Papel da dieta cetogênica de muito baixas calorias (VLCKD) em pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH) com fibrose (KETONASH)
O papel da dieta cetogênica de muito baixas calorias (VLCKD) em pacientes afetados por esteatohepatite não alcoólica (NASH) com fibrose significativa (KETONASH)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo KETONASH é um ensaio clínico multicêntrico, aberto, randomizado e controlado que será proposto consecutivamente a todos os pacientes com diagnóstico histológico de esteatohepatite não alcoólica (NASH) e fibrose hepática significativa no contexto de doença hepática metabólica crônica (MAFLD/ DHGNA).
Uma vez confirmados os critérios de inclusão e excluídos os critérios de exclusão, os pacientes serão posteriormente designados aleatoriamente (randomização) com uma proporção de 2:1 para um dos dois braços do estudo:
- Braço de estudo VLCKD → receberá dietoterapia experimental com refeições cetogênicas de muito baixas calorias (VLCKD) consistindo em 5 fases sucessivas (600 - 1500 kcal/dia).
- Braço de controle LCD → receberá terapia dietética de baixa caloria padrão, uma dieta do tipo mediterrânea de acordo com as diretrizes mais recentes sobre MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dia).
O estudo KETONASH consiste em uma fase inicial de intervenção dietética de 4 meses (Visitas 1-8), seguida por uma segunda fase de manutenção de peso de 8 meses (Visitas 9-15). Em ambos os braços do estudo, a intervenção será conduzida por meio de uma abordagem multidisciplinar padronizada (Médico/Nutricionista/Enfermeiro/Psicólogo) visando a perda de peso por meio de mudanças no regime alimentar, programa de exercícios e técnicas de suporte emocional.
Os dois braços do estudo diferem na composição nutricional, tipos de alimentos e ingestão calórica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: 0512142214
- E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it
Estude backup de contato
- Nome: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Número de telefone: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
Locais de estudo
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Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Contato:
- Federico Ravaioli
- Número de telefone: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
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Contato:
- Sofia Penazza
- Número de telefone: 0512142477
- E-mail: sofia.penazza2@unibo.it
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Subinvestigador:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Maria Letizia Petroni, Professor
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Investigador principal:
- Fabio Piscaglia, Professor
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Subinvestigador:
- Silvia Ferri, MD
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Subinvestigador:
- Simona Leoni, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥18 anos com diagnóstico histológico de EHNA com evidência de fibrose (definida de acordo com NASH CRN) obtido no máximo 6 meses antes da inscrição;
- Peso estável há mais de 6 meses com IMC entre 30-40 kg/m2;
- Pacientes nos quais é seguro e viável prosseguir com a biópsia hepática e que consentem em se submeter à biópsia hepática após 12 meses da inscrição para avaliar o efeito do tratamento dietético;
- Obteve consentimento informado.
Critério de exclusão:
- IMC <30 ou IMC >40
- Presença de doença hepática crônica evoluída para cirrose (F4 histológica ou LSM elastométrica >14 kPa)
- Diabetes mellitus tipo 1
- Pontuação do modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) >12, AST ou ALT ≥5× LSN, HbA1c >9,5%, INR ≥1,4, creatinina >1,5 mg/dl, plaquetas <100.000/mm3 e bilirrubina total >1,5 mg/dl.
- Presença concomitante de qualquer outra doença hepática crônica conhecida além de MAFLD/NAFLD, como doença hepática alcoólica, viral (HCV/HBV), colestática-autoimune (PBC/PSC/AIH), doença de Wilson, hemocromatose, lesão hepática induzida por drogas (DILI ), ou presença ou suspeita de carcinoma hepatocelular (CHC);
- Consumo médio de álcool superior a 4/2 unidades/dia (homens/mulheres) nos últimos 6 meses e histórico de consumo excessivo de álcool nos últimos 5 anos;
- Transplante de fígado prévio ou planejado, cirurgia bariátrica, ressecção ileal ou derivação biliar;
- História de colecistite aguda e obstruções biliares (colangite);
- Uso recente (nos últimos 12 meses) ou concomitante de agentes conhecidos por causar esteatose hepática (corticosteroides sistêmicos de longa duração [>10 dias], amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, tetraciclinas, estrogênios em altas doses, ácido valpróico);
- Alteração recente (nos últimos 3 meses) da dose/regime ou introdução de Vitamina E (em doses ≥400 UI/dia), ácido ursodeoxicólico (UDCA), betaína, S-adenosil metionina, silimarina ou pentoxifilina;
- Presença de transtornos psiquiátricos e/ou diagnóstico de algum transtorno alimentar;
- Expectativa de vida <6 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço VLCKD
A intervenção dietética VLCKD consiste em cinco fases: Período cetogênico de baixas calorias (2 meses):
Período de baixas calorias (2 meses): Fase 4 (30 dias - Visitas 6-7): Dieta hipocalórica com reintrodução de alimentos diversos, 1.050 kcal/dia. - Fase 5 (30 dias - Visitas 7 a 8): 1.400 kcal/dia. Durante essas fases, o paciente receberá suplementação nutricional com vitaminas, oligoelementos e ácidos graxos ômega-3. Ao longo do período cetogênico de muito baixas calorias, o paciente terá três consultas dietéticas intermediárias (Visitas 2 a 4) e uma consulta médica (Visita 5). Durante o período hipocalórico, o paciente receberá alternadamente duas consultas dietéticas (Visita 6 e 7) e uma consulta médica a cada 30 dias (Visita 8). |
O braço do estudo VLCKD receberá uma dietoterapia experimental com substitutos de refeição cetogênica de muito baixas calorias (VLCKD) consistindo em 5 fases sucessivas (600 - 1500 kcal/dia).
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Comparador Ativo: Braço LCD de controle
O braço controle LCD consiste em uma dieta com alimentos naturais de baixa caloria (1200-1500 kcal/dia ou uma redução de 500-1000 kcal/dia em relação ao valor basal) e baixo índice glicêmico baseado no modelo "Dieta Mediterrânea", seguindo as diretrizes mais recentes sobre MAFLD/NAFLD. Semelhante ao braço VLCKD, durante toda a duração do tratamento dietético, o paciente receberá alternadamente consultas dietéticas e consultas médicas. No final da intervenção dietética, os pacientes de ambos os braços do estudo continuarão com uma dieta controlada e de baixo índice glicêmico, adaptada à taxa metabólica basal (TMB) do paciente (estimada com avaliação de bioimpedância) por mais seis meses. Ambos os braços de estudo seguirão um cronograma de atividade física e terão apoio psicológico-motivacional. |
O braço de controle LCD receberá terapia padrão de dieta de baixa caloria (LCD) do tipo mediterrâneo de acordo com as diretrizes mais recentes sobre MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dia).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração de pelo menos um grau de fibrose hepática
Prazo: 12 meses
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Alteração histológica da fibrose hepática sem piora da EHNA
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12 meses
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Alteração das características histológicas da NASH
Prazo: 12 meses
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Variação dos parâmetros NASH.
A melhoria na atividade da doença é definida como diminuição no NAFLD Activity Score (NAS) ≥1 ponto.
O agravamento da fibrose é definido como qualquer aumento numérico do estágio.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação histológica NIH NASH CRN
Prazo: 12 meses
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Avaliação de componentes histológicos individuais que compõem a pontuação NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network).
NAS (Pontuação de Atividade NAFLD) é a soma não ponderada de esteatose, inflamação lobular e pontuações de balonamento hepatocelular.
NAS ≥5 correlacionou-se com diagnóstico de EHNA, e biópsias com pontuação inferior a 3 foram diagnosticadas como não EHNA.
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12 meses
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Alterações histológicas FLIP/SAF
Prazo: 12 meses
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Avaliação dos componentes histológicos individuais que compõem a pontuação FLIP (inibição da progressão do fígado gorduroso) SAF (fibrose da atividade da esteatose) (com base na esteatose, balonismo, inflamação lobular, fibrose, etc.).
A pontuação varia de 0 (não NAFLD) a 3 (NASH).
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12 meses
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Variação do teste de fibrose-4 (FIB-4)
Prazo: 12 meses
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Variação do biomarcador bioquímico hepático (FIB4)
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12 meses
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Alteração do escore de fibrose NAFLD (NFS)
Prazo: 12 meses
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Alteração do biomarcador bioquímico hepático (Pontuação de Fibrose NAFLD, NFS)
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12 meses
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Variação da pontuação FAST (FibroScan-AST)
Prazo: 12 meses
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Variação do biomarcador bioquímico hepático (FibroScan-AST)
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12 meses
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Modificação do Índice de Fígado Gordo (FLI)
Prazo: 12 meses
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Biomarcador bioquímico hepático (modificação do Índice de Fígado Gordo (FLI)
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12 meses
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Mudanças no LSM
Prazo: 12 meses
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Alterações nos biomarcadores físicos de fibrose hepática com Elastometria Transiente (Fibroscan, Echosens, França) reduzindo o kPa após o tratamento.
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12 meses
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Variação da esteatose por PAC
Prazo: 12 meses
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Alterações no biomarcador da doença hepática gordurosa avaliadas com o parâmetro de atenuação controlada (CAP, Echosens, França) pela redução de decibéis/seg (dB/seg) após o tratamento
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12 meses
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Melhoria do Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: 12 meses
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Melhoria dos parâmetros antropométricos (IMC)
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12 meses
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Avaliação de efeitos colaterais para terapia VLCKD por VAS (Escala Visual Analógica)
Prazo: 3 meses
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A tolerabilidade medida por uma VAS (Escala Visual Analógica) que avalia a ocorrência de efeitos colaterais em pacientes submetidos a dietoterapia com VLCKD.
O menor valor (0) indica o melhor resultado, enquanto o maior valor (10) indica ausência de tolerabilidade.
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3 meses
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Conformidade com VLCKD avaliada por VAS (Escala Visual Analógica)
Prazo: 3 meses
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A tolerabilidade medida por uma VAS (Escala Visual Analógica) que avalia a adesão de pacientes submetidos à dietoterapia com VLCKD.
O menor valor (0) indica o melhor resultado, enquanto o maior valor (10) indica ausência de tolerabilidade.
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3 meses
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Variação da esteatose pela avaliação ultrassonográfica
Prazo: 12 meses
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Biomarcadores físicos de esteatose hepática avaliados por método qualitativo (leve, moderado, grave) de ultrassonografia hepática.
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12 meses
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Questionários 1
Prazo: 12 meses
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Questionários sobre qualidade de vida (Qualidade de vida relacionada à saúde, QVRS).
As respostas seguem este esquema: 1 [“melhor resultado”] a 3 [“pior resultado”].
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12 meses
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Questionários 2
Prazo: 12 meses
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Questionários sobre estilo de vida (exercício físico/hábitos sedentários).
Uma pontuação não é fornecida.
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12 meses
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Questionários 3
Prazo: 12 meses
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Questionários sobre eventos relacionados com doenças hepáticas (NASH-CHECK).
0=sem dor, 10=pior dor.
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12 meses
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Questionários 4
Prazo: 12 meses
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Questionários sobre eventos relacionados a doenças hepáticas (CLDQ).
1=sempre, 7=nunca.
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 1
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: aspartato transaminase (AST).
Faixa normal: <50 U/L
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 2
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: alanina aminotransferase (ALT).
Faixa normal: <45 U/L
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 3
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local. Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: Fosfatase Alcalina (faixa variável de acordo com idade e sexo) Intervalo normal: Fêmeas: 30 - 120 U/L Machos: 30 - 120 U/L |
12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 4
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local. Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: Gama-glutamiltransferase Intervalo normal: Mulheres: < 38 U/L Homens: < 55 U/L |
12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 5
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: bilirrubina Faixa normal: < 1,60 mg/dL
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 6
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: glicemia (glicose) Faixa normal: 70 - 105 mg/dL
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 7
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local. Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: colesterol HDL Intervalo normal: Mulheres > 45 mg/dL Homens > 35 mg/dL |
12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 8
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local. Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: colesterol LDL Intervalo normal: Risco muito alto: objetivo < 55 risco alto: < 70 risco moderado: < 100 risco baixo: < 116 |
12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 9
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: albumina Faixa normal: 35,0 - 50,0 g/L
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12 meses
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Alterações nos exames bioquímicos 10
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: proteínas totais Faixa normal: 6,6 - 8,3 g/dL
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 11
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: hemoglobina glicada Faixa normal: 20 - 42 mmol/mol
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 12
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local.
Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: Vitamina D Faixa normal: 15,2 - 90,1 pg/mL
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12 meses
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Alterações nos testes bioquímicos 13
Prazo: 12 meses
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Avaliação da variação do painel de testes bioquímicos com base nas faixas normais fornecidas pelo laboratório local. Vários parâmetros estão incluídos no painel bioquímico: ácido úrico Intervalo normal: Mulheres 2,4 - 5,7 Homens 3,4 - 7,0 mg/dL |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 495/2021/Sper/AOUBo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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