A nagyon alacsony kalóriatartalmú ketogén diéta (VLCKD) szerepe fibrózisos nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél (KETONASH)
A nagyon alacsony kalóriatartalmú ketogén diéta (VLCKD) szerepe jelentős fibrózissal (KETONASH) szenvedő, nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A KETONASH vizsgálat egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat, amelyet egymást követően javasolnak minden olyan betegnek, akinek szövettani diagnózisa nem alkoholos steatohepatitis (NASH) és jelentős májfibrózis krónikus metabolikus májbetegség (MAFLD/) összefüggésében áll fenn. NAFLD).
Amint a felvételi kritériumok megerősítést nyernek, és a kizárási kritériumokat kizárják, a betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra (randomizálás) 2:1 arányban a két vizsgálati kar egyikébe:
- A VLCKD Study Arm → kísérleti diétás terápiát kap nagyon alacsony kalóriatartalmú ketogén étkezéssel (VLCKD), amely 5 egymást követő fázisból áll (600-1500 kcal/nap).
- Az LCD Control Arm → standard alacsony kalóriatartalmú diétás terápiát, egy mediterrán típusú diétát kap a MAFLD/NAFLD legújabb irányelveinek megfelelően (1200-1500 kcal/nap).
A KETONASH vizsgálat egy kezdeti 4 hónapos diétás beavatkozási szakaszból áll (1-8. látogatás), majd egy második 8 hónapos testsúly-fenntartó szakaszból (9-15. látogatás). Mindkét vizsgálati karban a beavatkozás standardizált multidiszciplináris megközelítéssel történik (orvos/dietetikus/ápolónő/pszichológus), amelynek célja a fogyás az étrendi rend, az edzésprogram és az érzelmi támogatási technikák megváltoztatása révén.
A két vizsgálati ág táplálkozási összetételében, ételtípusaiban és kalóriabevitelében különbözik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Telefonszám: 0512142214
- E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Telefonszám: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Toborzás
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kapcsolatba lépni:
- Federico Ravaioli
- Telefonszám: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Sofia Penazza
- Telefonszám: 0512142477
- E-mail: sofia.penazza2@unibo.it
-
Alkutató:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
Alkutató:
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
Kutatásvezető:
- Fabio Piscaglia, Professor
-
Alkutató:
- Silvia Ferri, MD
-
Alkutató:
- Simona Leoni, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti, szövettani NASH diagnózisú, fibrózisra utaló jelekkel rendelkező (NASH CRN szerint meghatározott) betegek, akiket legfeljebb 6 hónappal a felvétel előtt szereztek be;
- Stabil testsúly több mint 6 hónapig 30-40 kg/m2 közötti BMI-vel;
- Azok a betegek, akiknél biztonságos és kivitelezhető a májbiopszia elvégzése, és akik beleegyeznek abba, hogy 12 hónapos felvétel után májbiopsziát végezzenek az étrendi kezelés hatásának felmérése céljából;
- Tájékozott beleegyezés megszerzése.
Kizárási kritériumok:
- BMI <30 vagy BMI >40
- Kifejlődött krónikus májbetegség cirrhosissá (szövettani F4 vagy elasztometriás LSM >14 kPa)
- 1-es típusú diabetes mellitus
- A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszámának modellje >12, AST vagy ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5%, INR ≥1,4, kreatinin >1,5 mg/dl, vérlemezkék <100 000/mm3, összbilirubin >1,5 mg/dl.
- Bármely más ismert krónikus májbetegség egyidejű jelenléte a MAFLD/NAFLD-n kívül, mint például alkoholos májbetegség, vírusos (HCV/HBV), kolesztatikus-autoimmun (PBC/PSC/AIH), Wilson-kór, hemokromatózis, gyógyszer okozta májkárosodás (DILI) ), vagy hepatocelluláris karcinóma (HCC) jelenléte vagy gyanúja;
- Napi 4/2 egységet meghaladó átlagos alkoholfogyasztás (férfiak/nők) az elmúlt 6 hónapban, és túlzott alkoholfogyasztás az elmúlt 5 évben;
- Korábbi vagy tervezett májátültetés, bariátriai műtét, csípőbél reszekció vagy epeeltérítés;
- Akut epehólyag-gyulladás és epeúti elzáródás (kolangitisz) anamnézisében;
- Közelmúltban (az elmúlt 12 hónapban) vagy egyidejűleg alkalmazott olyan szerek, amelyekről ismert, hogy máj steatosist okoznak (hosszú távú szisztémás kortikoszteroidok [>10 nap], amiodaron, metotrexát, tamoxifen, tetraciklinek, nagy dózisú ösztrogének, valproinsav);
- A közelmúltban (az elmúlt 3 hónapban) az E-vitamin (≥400 NE/nap dózisban), urzodezoxikólsav (UDCA), betain, S-adenozil-metionin, szilimarin vagy pentoxifillin adagjának/kezelési rendjének módosítása vagy bevezetése;
- Pszichiátriai rendellenességek jelenléte és/vagy bármilyen étkezési zavar diagnózisa;
- Várható élettartam <6 hónap.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VLCKD kar
A VLCKD diétás beavatkozás öt szakaszból áll: Ketogén alacsony kalóriatartalmú időszak (2 hónap):
Alacsony kalóriatartalmú időszak (2 hónap): 4. fázis (30 nap – 6-7. látogatás): Kalóriaszegény diéta különböző élelmiszerek újrabevitelével, 1050 kcal/nap. - 5. fázis (30 nap - 7-8. látogatás): 1400 kcal/nap. Ezekben a fázisokban a beteg táplálékkiegészítést kap vitaminokkal, nyomelemekkel és omega-3 zsírsavakkal. A nagyon alacsony kalóriatartalmú ketogén periódus során a páciens három átmeneti dietetikai konzultáción (2-4. vizit) és egy orvosi látogatáson (5. vizit) vár. Az alacsony kalóriatartalmú időszakban a páciens felváltva kap két dietetikai konzultációt (6. és 7. vizit) és 30 naponta egy orvosi látogatást (8. vizit). |
A VLCKD vizsgálati csoport kísérleti diétás terápiát kap nagyon alacsony kalóriatartalmú ketogén étkezés helyettesítésével (VLCKD), amely 5 egymást követő fázisból áll (600-1500 kcal/nap).
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlő LCD kar
A kontroll LCD kar természetes, alacsony kalóriatartalmú élelmiszereket tartalmazó étrendből (1200-1500 kcal/nap vagy 500-1000 kcal/nap csökkenés az alapvonalhoz képest) és a „mediterrán diéta” modellen alapuló alacsony glikémiás indexből áll. a MAFLD/NAFLD legújabb irányelvei. A VLCKD karhoz hasonlóan a dietetikus kezelés teljes időtartama alatt a páciens felváltva kap dietetikai konzultációt és orvosi látogatást. A diétás beavatkozás végén mindkét vizsgálati kar betegei további hat hónapig kontrollált, alacsony glikémiás indexű diétát folytatnak, amelyet a páciens alap metabolikus rátájához (BMR) szabtak meg (a bioimpedancia értékelésével becsülve). Mindkét vizsgálati kar fizikai aktivitási ütemtervet fog követni, és pszichológiai-motivációs támogatást kap. |
A vezérlőkar LCD standard mediterrán típusú alacsony kalóriatartalmú diéta (LCD) terápiát kap a MAFLD/NAFLD legújabb irányelvei szerint (1200-1500 kcal/nap).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A májfibrózis legalább egy fokozatának megváltozása
Időkeret: 12 hónap
|
A májfibrózis szövettani változása a NASH rosszabbodása nélkül
|
12 hónap
|
|
A NASH szövettani jellemzőinek változása
Időkeret: 12 hónap
|
NASH paraméterek variációja.
A betegség aktivitásának javulását a NAFLD Activity Score (NAS) ≥1 ponttal történő csökkenéseként határozzák meg.
A fibrózis súlyosbodását a stádium bármely számszerű növekedéseként határozzák meg.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szövettani NIH NASH CRN pontszám
Időkeret: 12 hónap
|
A NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network) pontszámát alkotó egyes szövettani komponensek értékelése.
A NAS (NAFLD Activity Score) a steatosis, a lebenyes gyulladás és a hepatocellularis ballooning pontszámok súlyozatlan összege.
A ≥5 NAS korrelált a NASH diagnózisával, és a 3-nál kisebb pontszámú biopsziákat nem NASH-ként diagnosztizálták.
|
12 hónap
|
|
Szövettani FLIP/SAF változások
Időkeret: 12 hónap
|
A FLIP (zsírmáj progresszió gátlása) SAF (steatosis aktivitás fibrózis) pontszámát alkotó egyes szövettani komponensek értékelése (steatosis, ballonosodás, lebenygyulladás, fibrózis stb. alapján).
A pontszám 0-tól (nem NAFLD) 3-ig (NASH) terjed.
|
12 hónap
|
|
Fibrosis-4 teszt (FIB-4) variáció
Időkeret: 12 hónap
|
Máj biokémiai biomarker (FIB4) variáció
|
12 hónap
|
|
NAFLD Fibrosis Score (NFS) változás
Időkeret: 12 hónap
|
A máj biokémiai biomarkerének (NAFLD Fibrosis Score, NFS) változása
|
12 hónap
|
|
FAST (FibroScan-AST) pontszám variáció
Időkeret: 12 hónap
|
Máj biokémiai biomarker (FibroScan-AST) variáció
|
12 hónap
|
|
A zsírmáj index (FLI) módosítása
Időkeret: 12 hónap
|
Máj biokémiai biomarker (Fatty Liver Index (FLI) módosítás).
|
12 hónap
|
|
Változások az LSM-ben
Időkeret: 12 hónap
|
A fibrózis fizikai májbiomarkereinek változása tranziens elasztometriával (Fibroscan, Echosens, Franciaország) a kPa kezelés utáni csökkentésével.
|
12 hónap
|
|
A steatosis CAP-változtatása
Időkeret: 12 hónap
|
A zsírmájbetegség biomarkerének változásai a kontrollált csillapítási paraméterrel (CAP, Echosens, Franciaország) a kezelés utáni decibel/sec (dB/sec) csökkentésével értékelve
|
12 hónap
|
|
A testtömeg-index (BMI) javulása
Időkeret: 12 hónap
|
Az antropometriai paraméterek (BMI) javulása
|
12 hónap
|
|
A VLCKD-terápia mellékhatásainak értékelése VAS-val (Visual Analogue Scale)
Időkeret: 3 hónap
|
A VAS (Visual Analogue Scale) által mért tolerálhatóság, amely felméri a mellékhatások előfordulását a VLCKD-vel diétás terápiában részesülő betegeknél.
A legalacsonyabb érték (0) a legjobb eredményt, míg a legmagasabb érték (10) a tolerálhatóság hiányát jelzi.
|
3 hónap
|
|
A VLCKD-nek való megfelelést a VAS (Visual Analogue Scale) értékelte
Időkeret: 3 hónap
|
A VAS (Visual Analogue Scale) által mért tolerálhatóság, amely felméri a diétás kezelés alatt álló betegek VLCKD-vel való együttműködését.
A legalacsonyabb érték (0) a legjobb eredményt, míg a legmagasabb érték (10) a tolerálhatóság hiányát jelzi.
|
3 hónap
|
|
A steatosis változása ultrahangos vizsgálattal
Időkeret: 12 hónap
|
A máj steatosisának fizikai biomarkerei kvalitatív módszerrel (enyhe, közepes, súlyos) máj ultrahanggal értékelve.
|
12 hónap
|
|
Kérdőívek 1
Időkeret: 12 hónap
|
Kérdőívek az életminőségről (Health-related quality of life, HRQoL).
A válaszok a következő sémát követik: 1 ["legjobb eredmény"] 3-ig ["legrosszabb eredmény"].
|
12 hónap
|
|
Kérdőívek 2
Időkeret: 12 hónap
|
Kérdőívek az életmódról (testmozgás/ülő szokások).
Pontszám nincs megadva.
|
12 hónap
|
|
Kérdőívek 3
Időkeret: 12 hónap
|
Kérdőívek a májbetegséggel kapcsolatos eseményekről (NASH-CHECK).
0 = nincs fájdalom, 10 = a legrosszabb fájdalom.
|
12 hónap
|
|
Kérdőívek 4
Időkeret: 12 hónap
|
Kérdőívek a májbetegséggel kapcsolatos eseményekről (CLDQ).
1=mindig, 7=soha.
|
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 1
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel számos paramétert tartalmaz: aszpartát-transzamináz (AST).
Normál tartomány: <50 U/L
|
12 hónap
|
|
Biokémiai vizsgálati változások 2
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel számos paramétert tartalmaz: alanin aminotranszferáz (ALT).
Normál tartomány: <45 U/L
|
12 hónap
|
|
Biokémiai vizsgálati változások 3
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján. A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: Alkáli foszfatáz (kor és nem szerint változó) Normál tartomány: Nők: 30-120 U/L Férfiak: 30-120 U/L |
12 hónap
|
|
Biokémiai vizsgálati változások 4
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján. A biokémiai panel számos paramétert tartalmaz: Gamma-glutamiltranszferáz Normál tartomány: Nők: < 38 U/L Férfiak: < 55 U/L |
12 hónap
|
|
Biokémiai vizsgálati változások 5
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: bilirubin Normál tartomány: < 1,60 mg/dl
|
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 6
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: glikémia (glükóz) Normál tartomány: 70-105 mg/dl
|
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 7
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján. A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: HDL-koleszterin Normál tartomány: Nőstények > 45 mg/dl Férfiak > 35 mg/dl |
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 8
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján. A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: LDL-koleszterin Normál tartomány: Nagyon magas kockázat: objektív < 55 magas kockázat: < 70 közepes kockázat: < 100 alacsony kockázat: < 116 |
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 9
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: albumin Normál tartomány: 35,0 - 50,0 g/L
|
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 10
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: összes fehérje Normál tartomány: 6,6-8,3 g/dl
|
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 11
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: glikát hemoglobin Normál tartomány: 20-42 mmol/mol
|
12 hónap
|
|
Biokémiai vizsgálati változások 12
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján.
A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: D-vitamin Normál tartomány: 15,2-90,1 pg/mL
|
12 hónap
|
|
A biokémiai teszt változásai 13
Időkeret: 12 hónap
|
A biokémiai tesztpanel eltéréseinek értékelése a helyi laboratórium által biztosított normál tartományok alapján. A biokémiai panel több paramétert tartalmaz: húgysav Normál tartomány: Nőstények 2,4-5,7 Hímek 3,4-7,0 mg/dl |
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 495/2021/Sper/AOUBo
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .