Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van het ketogeen dieet met zeer lage calorieën (VLCKD) bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met fibrose (KETONASH)

13 maart 2024 bijgewerkt door: Fabio Piscaglia, University of Bologna

De rol van een zeer laagcalorisch ketogeen dieet (VLCKD) bij patiënten die getroffen zijn door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met significante fibrose (KETONASH)

Het doel van het KETONASH-onderzoek is om bij patiënten met metabolisch geassocieerde leververvetting (MAFLD) met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en significante leverfibrose het effect van een zeer caloriearm ketogeen dieet (VLCKD) te evalueren in vergelijking met dat van een standaard caloriearm dieet (standaard Mediterraan LCD - in overeenstemming met de richtlijnen van de European Association for the Study of the Liver/European Society for Clinical Nutrition and Metabolism inzake MAFLD/NAFLD).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De KETONASH-studie is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie die achtereenvolgens zal worden voorgesteld aan alle patiënten met een histologische diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en significante leverfibrose in de context van chronische metabole leverziekte (MAFLD). NAFLD).

Zodra de inclusiecriteria zijn bevestigd en de exclusiecriteria zijn uitgesloten, worden patiënten vervolgens willekeurig toegewezen (randomisatie) met een verhouding van 2:1 aan een van de twee onderzoeksarmen:

  • VLCKD Studiearm → krijgt een experimentele dieettherapie met zeer caloriearme ketogene maaltijden (VLCKD), bestaande uit 5 opeenvolgende fasen (600 - 1500 kcal/dag).
  • LCD-bedieningsarm → krijgt standaard een caloriearm dieet, een mediterraan dieet in overeenstemming met de meest recente richtlijnen over MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).

Het KETONASH-onderzoek bestaat uit een initiële dieetinterventiefase van 4 maanden (bezoeken 1-8), gevolgd door een tweede fase van 8 maanden op gewichtsbehoud (bezoeken 9-15). In beide onderzoeksarmen zal de interventie worden uitgevoerd via een gestandaardiseerde multidisciplinaire aanpak (arts/diëtist/verpleegkundige/psycholoog) gericht op gewichtsverlies door veranderingen in het voedingsregime, oefenprogramma en technieken voor emotionele ondersteuning.

De twee onderzoeksarmen verschillen qua voedingssamenstelling, soorten voedsel en calorie-inname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Federico Ravaioli, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Letizia Petroni, Professor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabio Piscaglia, Professor
        • Onderonderzoeker:
          • Silvia Ferri, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Simona Leoni, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van ≥18 jaar met histologische diagnose van NASH met bewijs van fibrose (gedefinieerd volgens NASH CRN) verkregen niet meer dan 6 maanden vóór inschrijving;
  • Stabiel gewicht gedurende meer dan 6 maanden met een BMI tussen 30-40 kg/m2;
  • Patiënten bij wie het veilig en haalbaar is om door te gaan met een leverbiopsie en die na 12 maanden deelname toestemming geven voor het ondergaan van een leverbiopsie om het effect van een dieetbehandeling te beoordelen;
  • Geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • BMI <30 of BMI >40
  • Aanwezigheid van geëvolueerde chronische leverziekte tot cirrose (histologische F4 of elastometrische LSM >14 kPa)
  • Type 1-diabetes mellitus
  • Model voor eindstadium leverziekte (MELD)-score >12, AST of ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5%, INR ≥1,4, creatinine >1,5 mg/dl, bloedplaatjes <100.000/mm3 en totaal bilirubine >1,5 mg/dl.
  • Gelijktijdige aanwezigheid van een andere bekende chronische leverziekte dan MAFLD/NAFLD, zoals alcoholische leverziekte, viraal (HCV/HBV), cholestatisch-auto-immuunziekte (PBC/PSC/AIH), de ziekte van Wilson, hemochromatose, door geneesmiddelen geïnduceerde leverschade (DILI ), of de aanwezigheid of het vermoeden van hepatocellulair carcinoom (HCC);
  • Gemiddeld alcoholgebruik van meer dan 4/2 eenheden/dag (mannen/vrouwen) in de voorgaande 6 maanden en een voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik in de afgelopen 5 jaar;
  • Eerdere of geplande levertransplantatie, bariatrische chirurgie, ileale resectie of galomleiding;
  • Geschiedenis van acute cholecystitis en galwegobstructies (cholangitis);
  • Recent (in de afgelopen 12 maanden) of gelijktijdig gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze hepatische steatose veroorzaken (systemische corticosteroïden op lange termijn [>10 dagen], amiodaron, methotrexaat, tamoxifen, tetracyclines, hoge doses oestrogenen, valproïnezuur);
  • Recente (in de afgelopen 3 maanden) verandering in de dosis/behandeling of introductie van vitamine E (bij doses ≥400 IE/dag), ursodeoxycholzuur (UDCA), betaïne, S-adenosylmethionine, silymarine of pentoxifylline;
  • Aanwezigheid van psychiatrische stoornissen en/of diagnose van een eetstoornis;
  • Levensverwachting <6 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VLCKD-arm

De VLCKD-dieetinterventie bestaat uit vijf fasen:

Ketogene caloriearme periode (2 maanden):

  • Fase 1 (30 dagen - Bezoeken 1-3): Ketogeen dieet met laag vetgehalte, 600 kcal/dag.
  • Fase 2 (15 dagen - Bezoek 5): 660 kcal/dag.
  • Fase 3 (15 dagen - Bezoek 5): 730 kcal/dag

Caloriearme periode (2 maanden):

Fase 4 (30 dagen - Bezoeken 6-7): Hypocalorisch dieet met de herintroductie van verschillende voedingsmiddelen, 1.050 kcal/dag.

- Fase 5 (30 dagen - Bezoeken 7-8): 1.400 kcal/dag.

Tijdens deze fasen krijgt de patiënt voedingssuppletie met vitamines, sporenelementen en omega-3-vetzuren. Gedurende de zeer caloriearme ketogene periode krijgt de patiënt drie tussentijdse dieetconsulten (bezoeken 2-4) en een medisch bezoek (bezoek 5). Tijdens de caloriearme periode krijgt de patiënt afwisselend twee dieetconsulten (bezoek 6 en 7) en één medisch bezoek elke 30 dagen (bezoek 8).
Voedingssupplement: Zeer caloriearm ketogeen dieet (VLCKD) met maaltijdvervangers
De VLCKD-studiegroep zal een experimentele dieettherapie krijgen met zeer caloriearme ketogene maaltijdvervangers (VLCKD), bestaande uit 5 opeenvolgende fasen (600 - 1500 kcal/dag).
Actieve vergelijker: Bediening LCD-arm

De controle-LCD-arm bestaat uit een dieet met natuurlijke, caloriearme voedingsmiddelen (1200-1500 kcal/dag of een vermindering van 500-1000 kcal/dag vergeleken met de basislijn) en een lage glycemische index gebaseerd op het ‘mediterrane dieet’-model, volgens de meest recente richtlijnen over MAFLD/NAFLD. Net als bij de VLCKD-arm krijgt de patiënt gedurende de gehele duur van de dieetbehandeling afwisselend dieetconsultaties en medische bezoeken.

Aan het einde van de dieetinterventie zullen patiënten uit beide onderzoeksarmen gedurende nog eens zes maanden doorgaan met een gecontroleerd dieet met een lage glycemische index, afgestemd op de basale metabolische snelheid (BMR) van de patiënt (geschat met beoordeling van de bio-impedantie).

Beide studiearmen zullen een schema voor fysieke activiteiten volgen en psychologisch-motivationele ondersteuning krijgen.
Voedingssupplement: Mediterraan caloriearm dieet (LCD)
De controle-arm LCD zal een standaard mediterraan type low-calorie dieet (LCD)-therapie ontvangen volgens de meest recente richtlijnen inzake MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van ten minste één graad van leverfibrose
Tijdsspanne: 12 maanden
Histologische verandering van leverfibrose zonder verslechtering van NASH
12 maanden
Verandering van histologische kenmerken van NASH
Tijdsspanne: 12 maanden
Variatie van NASH-parameters. Verbetering van de ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een afname van de NAFLD-activiteitsscore (NAS) ≥1 punten. De verergering van fibrose wordt gedefinieerd als elke numerieke toename in het stadium.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologische NIH NASH CRN-score
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van individuele histologische componenten waaruit de NIH NASH CRN-score (NASH Clinical Research Network) bestaat. NAS (NAFLD Activity Score) is de ongewogen som van scores voor steatose, lobulaire ontsteking en hepatocellulaire ballonstijging. NAS van ≥5 correleerde met een diagnose van NASH, en biopsieën met scores van minder dan 3 werden gediagnosticeerd als geen NASH.
12 maanden
Histologische FLIP/SAF-veranderingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van individuele histologische componenten die deel uitmaken van de FLIP-score (vette leverremming van progressie) SAF-score (steatosis-activiteitsfibrose) (gebaseerd op steatosis, ballonvorming, lobulaire ontsteking, fibrose, enz.). De score varieert van 0 (niet NAFLD) tot 3 (NASH).
12 maanden
Variatie van de fibrose-4-test (FIB-4).
Tijdsspanne: 12 maanden
Variatie van leverbiochemische biomarker (FIB4).
12 maanden
NAFLD Fibrosis Score (NFS) verandering
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering van biochemische biomarker in de lever (NAFLD Fibrosis Score, NFS).
12 maanden
FAST-scorevariatie (FibroScan-AST).
Tijdsspanne: 12 maanden
Variatie van leverbiochemische biomarker (FibroScan-AST).
12 maanden
Modificatie van de Fatty Liver Index (FLI).
Tijdsspanne: 12 maanden
Leverbiochemische biomarker (Fatty Liver Index (FLI) modificatie
12 maanden
Veranderingen in LSM
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in fysieke leverbiomarkers voor fibrose met Transient Elastometry (Fibroscan, Echosens, Frankrijk) door de kPa na behandeling te verlagen.
12 maanden
Variatie van steatose door CAP
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in de biomarker van leververvetting geëvalueerd met de gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP, Echosens, Frankrijk) door de reductie van decibel/sec (dB/sec) na behandeling
12 maanden
Verbetering van de Body Mass Index (BMI).
Tijdsspanne: 12 maanden
Verbetering van antropometrische parameters (BMI).
12 maanden
Evaluatie van bijwerkingen voor VLCKD-therapie door VAS (Visual Analogue Scale)
Tijdsspanne: 3 maanden
De verdraagbaarheid gemeten door een VAS (Visual Analogue Scale) die het optreden van bijwerkingen beoordeelt bij patiënten die een dieettherapie met VLCKD ondergaan. De laagste waarde (0) geeft het beste resultaat aan, terwijl de hoogste waarde (10) de afwezigheid van verdraagbaarheid aangeeft.
3 maanden
Naleving van VLCKD geëvalueerd door VAS (Visual Analogue Scale)
Tijdsspanne: 3 maanden
De verdraagbaarheid gemeten door een VAS (Visual Analogue Scale) die de therapietrouw beoordeelt van patiënten die een dieettherapie met VLCKD ondergaan. De laagste waarde (0) geeft het beste resultaat aan, terwijl de hoogste waarde (10) de afwezigheid van verdraagbaarheid aangeeft.
3 maanden
Variatie van steatose door middel van echografie
Tijdsspanne: 12 maanden
Fysieke biomarkers van hepatische steatose geëvalueerd door middel van kwalitatieve methode (milde, matige, ernstige) hepatische echografie.
12 maanden
Vragenlijsten 1
Tijdsspanne: 12 maanden
Vragenlijsten over de kwaliteit van leven (gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, HRQoL). De antwoorden volgen dit schema: 1 ["beste resultaat"] tot 3 ["slechtste resultaat"].
12 maanden
Vragenlijsten 2
Tijdsspanne: 12 maanden
Vragenlijsten over levensstijl (lichamelijke inspanning/sedentaire gewoonten). Er wordt geen score gegeven.
12 maanden
Vragenlijsten 3
Tijdsspanne: 12 maanden
Vragenlijsten over leverziektegerelateerde voorvallen (NASH-CHECK). 0=geen pijn, 10=ergste pijn.
12 maanden
Vragenlijsten 4
Tijdsspanne: 12 maanden
Vragenlijsten over leverziektegerelateerde voorvallen (CLDQ). 1=altijd, 7=nooit.
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 1
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: aspartaattransaminase (AST). Normaal bereik: <50 U/L
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 2
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: alanineaminotransferase (ALT). Normaal bereik: <45 U/L
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 3
Tijdsspanne: 12 maanden

Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: Alkalische fosfatase (variabel volgens leeftijd en geslacht)

Normaal bereik:

Vrouwtjes: 30 - 120 U/L Mannetjes: 30 - 120 U/L
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 4
Tijdsspanne: 12 maanden

Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: Gamma-glutamyltransferase

Normaal bereik:

Vrouwtjes: < 38 U/l Mannetjes: < 55 U/l
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 5
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: bilirubine Normaal bereik: < 1,60 mg/dl
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 6
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: glycemie (glucose) Normaal bereik: 70 - 105 mg/dl
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 7
Tijdsspanne: 12 maanden

Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: HDL-cholesterol

Normaal bereik:

Vrouwtjes > 45 mg/dl Mannetjes > 35 mg/dl
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 8
Tijdsspanne: 12 maanden

Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: LDL-cholesterol

Normaal bereik:

Zeer hoog risico: objectief < 55 hoog risico: < 70 gemiddeld risico: < 100 laag risico: < 116
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 9
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: albumine Normaal bereik: 35,0 - 50,0 g/l
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 10
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: totaal eiwit Normaal bereik: 6,6 - 8,3 g/dl
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 11
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische paneel: glicate hemoglobine Normaal bereik: 20 - 42 mmol/mol
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 12
Tijdsspanne: 12 maanden
Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: Vitamine D Normaal bereik: 15,2 - 90,1 pg/ml
12 maanden
Biochemische testwijzigingen 13
Tijdsspanne: 12 maanden

Evaluatie van de variatie van het biochemische testpanel op basis van normale bereiken geleverd door het plaatselijke laboratorium. Er zijn meerdere parameters opgenomen in het biochemische panel: urinezuur

Normaal bereik:

Vrouwtjes 2,4 - 5,7 Mannetjes 3,4 - 7,0 mg/dl
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Bologna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fabio Piscaglia, University of Bologna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

24 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

12 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 495/2021/Sper/AOUBo

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren