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Rôle du régime cétogène très faible en calories (VLCKD) chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec fibrose (KETONASH)

13 mars 2024 mis à jour par: Fabio Piscaglia, University of Bologna

Le rôle du régime cétogène très faible en calories (VLCKD) chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec fibrose importante (KETONASH)

Le but de l'étude KETONASH est d'évaluer, chez les patients atteints de stéatose hépatique d'origine métabolique (MAFLD) avec stéatohépatite non alcoolique (NASH) et fibrose hépatique importante, l'effet d'un régime cétogène très hypocalorique (VLCKD) par rapport à celui d'un régime hypocalorique standard (standard LCD méditerranéen - conformément aux lignes directrices de l'Association européenne pour l'étude du foie/Société européenne pour la nutrition clinique et le métabolisme sur MAFLD/NAFLD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude KETONASH est un essai clinique multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé qui sera proposé consécutivement à tous les patients présentant un diagnostic histologique de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose hépatique significative dans le cadre d'une maladie métabolique chronique du foie (MAFLD/ NAFLD).

Une fois les critères d'inclusion confirmés et les critères d'exclusion exclus, les patients seront ensuite répartis au hasard (randomisation) avec un rapport de 2 : 1 dans l'un des deux bras de l'étude :

  • Le bras d'étude VLCKD → recevra une thérapie diététique expérimentale avec des repas cétogènes très faibles en calories (VLCKD) composés de 5 phases successives (600 - 1500 kcal/jour).
  • Le bras de contrôle LCD → recevra une thérapie diététique hypocalorique standard, un régime de type méditerranéen conformément aux directives les plus récentes sur MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/jour).

L'étude KETONASH comprend une phase initiale d'intervention diététique de 4 mois (visites 1 à 8), suivie d'une deuxième phase de maintien du poids de 8 mois (visites 9 à 15). Dans les deux bras de l'étude, l'intervention sera menée selon une approche multidisciplinaire standardisée (médecin/diététiste/infirmière/psychologue) visant à perdre du poids grâce à des changements dans le régime alimentaire, le programme d'exercices et les techniques de soutien émotionnel.

Les deux groupes d'étude diffèrent par leur composition nutritionnelle, leurs types d'aliments et leur apport calorique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Federico Ravaioli, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +393333176759
  • E-mail: f.ravaioli@unibo.it

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Federico Ravaioli, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Maria Letizia Petroni, Professor
        • Chercheur principal:
          • Fabio Piscaglia, Professor
        • Sous-enquêteur:
          • Silvia Ferri, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Simona Leoni, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de ≥ 18 ans présentant un diagnostic histologique de NASH avec des signes de fibrose (définis selon le NASH CRN) obtenus au maximum 6 mois avant l'inscription ;
  • Poids stable depuis plus de 6 mois avec un IMC compris entre 30 et 40 kg/m2 ;
  • Patients chez qui il est sûr et réalisable de procéder à une biopsie hépatique et qui consentent à subir une biopsie hépatique après 12 mois d'inscription pour évaluer l'effet du traitement diététique ;
  • Obtention du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • IMC <30 ou IMC >40
  • Présence d'une maladie hépatique chronique évoluée vers la cirrhose (F4 histologique ou LSM élastométrique > 14 kPa)
  • Diabète sucré de type 1
  • Modèle de score MELD > 12, AST ou ALT ≥5 × LSN, HbA1c > 9,5 %, INR ≥1,4, créatinine > 1,5 mg/dl, plaquettes < 100 000/mm3 et bilirubine totale > 1,5 mg/dl.
  • Présence concomitante de toute autre maladie hépatique chronique connue au-delà de la MAFLD/NAFLD, telle que la maladie alcoolique du foie, virale (VHC/VHB), cholestatique-auto-immune (PBC/PSC/AIH), la maladie de Wilson, l'hémochromatose, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI ), ou la présence ou la suspicion d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) ;
  • Consommation moyenne d'alcool supérieure à 4/2 unités/jour (hommes/femmes) au cours des 6 mois précédents et antécédents de consommation excessive d'alcool au cours des 5 dernières années ;
  • Transplantation hépatique antérieure ou planifiée, chirurgie bariatrique, résection iléale ou dérivation biliaire ;
  • Antécédents de cholécystite aiguë et d'obstructions biliaires (cholangite) ;
  • Utilisation récente (au cours des 12 derniers mois) ou concomitante d'agents connus pour provoquer une stéatose hépatique (corticostéroïdes systémiques à long terme [> 10 jours], amiodarone, méthotrexate, tamoxifène, tétracyclines, œstrogènes à forte dose, acide valproïque) ;
  • Changement récent (au cours des 3 derniers mois) de la dose/du régime ou introduction de vitamine E (à des doses ≥400 UI/jour), d'acide ursodésoxycholique (UDCA), de bétaïne, de S-adénosylméthionine, de silymarine ou de pentoxifylline ;
  • Présence de troubles psychiatriques et/ou diagnostic de tout trouble du comportement alimentaire ;
  • Espérance de vie <6 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras VLCKD

L'intervention diététique VLCKD comprend cinq phases :

Période hypocalorique cétogène (2 mois) :

  • Phase 1 (30 jours - Visites 1-3) : Régime cétogène à faible teneur en matières grasses, 600 kcal/jour.
  • Phase 2 (15 jours - Visite 5) : 660 kcal/jour.
  • Phase 3 (15 jours - Visite 5) : 730 kcal/jour

Période hypocalorique (2 mois) :

Phase 4 (30 jours - Visites 6-7) : Régime hypocalorique avec réintroduction de différents aliments, 1 050 kcal/jour.

- Phase 5 (30 jours - Visites 7-8) : 1 400 kcal/jour.

Durant ces phases, le patient recevra une supplémentation nutritionnelle en vitamines, oligo-éléments et acides gras oméga-3. Tout au long de la période cétogène très hypocalorique, le patient bénéficiera de trois consultations diététiques intérimaires (visites 2-4) et d'une visite médicale (visite 5). Pendant la période hypocalorique, le patient bénéficiera en alternance de deux consultations diététiques (Visites 6 et 7) et d'une visite médicale tous les 30 jours (Visite 8).
Complément alimentaire: Régime cétogène très faible en calories (VLCKD) avec substituts de repas
Le bras d'étude VLCKD recevra une thérapie diététique expérimentale avec des substituts de repas cétogènes à très faible teneur en calories (VLCKD) composé de 5 phases successives (600 - 1500 kcal/jour).
Comparateur actif: Bras de commande LCD

Le bras de contrôle LCD consiste en un régime avec des aliments naturels hypocaloriques (1 200-1 500 kcal/jour ou une réduction de 500 à 1 000 kcal/jour par rapport à la ligne de base) et un faible indice glycémique basé sur le modèle « Régime méditerranéen », suivant les lignes directrices les plus récentes sur MAFLD/NAFLD. Semblable au bras VLCKD, pendant toute la durée du traitement diététique, le patient bénéficiera en alternance de consultations diététiques et de visites médicales.

À la fin de l'intervention diététique, les patients des deux bras de l'étude continueront avec un régime contrôlé à faible indice glycémique adapté au taux métabolique basal (BMR) du patient (estimé par évaluation de la bioimpédance) pendant six mois supplémentaires.

Les deux bras d'étude suivront un programme d'activité physique et bénéficieront d'un soutien psychologique et motivationnel.
Complément alimentaire: Régime méditerranéen hypocalorique (LCD)
L'écran LCD du bras de contrôle recevra une thérapie standard de régime hypocalorique (LCD) de type méditerranéen selon les directives les plus récentes sur MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/jour).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification d'au moins un grade de fibrose hépatique
Délai: 12 mois
Modification histologique de la fibrose hépatique sans aggravation de la NASH
12 mois
Modification des caractéristiques histologiques de la NASH
Délai: 12 mois
Variation des paramètres NASH. L'amélioration de l'activité de la maladie est définie comme une diminution du score d'activité NAFLD (NAS) ≥ 1 point. L'aggravation de la fibrose se définit comme toute augmentation numérique du stade.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score histologique NIH NASH CRN
Délai: 12 mois
Évaluation des composants histologiques individuels qui composent le score NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network). NAS (NAFLD Activity Score) est la somme non pondérée des scores de stéatose, d’inflammation lobulaire et de ballonnement hépatocellulaire. Un NAS ≥ 5 était corrélé à un diagnostic de NASH, et les biopsies avec des scores inférieurs à 3 ont été diagnostiquées comme n'étant pas une NASH.
12 mois
Modifications histologiques FLIP/SAF
Délai: 12 mois
Évaluation des composants histologiques individuels qui composent le score FLIP (inhibition de la progression du foie gras) SAF (fibrose d'activité de stéatose) (basé sur la stéatose, le ballonnement, l'inflammation lobulaire, la fibrose, etc.). Le score va de 0 (pas de NAFLD) à 3 (NASH).
12 mois
Variation du test de fibrose-4 (FIB-4)
Délai: 12 mois
Variation du biomarqueur biochimique hépatique (FIB4)
12 mois
Modification du score de fibrose NAFLD (NFS)
Délai: 12 mois
Modification du biomarqueur biochimique hépatique (NAFLD Fibrosis Score, NFS)
12 mois
Variation du score FAST (FibroScan-AST)
Délai: 12 mois
Variation du biomarqueur biochimique hépatique (FibroScan-AST)
12 mois
Modification de l'indice de stéatose hépatique (FLI)
Délai: 12 mois
Biomarqueur biochimique du foie (modification de l'indice du foie gras (FLI)
12 mois
Changements dans le LSM
Délai: 12 mois
Modifications des biomarqueurs physiques hépatiques de la fibrose par élastométrie transitoire (Fibroscan, Echosens, France) en réduisant le kPa après traitement.
12 mois
Variation de la stéatose selon la CAP
Délai: 12 mois
Modifications du biomarqueur de la stéatose hépatique évaluées avec le paramètre d'atténuation contrôlée (CAP, Echosens, France) par la réduction du décibel/sec (dB/sec) après traitement
12 mois
Amélioration de l’indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 12 mois
Amélioration des paramètres anthropométriques (IMC)
12 mois
Évaluation des effets secondaires de la thérapie VLCKD par VAS (Visual Analogue Scale)
Délai: 3 mois
La tolérabilité mesurée par une EVA (Visual Analogue Scale) qui évalue la survenue d'effets secondaires chez les patients suivant une thérapie diététique avec VLCKD. La valeur la plus basse (0) indique le meilleur résultat, tandis que la valeur la plus élevée (10) indique l'absence de tolérance.
3 mois
Conformité au VLCKD évaluée par VAS (Visual Analogue Scale)
Délai: 3 mois
La tolérabilité mesurée par une EVA (Visual Analogue Scale) qui évalue l'observance des patients suivant une thérapie diététique avec VLCKD. La valeur la plus basse (0) indique le meilleur résultat, tandis que la valeur la plus élevée (10) indique l'absence de tolérance.
3 mois
Variation de la stéatose par évaluation échographique
Délai: 12 mois
Biomarqueurs physiques de la stéatose hépatique évalués par méthode qualitative (légère, modérée, sévère) échographie hépatique.
12 mois
Questionnaire 1
Délai: 12 mois
Questionnaires sur la qualité de vie (Qualité de vie liée à la santé, HRQoL). Les réponses suivent ce schéma : 1 ["meilleur résultat"] à 3 ["pire résultat"].
12 mois
Questionnaire 2
Délai: 12 mois
Questionnaires sur le mode de vie (exercice physique/habitudes sédentaires). Aucune note n’est fournie.
12 mois
Questionnaire 3
Délai: 12 mois
Questionnaires sur les événements liés à une maladie du foie (NASH-CHECK). 0 = aucune douleur, 10 = pire douleur.
12 mois
Questionnaire 4
Délai: 12 mois
Questionnaires sur les événements liés aux maladies du foie (CLDQ). 1=toujours, 7=jamais.
12 mois
Modifications des tests biochimiques 1
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : aspartate transaminase (AST). Plage normale : <50 U/L
12 mois
Modifications des tests biochimiques 2
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : alanine aminotransférase (ALT). Plage normale : <45 U/L
12 mois
Modifications des tests biochimiques 3
Délai: 12 mois

Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : Phosphatase alcaline (plage variable selon l'âge et le sexe)

Plage normale:

Femelles : 30 - 120 U/L Mâles : 30 - 120 U/L
12 mois
Modifications des tests biochimiques 4
Délai: 12 mois

Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : Gamma-glutamyltransférase

Plage normale:

Femmes : < 38 U/L Hommes : < 55 U/L
12 mois
Modifications des tests biochimiques 5
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : bilirubine Plage normale : < 1,60 mg/dL
12 mois
Modifications des tests biochimiques 6
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : glycémie (glucose) Plage normale : 70 - 105 mg/dL
12 mois
Modifications des tests biochimiques 7
Délai: 12 mois

Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : cholestérol HDL

Plage normale:

Femmes > 45 mg/dL Hommes > 35 mg/dL
12 mois
Modifications des tests biochimiques 8
Délai: 12 mois

Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : cholestérol LDL

Plage normale:

Risque très élevé : objectif < 55 risque élevé : < 70 risque modéré : < 100 risque faible : < 116
12 mois
Modifications des tests biochimiques 9
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : albumine Plage normale : 35,0 - 50,0 g/L
12 mois
Modifications des tests biochimiques 10
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : protéines totales Plage normale : 6,6 - 8,3 g/dL
12 mois
Modifications des tests biochimiques 11
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : hémoglobine glicate Plage normale : 20 - 42 mmol/mol
12 mois
Modifications des tests biochimiques 12
Délai: 12 mois
Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : Vitamine D Plage normale : 15,2 - 90,1 pg/mL
12 mois
Modifications des tests biochimiques 13
Délai: 12 mois

Évaluation de la variation du panel de tests biochimiques sur la base des plages normales fournies par le laboratoire local. Plusieurs paramètres sont inclus dans le panel biochimique : acide urique

Plage normale:

Femmes 2,4 - 5,7 Hommes 3,4 - 7,0 mg/dL
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Bologna

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fabio Piscaglia, University of Bologna

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

24 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Première publication (Réel)

13 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 495/2021/Sper/AOUBo

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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