアンスを評価する VAS (Visual Analogue Scale) によって測定される忍容性。
最低値 (0) は最良の結果を示し、最高値 (10) は忍容性がないことを示します。
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3ヶ月
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超音波評価による脂肪変性の変化
時間枠：12ヶ月
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定性的方法（軽度、中等度、重度）肝臓超音波によって評価された脂肪肝の物理的バイオマーカー。
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12ヶ月
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アンケート1
時間枠：12ヶ月
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生活の質（健康関連の生活の質、HRQoL）に関するアンケート。
答えは次のスキームに従います: 1 [「最良の結果」] から 3 [「最悪の結果」]。
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12ヶ月
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アンケート2
時間枠：12ヶ月
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生活習慣（運動・座りっぱなし）に関するアンケート。
スコアは提供されません。
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12ヶ月
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アンケート3
時間枠：12ヶ月
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肝疾患関連事象に関するアンケート（NASH-CHECK）。
0=痛みなし、10=最悪の痛み。
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12ヶ月
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アンケート4
時間枠：12ヶ月
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肝疾患関連イベント (CLDQ) に関するアンケート。
1=常に、7=決してしない。
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12ヶ月
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生化学検査の変更 1
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメーターが含まれています: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)。
正常範囲: <50 U/L
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12ヶ月
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生化学検査の変更 2
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメーターが含まれています: アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)。
正常範囲: <45 U/L
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12ヶ月
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生化学検査の変更 3
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。 生化学パネルには複数のパラメータが含まれています: アルカリホスファターゼ (範囲は年齢と性別によって異なります) 正常範囲： 女性：30～120U/L 男性：30～120U/L |
12ヶ月
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生化学検査の変更 4
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。 生化学パネルには複数のパラメーターが含まれています: ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ 正常範囲： 女性: < 38 U/L 男性: < 55 U/L |
12ヶ月
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生化学検査の変更 5
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメータが含まれています: ビリルビン 正常範囲: < 1.60 mg/dL
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12ヶ月
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生化学検査の変更 6
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメータが含まれています: 血糖 (グルコース) 正常範囲: 70 ～ 105 mg/dL
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12ヶ月
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生化学検査の変更 7
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。 生化学パネルには複数のパラメーターが含まれています: HDL コレステロール 正常範囲： 女性 > 45 mg/dL 男性 > 35 mg/dL |
12ヶ月
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生化学検査の変更 8
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。 生化学パネルには複数のパラメーターが含まれています: LDL コレステロール 正常範囲： 非常に高リスク: 客観的 < 55 高リスク: < 70 中リスク: < 100 低リスク: < 116 |
12ヶ月
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生化学検査の変更 9
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメーターが含まれています: アルブミン 正常範囲: 35.0 ～ 50.0 g/L
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12ヶ月
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生化学検査の変更 10
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメータが含まれています: 総タンパク質 正常範囲: 6.6 - 8.3 g/dL
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12ヶ月
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生化学検査の変更 11
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメータが含まれています: 糖酸ヘモグロビン 正常範囲: 20 ～ 42 mmol/mol
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12ヶ月
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生化学検査の変更 12
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。
生化学パネルには複数のパラメーターが含まれています: ビタミン D 正常範囲: 15.2 ～ 90.1 pg/mL
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12ヶ月
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生化学検査の変更 13
時間枠：12ヶ月
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地元の検査機関が提供する正常範囲に基づいた生化学検査パネルのばらつきの評価。 生化学パネルには複数のパラメータが含まれています: 尿酸 正常範囲： 女性 2.4 - 5.7 男性 3.4 - 7.0 mg/dL |
12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Fabio Piscaglia、University of Bologna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 495/2021/Sper/AOUBo
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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