Ruolo della dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico (VLCKD) in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH) con fibrosi (KETONASH)
Il ruolo della dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico (VLCKD) in pazienti affetti da steatoepatite non alcolica (NASH) con fibrosi significativa (KETONASH)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio KETONASH è uno studio clinico multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato che verrà proposto consecutivamente a tutti i pazienti con diagnosi istologica di steatoepatite non alcolica (NASH) e fibrosi epatica significativa nel contesto di malattia epatica metabolica cronica (MAFLD/ NAFLD).
Una volta confermati i criteri di inclusione ed esclusi quelli di esclusione, i pazienti verranno successivamente assegnati in modo casuale (randomizzazione) con un rapporto 2:1 ad uno dei due bracci dello studio:
- Il braccio di studio VLCKD → riceverà una terapia dietetica sperimentale con pasti chetogenici a bassissimo contenuto calorico (VLCKD) costituiti da 5 fasi successive (600 - 1500 kcal/giorno).
- LCD Control Arm → riceverà una terapia dietetica ipocalorica standard, una dieta di tipo mediterraneo secondo le più recenti linee guida MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/giorno).
Lo studio KETONASH consiste in una fase iniziale di intervento dietetico di 4 mesi (Visite 1-8), seguita da una seconda fase di mantenimento del peso di 8 mesi (Visite 9-15). In entrambi i bracci dello studio, l'intervento sarà condotto attraverso un approccio multidisciplinare standardizzato (medico/dietista/infermiere/psicologo) mirato alla perdita di peso attraverso cambiamenti nel regime alimentare, programma di esercizi e tecniche di supporto emotivo.
I due bracci di studio differiscono per composizione nutrizionale, tipologia di alimenti e apporto calorico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Numero di telefono: 0512142214
- Email: fabio.piscaglia@unibo.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Numero di telefono: +393333176759
- Email: f.ravaioli@unibo.it
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Contatto:
- Federico Ravaioli
- Numero di telefono: +393333176759
- Email: f.ravaioli@unibo.it
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Contatto:
- Sofia Penazza
- Numero di telefono: 0512142477
- Email: sofia.penazza2@unibo.it
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Sub-investigatore:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Maria Letizia Petroni, Professor
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Investigatore principale:
- Fabio Piscaglia, Professor
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Sub-investigatore:
- Silvia Ferri, MD
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Sub-investigatore:
- Simona Leoni, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥18 anni con diagnosi istologica di NASH con evidenza di fibrosi (definita secondo NASH CRN) ottenuti non più di 6 mesi prima dell'arruolamento;
- Peso stabile da più di 6 mesi con BMI compreso tra 30-40 kg/m2;
- Pazienti in cui è sicuro e fattibile procedere alla biopsia epatica e che acconsentono a sottoporsi a biopsia epatica dopo 12 mesi dall'arruolamento per valutare l'effetto del trattamento dietetico;
- Ottenuto il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- BMI <30 o BMI >40
- Presenza di malattia epatica cronica evoluta in cirrosi (F4 istologico o LSM elastometrico >14 kPa)
- Diabete mellito di tipo 1
- Modello per punteggio MELD (malattia epatica allo stadio terminale) >12, AST o ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5%, INR ≥1,4, creatinina >1,5 mg/dl, piastrine <100.000/mm3 e bilirubina totale >1,5 mg/dl.
- Presenza concomitante di qualsiasi altra malattia epatica cronica nota oltre MAFLD/NAFLD, come malattia epatica alcolica, virale (HCV/HBV), colestatico-autoimmune (PBC/PSC/AIH), malattia di Wilson, emocromatosi, danno epatico indotto da farmaci (DILI ), o la presenza o il sospetto di carcinoma epatocellulare (HCC);
- Consumo medio di alcol superiore a 4/2 unità/giorno (maschi/femmine) nei 6 mesi precedenti e storia di consumo eccessivo di alcol negli ultimi 5 anni;
- Trapianto di fegato precedente o pianificato, chirurgia bariatrica, resezione ileale o derivazione biliare;
- Storia di colecistite acuta e ostruzioni biliari (colangite);
- Uso recente (negli ultimi 12 mesi) o concomitante di agenti noti per causare steatosi epatica (corticosteroidi sistemici a lungo termine [>10 giorni], amiodarone, metotrexato, tamoxifene, tetracicline, estrogeni ad alte dosi, acido valproico);
- Modifica recente (negli ultimi 3 mesi) della dose/regime o introduzione di vitamina E (a dosi ≥ 400 UI/die), acido ursodesossicolico (UDCA), betaina, S-adenosil metionina, silimarina o pentossifillina;
- Presenza di disturbi psichiatrici e/o diagnosi di eventuale disturbo alimentare;
- Aspettativa di vita <6 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio VLCKD
L’intervento dietetico VLCKD si compone di cinque fasi: Periodo chetogenico a basso contenuto calorico (2 mesi):
Periodo a basso contenuto calorico (2 mesi): Fase 4 (30 giorni - Visite 6-7): Dieta ipocalorica con reintroduzione di alimenti diversi, 1.050 kcal/giorno. - Fase 5 (30 giorni - Visite 7-8): 1.400 kcal/giorno. Durante queste fasi, il paziente riceverà un'integrazione nutrizionale con vitamine, oligoelementi e acidi grassi omega-3. Durante tutto il periodo chetogenico a bassissimo contenuto calorico, il paziente avrà tre consultazioni dietetiche provvisorie (Visite 2-4) e una visita medica (Visita 5). Durante il periodo ipocalorico il paziente riceverà alternativamente due consulti dietetici (Visite 6 e 7) ed una visita medica ogni 30 giorni (Visita 8). |
Il braccio dello studio VLCKD riceverà una terapia dietetica sperimentale con sostituti del pasto chetogenici a bassissimo contenuto calorico (VLCKD) composta da 5 fasi successive (600 - 1500 kcal/giorno).
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Comparatore attivo: Braccio LCD di controllo
Il braccio LCD di controllo consiste in una dieta con alimenti naturali a basso contenuto calorico (1200-1500 kcal/giorno oppure una riduzione di 500-1000 kcal/giorno rispetto al basale) e a basso indice glicemico basata sul modello della "Dieta Mediterranea", seguendo le più recenti linee guida sulla MAFLD/NAFLD. Analogamente al braccio VLCKD, per tutta la durata del trattamento dietetico, il paziente riceverà alternativamente consulti dietetici e visite mediche. Al termine dell'intervento dietetico, i pazienti di entrambi i bracci di studio continueranno con una dieta controllata a basso indice glicemico, adattata al tasso metabolico basale (BMR) del paziente (stimato con valutazione della bioimpedenza) per altri sei mesi. Entrambi i bracci di studio seguiranno un programma di attività fisica e avranno supporto psicologico-motivazionale. |
Il braccio di controllo LCD riceverà la terapia dietetica ipocalorica (LCD) di tipo mediterraneo standard secondo le più recenti linee guida su MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/giorno).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento di almeno un grado di fibrosi epatica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamento istologico della fibrosi epatica senza peggioramento della NASH
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12 mesi
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Cambiamento delle caratteristiche istologiche della NASH
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione dei parametri NASH.
Il miglioramento dell’attività della malattia è definito come diminuzione del NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 1 punto.
Il peggioramento della fibrosi è definito come qualsiasi aumento numerico dello stadio.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio istologico NIH NASH CRN
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione delle singole componenti istologiche che compongono il punteggio NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network).
Il NAS (NAFLD Activity Score) è la somma non ponderata dei punteggi di steatosi, infiammazione lobulare e rigonfiamento epatocellulare.
Un NAS ≥ 5 era correlato con una diagnosi di NASH e le biopsie con punteggi inferiori a 3 venivano diagnosticate come non NASH.
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12 mesi
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Cambiamenti istologici FLIP/SAF
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione delle singole componenti istologiche che compongono il punteggio FLIP (inibizione della progressione del fegato grasso) SAF (fibrosi da attività steatosica) (basato su steatosi, rigonfiamento, infiammazione lobulare, fibrosi, ecc.).
Il punteggio varia da 0 (non NAFLD) a 3 (NASH).
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12 mesi
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Variazione del test della fibrosi-4 (FIB-4).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione del biomarcatore biochimico epatico (FIB4).
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12 mesi
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Modifica del punteggio di fibrosi NAFLD (NFS).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamento del biomarcatore biochimico epatico (NAFLD Fibrosis Score, NFS).
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12 mesi
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Variazione del punteggio FAST (FibroScan-AST).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione del biomarcatore biochimico epatico (FibroScan-AST).
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12 mesi
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Modifica dell'indice del fegato grasso (FLI).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Biomarcatore biochimico epatico (modificazione dell'indice del fegato grasso (FLI).
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12 mesi
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Cambiamenti nell'LSM
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamenti nei biomarcatori fisici epatici della fibrosi con elastometria transitoria (Fibroscan, Echosens, Francia) riducendo il kPa dopo il trattamento.
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12 mesi
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Variazione della steatosi da CAP
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamenti nel biomarcatore della malattia del fegato grasso valutati con il parametro di attenuazione controllata (CAP, Echosens, Francia) mediante la riduzione di decibel/sec (dB/sec) dopo il trattamento
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12 mesi
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Miglioramento dell’indice di massa corporea (BMI).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento dei parametri antropometrici (BMI).
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12 mesi
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Valutazione degli effetti collaterali della terapia VLCKD mediante VAS (Visual Analogue Scale)
Lasso di tempo: 3 mesi
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La tollerabilità misurata mediante una VAS (Visual Analogue Scale) che valuta la comparsa di effetti collaterali nei pazienti sottoposti a dietoterapia con VLCKD.
Il valore più basso (0) indica il risultato migliore, mentre il valore più alto (10) indica assenza di tollerabilità.
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3 mesi
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Conformità alla VLCKD valutata mediante VAS (Visual Analogue Scale)
Lasso di tempo: 3 mesi
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La tollerabilità misurata mediante una VAS (Visual Analogue Scale) che valuta la compliance dei pazienti sottoposti a dietoterapia con VLCKD.
Il valore più basso (0) indica il risultato migliore, mentre il valore più alto (10) indica assenza di tollerabilità.
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3 mesi
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Variazione della steatosi mediante valutazione ecografica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Biomarcatori fisici della steatosi epatica valutati mediante ecografia epatica con metodo qualitativo (lieve, moderato, grave).
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12 mesi
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Questionari 1
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questionari sulla qualità della vita (Qualità della vita correlata alla salute, HRQoL).
Le risposte seguono questo schema: da 1 ["risultato migliore"] a 3 ["risultato peggiore"].
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12 mesi
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Questionari 2
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questionari sullo stile di vita (esercizio fisico/sedentarietà).
Non viene fornito un punteggio.
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12 mesi
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Questionari 3
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questionari sugli eventi correlati alle malattie epatiche (NASH-CHECK).
0=nessun dolore, 10=dolore peggiore.
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12 mesi
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Questionari 4
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questionari sugli eventi correlati alla malattia epatica (CLDQ).
1=sempre, 7=mai.
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 1
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: aspartato transaminasi (AST).
Intervallo normale: <50 U/L
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 2
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: alanina aminotransferasi (ALT).
Intervallo normale: <45 U/L
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 3
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale. Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: Fosfatasi alcalina (intervallo variabile in base all'età e al sesso) Intervallo normale: Femmine: 30 - 120 U/L Maschi: 30 - 120 U/L |
12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 4
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale. Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: Gamma-glutamiltransferasi Intervallo normale: Femmine: < 38 U/L Maschi: < 55 U/L |
12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 5
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: bilirubina Intervallo normale: < 1,60 mg/dL
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 6
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: glicemia (glucosio) Intervallo normale: 70 - 105 mg/dL
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 7
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale. Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: colesterolo HDL Intervallo normale: Femmine > 45 mg/dL Maschi > 35 mg/dL |
12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 8
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale. Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: colesterolo LDL Intervallo normale: Rischio molto alto: obiettivo < 55 rischio alto: < 70 rischio moderato: < 100 rischio basso: < 116 |
12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 9
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: albumina Intervallo normale: 35,0 - 50,0 g/L
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 10
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: proteine totali Intervallo normale: 6,6 - 8,3 g/dL
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 11
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: emoglobina glicata Intervallo normale: 20 - 42 mmol/mol
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 12
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale.
Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: Vitamina D Intervallo normale: 15,2 - 90,1 pg/mL
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12 mesi
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Modifiche ai test biochimici 13
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della variazione del pannello di test biochimici in base agli intervalli normali forniti dal laboratorio locale. Diversi parametri sono inclusi nel pannello biochimico: acido urico Intervallo normale: Femmine 2,4 - 5,7 Maschi 3,4 - 7,0 mg/dL |
12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 495/2021/Sper/AOUBo
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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