섬유증을 동반한 비알코올성 지방간염(NASH) 환자에서 초저칼로리 케톤 생성 식단(VLCKD)의 역할 (KETONASH)
심각한 섬유증(KETONASH)이 있는 비알코올성 지방간염(NASH)의 영향을 받는 환자에서 초저칼로리 케톤 생성 식단(VLCKD)의 역할
연구 개요
상태
상세 설명
KETONASH 연구는 조직학적으로 비알코올성 지방간염(NASH) 진단을 받고 만성 대사성 간질환(MAFLD/MAFLD/ NAFLD).
포함 기준이 확인되고 제외 기준이 배제되면, 환자는 이후 두 연구 부문 중 하나에 2:1 비율로 무작위로 배정(무작위화)됩니다.
- VLCKD 연구군 → 5개의 연속 단계(600~1500kcal/일)로 구성된 초저칼로리 케톤 생성 식사(VLCKD)로 실험적인 식이 요법을 받게 됩니다.
- LCD 컨트롤 암 → MAFLD/NAFLD(1200-1500 kcal/일)에 대한 최신 지침에 따라 표준 저칼로리 식이 요법인 지중해식 식이 요법을 받게 됩니다.
KETONASH 연구는 초기 4개월 식이 중재 단계(방문 1~8)와 이후 두 번째 8개월 체중 유지 단계(방문 9~15)로 구성됩니다. 두 연구 부문 모두에서 식이 요법, 운동 프로그램 및 정서적 지원 기술의 변화를 통해 체중 감량을 목표로 하는 표준화된 다학문적 접근 방식(의사/영양사/간호사/심리학자)을 통해 중재가 수행됩니다.
두 연구 부문은 영양 구성, 식품 유형, 칼로리 섭취량이 다릅니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- 전화번호: 0512142214
- 이메일: fabio.piscaglia@unibo.it
연구 연락처 백업
- 이름: Federico Ravaioli, MD, PhD
- 전화번호: +393333176759
- 이메일: f.ravaioli@unibo.it
연구 장소
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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연락하다:
- Federico Ravaioli
- 전화번호: +393333176759
- 이메일: f.ravaioli@unibo.it
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연락하다:
- Sofia Penazza
- 전화번호: 0512142477
- 이메일: sofia.penazza2@unibo.it
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부수사관:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
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부수사관:
- Maria Letizia Petroni, Professor
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수석 연구원:
- Fabio Piscaglia, Professor
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부수사관:
- Silvia Ferri, MD
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부수사관:
- Simona Leoni, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 전 6개월 이내에 섬유증의 증거가 있는 NASH 조직학적 진단(NASH CRN에 따라 정의됨)이 있는 18세 이상의 환자;
- BMI가 30~40kg/m2인 6개월 이상 체중이 안정적입니다.
- 간 생검을 진행하는 것이 안전하고 실행 가능하며, 식이요법의 효과를 평가하기 위해 등록 후 12개월 후에 간 생검을 받는 데 동의한 환자
- 사전 동의를 얻었습니다.
제외 기준:
- BMI <30 또는 BMI >40
- 간경변으로 진행된 만성 간 질환의 존재(조직학적 F4 또는 탄성 측정 LSM >14 kPa)
- 제1형 당뇨병
- 말기 간 질환(MELD) 점수 >12, AST 또는 ALT ≥5× ULN, HbA1c >9.5%, INR ≥1.4에 대한 모델, 크레아티닌 >1.5mg/dl, 혈소판 <100,000/mm3, 총 빌리루빈 >1.5mg/dl.
- MAFLD/NAFLD 외에 알코올성 간질환, 바이러스성(HCV/HBV), 담즙정체 자가면역(PBC/PSC/AIH), 윌슨병, 혈색소증, 약물 유발성 간 손상(DILI) 등 알려진 다른 만성 간질환이 동시에 존재하는 경우 ), 또는 간세포암종(HCC)의 존재 또는 의심;
- 지난 6개월 동안 평균 알코올 소비량이 4/2 단위/일(남성/여성)을 초과하고 지난 5년 동안 과도한 알코올 소비 전력이 있는 경우
- 이전 또는 계획된 간 이식, 비만 수술, 회장 절제술 또는 담도 전환;
- 급성 담낭염 및 담도 폐쇄(담관염)의 병력;
- 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 약물(장기 전신 코르티코스테로이드[>10일], 아미오다론, 메토트렉세이트, 타목시펜, 테트라사이클린, 고용량 에스트로겐, 발프로산)을 최근(지난 12개월 동안) 또는 동시 사용;
- 최근(지난 3개월 동안) 용량/요법이 변경되었거나 비타민 E(1일 400IU 이상의 용량), 우르소데옥시콜산(UDCA), 베타인, S-아데노실 메티오닌, 실리마린 또는 펜톡시파일린이 도입되었습니다.
- 정신 장애의 존재 및/또는 섭식 장애의 진단
- 기대 수명 <6개월.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VLCKD 암
VLCKD 식이 중재는 5단계로 구성됩니다. 케톤 생성 저칼로리 기간(2개월):
저칼로리 기간(2개월): 4단계(30일 - 6~7회 방문): 다양한 음식을 다시 섭취하는 저칼로리 식단, 1일 1,050kcal. - 5단계(30일 - 7~8회 방문): 1,400kcal/일. 이 단계에서 환자는 비타민, 미량 원소 및 오메가-3 지방산을 포함한 영양 보충을 받게 됩니다. 초저칼로리 케톤 생성 기간 동안 환자는 3번의 중간 식이 요법 상담(방문 2-4)과 1회의 의료 방문(방문 5)을 받게 됩니다. 저칼로리 기간 동안 환자는 교대로 2회의 식이요법 상담(6차 및 7차 방문)과 30일마다 1회의 의료 방문(8차 방문)을 받게 됩니다. |
VLCKD 연구 부문은 5개의 연속 단계(600~1500kcal/일)로 구성된 초저칼로리 케톤 생성 식사 대체(VLCKD)를 사용한 실험적인 식이요법을 받게 됩니다.
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활성 비교기: LCD 암 제어
제어 LCD 암은 다음과 같은 "지중해 식단" 모델을 기반으로 한 천연 저칼로리 식품(1200~1500kcal/일 또는 기준선과 비교하여 500~1000kcal/일 감소)과 저혈당 지수로 구성된 식단으로 구성됩니다. MAFLD/NAFLD에 대한 최신 지침. VLCKD군과 유사하게, 전체 식이요법 치료 기간 동안 환자는 교대로 식이요법 상담과 의료 방문을 받게 됩니다. 식이 중재가 끝나면 두 연구 그룹의 환자는 추가 6개월 동안 환자의 기초 대사율(BMR)(생체 임피던스 평가로 추정)에 맞춰 조절된 저혈당 지수 식이 요법을 계속하게 됩니다. 두 연구 부문 모두 신체 활동 일정을 따르고 심리적 동기 부여 지원을 받게 됩니다. |
컨트롤 암 LCD는 MAFLD/NAFLD(1200-1500kcal/일)에 대한 최신 지침에 따라 표준 지중해식 저칼로리 다이어트(LCD) 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 섬유증의 한 등급 이상 변화
기간: 12 개월
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NASH의 악화 없이 간섬유화의 조직학적 변화
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12 개월
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NASH의 조직학적 특징 변화
기간: 12 개월
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NASH 매개변수 변형.
질병 활동의 개선은 NAFLD 활동 점수(NAS)가 ≥1점 감소한 것으로 정의됩니다.
섬유증의 악화는 단계의 수치적 증가로 정의됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직학적 NIH NASH CRN 점수
기간: 12 개월
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NIH NASH CRN(NASH 임상 연구 네트워크) 점수를 구성하는 개별 조직학적 구성 요소의 평가.
NAS(NAFLD 활동 점수)는 지방증, 소엽 염증 및 간세포 풍선 점수의 비가중 합계입니다.
NAS가 5점 이상인 경우 NASH 진단과 상관관계가 있었고, 생체 검사 점수가 3 미만인 경우 NASH가 아닌 것으로 진단되었습니다.
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12 개월
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조직학적 FLIP/SAF 변화
기간: 12 개월
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FLIP(지방간 진행 억제) SAF(지방증 활성 섬유증) 점수(지방증, 풍선 팽창, 소엽 염증, 섬유증 등에 기반)를 구성하는 개별 조직학적 구성 요소에 대한 평가입니다.
점수 범위는 0(NAFLD 아님)부터 3(NASH)까지입니다.
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12 개월
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섬유증-4 테스트(FIB-4) 변형
기간: 12 개월
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간 생화학적 바이오마커(FIB4) 변이
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12 개월
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NAFLD 섬유증 점수(NFS) 변경
기간: 12 개월
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간 생화학적 바이오마커(NAFLD 섬유증 점수, NFS) 변화
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12 개월
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FAST(FibroScan-AST) 점수 변화
기간: 12 개월
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간 생화학적 바이오마커(FibroScan-AST) 변형
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12 개월
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지방간 지수(FLI) 수정
기간: 12 개월
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간 생화학적 바이오마커(FLI) 변형
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12 개월
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LSM의 변경 사항
기간: 12 개월
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치료 후 kPa를 감소시킴으로써 일시적 탄성 측정법(Fibroscan, Echosens, France)을 사용한 섬유증의 물리적 간 바이오마커의 변화.
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12 개월
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CAP에 따른 지방증의 변화
기간: 12 개월
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치료 후 데시벨/초(dB/sec)를 감소시켜 조절된 감쇠 매개변수(CAP, Echosens, France)로 평가한 지방간 질환 바이오마커의 변화
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12 개월
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체질량지수(BMI) 개선
기간: 12 개월
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인체 측정 지표(BMI) 개선
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12 개월
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VAS(Visual Analogue Scale)를 이용한 VLCKD 치료의 부작용 평가
기간: 3 개월
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VLCKD를 이용한 식이 요법을 받는 환자의 부작용 발생을 평가하는 VAS(Visual Analogue Scale)로 측정한 내약성.
가장 낮은 값(0)은 최상의 결과를 나타내고, 가장 높은 값(10)은 내약성이 없음을 나타냅니다.
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3 개월
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VAS(Visual Analogue Scale)로 평가한 VLCKD 준수
기간: 3 개월
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VLCKD로 식이요법을 받는 환자의 순응도를 평가하는 VAS(Visual Analogue Scale)로 측정한 내약성.
가장 낮은 값(0)은 최상의 결과를 나타내고, 가장 높은 값(10)은 내약성이 없음을 나타냅니다.
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3 개월
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초음파 평가에 의한 지방증의 변화
기간: 12 개월
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정성적 방법(경증, 중등도, 중증) 간 초음파로 평가한 간 지방증의 물리적 바이오마커.
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12 개월
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설문지 1
기간: 12 개월
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삶의 질에 관한 설문지(건강 관련 삶의 질, HRQoL).
대답은 1["최상의 결과"]부터 3["최악의 결과"]까지의 체계를 따릅니다.
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12 개월
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설문지 2
기간: 12 개월
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생활방식(신체운동/앉아있는 습관)에 관한 설문지입니다.
점수는 제공되지 않습니다.
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12 개월
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설문지 3
기간: 12 개월
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간 질환 관련 사건에 대한 설문지(NASH-CHECK).
0=통증 없음, 10=가장 심한 통증.
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12 개월
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설문지 4
기간: 12 개월
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간 질환 관련 사건(CLDQ)에 대한 설문지.
1=항상, 7=전혀 없음.
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12 개월
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생화학적 시험 변화 1
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학 패널에는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)와 같은 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다.
정상 범위: <50 U/L
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12 개월
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생화학적 시험 변화 2
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학적 패널에는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)와 같은 여러 매개변수가 포함되어 있습니다.
정상 범위: <45 U/L
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12 개월
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생화학적 시험 변화 3
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다. 생화학적 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다. 알칼리성 인산분해효소(연령 및 성별에 따라 범위가 다양함) 정상 범위: 암컷: 30 - 120 U/L 수컷: 30 - 120 U/L |
12 개월
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생화학적 시험 변경 4
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다. 생화학 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다: 감마-글루타밀트랜스퍼라제 정상 범위: 여성: < 38 U/L 남성: < 55 U/L |
12 개월
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생화학적 시험 변화 5
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학적 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다: 빌리루빈 정상 범위: < 1.60 mg/dL
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12 개월
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생화학적 시험 변화 6
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학적 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다: 혈당(포도당) 정상 범위: 70 - 105 mg/dL
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12 개월
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생화학적 시험 변화 7
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다. 생화학적 패널에는 HDL 콜레스테롤과 같은 여러 매개변수가 포함되어 있습니다. 정상 범위: 여성 > 45mg/dL 남성 > 35mg/dL |
12 개월
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생화학적 시험 변화 8
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다. 생화학 패널에는 LDL 콜레스테롤과 같은 여러 매개변수가 포함되어 있습니다. 정상 범위: 매우 높은 위험: 객관적 < 55 높은 위험: < 70 중간 위험: < 100 낮은 위험: < 116 |
12 개월
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생화학적 시험 변화 9
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다: 알부민 정상 범위: 35.0 - 50.0 g/L
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12 개월
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생화학적 시험 변화 10
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다: 총 단백질 정상 범위: 6.6 - 8.3 g/dL
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12 개월
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생화학적 테스트 변경 11
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다: 당화혈색소 정상 범위: 20 - 42 mmol/mol
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12 개월
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생화학적 시험 변화 12
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다.
생화학 패널에는 다양한 매개변수가 포함되어 있습니다: 비타민 D 정상 범위: 15.2 - 90.1 pg/mL
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12 개월
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생화학적 시험 변화 13
기간: 12 개월
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현지 실험실에서 제공한 정상 범위를 기반으로 생화학 테스트 패널의 변형을 평가합니다. 생화학적 패널에는 요산과 같은 여러 매개변수가 포함되어 있습니다. 정상 범위: 여성 2.4~5.7 남성 3.4~7.0mg/dL |
12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fabio Piscaglia, University of Bologna
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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