Erittäin vähäkalorisen ketogeenisen ruokavalion (VLCKD) rooli potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ja fibroosi (KETONASH)
Erittäin vähäkalorisen ketogeenisen ruokavalion (VLCKD) rooli potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH), jolla on merkittävä fibroosi (KETONASH)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
KETONASH-tutkimus on monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jota ehdotetaan peräkkäin kaikille potilaille, joilla on histologinen diagnoosi alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ja merkittävä maksafibroosi kroonisen metabolisen maksasairauden (MAFLD/) yhteydessä. NAFLD).
Kun sisällyttämiskriteerit on vahvistettu ja poissulkemiskriteerit suljetaan pois, potilaat jaetaan satunnaisesti (satunnaistaminen) suhteessa 2:1 toiseen kahdesta tutkimushaarasta:
- VLCKD Study Arm → saa kokeellista ruokavaliohoitoa erittäin vähäkalorisilla ketogeenisillä aterioilla (VLCKD), jotka koostuvat viidestä peräkkäisestä vaiheesta (600 - 1500 kcal/päivä).
- LCD Control Arm → saa tavallista vähäkalorista ruokavaliohoitoa, Välimeren tyyppistä ruokavaliota viimeisimpien MAFLD/NAFLD-ohjeiden mukaisesti (1200-1500 kcal/vrk).
KETONASH-tutkimus koostuu ensimmäisestä 4 kuukauden ruokavaliointerventiovaiheesta (käynnit 1-8), jota seuraa toinen 8 kuukauden painonhallintavaihe (käynnit 9-15). Molemmissa tutkimusryhmissä interventio suoritetaan standardoidulla monitieteisellä lähestymistavalla (lääkäri/ravitsemusterapeutti/sairaanhoitaja/psykologi), jonka tavoitteena on painonpudotus muuttamalla ruokavaliota, harjoitusohjelmaa ja emotionaalisia tukitekniikoita.
Molemmat tutkimusryhmät eroavat ravintokoostumuksesta, ruokatyypeistä ja kalorien saannista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Puhelinnumero: 0512142214
- Sähköposti: fabio.piscaglia@unibo.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Puhelinnumero: +393333176759
- Sähköposti: f.ravaioli@unibo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Ottaa yhteyttä:
- Federico Ravaioli
- Puhelinnumero: +393333176759
- Sähköposti: f.ravaioli@unibo.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Sofia Penazza
- Puhelinnumero: 0512142477
- Sähköposti: sofia.penazza2@unibo.it
-
Alatutkija:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
Päätutkija:
- Fabio Piscaglia, Professor
-
Alatutkija:
- Silvia Ferri, MD
-
Alatutkija:
- Simona Leoni, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on histologinen NASH-diagnoosi ja joilla on merkkejä fibroosista (määritelty NASH CRN:n mukaan), jotka on saatu enintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
- Vakaa paino yli 6 kuukautta BMI:n ollessa 30-40 kg/m2;
- Potilaat, joille on turvallista ja mahdollista jatkaa maksabiopsian suorittamista ja jotka suostuvat maksan biopsiaan 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta ruokavaliohoidon vaikutuksen arvioimiseksi;
- Saatiin tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- BMI <30 tai BMI >40
- Maksakirroosiksi kehittyneen kroonisen maksasairauden esiintyminen (histologinen F4 tai elastometrinen LSM > 14 kPa)
- Tyypin 1 diabetes mellitus
- Malli loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärälle >12, AST tai ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5 %, INR ≥1,4, kreatiniini > 1,5 mg/dl, verihiutaleet < 100 000/mm3 ja kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl.
- Minkä tahansa muun tunnetun kroonisen maksasairauden, MAFLD:n/NAFLD:n lisäksi, samanaikainen esiintyminen, kuten alkoholiperäinen maksasairaus, virus (HCV/HBV), kolestaattinen-autoimmuuni (PBC/PSC/AIH), Wilsonin tauti, hemokromatoosi, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI) ), tai hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) esiintyminen tai epäily;
- Keskimääräinen alkoholinkulutus yli 4/2 yksikköä/päivä (miehet/naiset) edellisten 6 kuukauden aikana ja liiallinen alkoholinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana;
- Aiempi tai suunniteltu maksansiirto, bariatrinen leikkaus, sykkyräsuolen resektio tai sapen poisto;
- Aiempi akuutti kolekystiitti ja sapen tukkeuma (kolangiitti);
- Äskettäinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai samanaikainen maksan steatoosia aiheuttavien aineiden käyttö (pitkäaikaiset systeemiset kortikosteroidit [>10 päivää], amiodaroni, metotreksaatti, tamoksifeeni, tetrasykliinit, suuriannoksiset estrogeenit, valproiinihappo);
- Äskettäinen (viimeisten 3 kuukauden aikana) annoksen/hoito-ohjelman muutos tai E-vitamiinin (annoksilla ≥ 400 IU/vrk), ursodeoksikoolihapon (UDCA), betaiinin, S-adenosyylimetioniinin, silymariinin tai pentoksifylliinin käyttöönotolla;
- Psykiatristen häiriöiden esiintyminen ja/tai syömishäiriön diagnoosi;
- Elinajanodote <6 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VLCKD varsi
VLCKD-ruokavaliointerventio koostuu viidestä vaiheesta: Ketogeeninen vähäkalorinen jakso (2 kuukautta):
Vähäkalorinen jakso (2 kuukautta): Vaihe 4 (30 päivää - Vierailut 6-7): Vähäkalorinen ruokavalio, jossa otetaan uudelleen käyttöön erilaisia ruokia, 1050 kcal/vrk. - Vaihe 5 (30 päivää - Käynnit 7-8): 1 400 kcal/päivä. Näiden vaiheiden aikana potilas saa ravintolisää vitamiineilla, hivenaineilla ja omega-3-rasvahapoilla. Koko erittäin vähäkalorisen ketogeenisen jakson aikana potilaalla on kolme väliaikaista ruokavalion konsultaatiota (käynnit 2-4) ja lääkärikäynti (käynti 5). Vähäkalorisen jakson aikana potilas saa vuorotellen kaksi ravitsemusneuvontaa (käynnit 6 ja 7) ja yhden lääkärikäynnin 30 päivän välein (käynti 8). |
VLCKD-tutkimusryhmä saa kokeellisen ruokavaliohoidon erittäin vähäkalorisilla ketogeenisillä ateriankorvikkeilla (VLCKD), joka koostuu viidestä peräkkäisestä vaiheesta (600 - 1500 kcal/vrk).
|
|
Active Comparator: Ohjaus LCD-varsi
LCD-kontrollivarsi koostuu ruokavaliosta, jossa on luonnollisia vähäkalorisia ruokia (1200-1500 kcal/vrk tai vähennys 500-1000 kcal/vrk verrattuna lähtötasoon) ja matalasta glykeemisestä indeksistä, joka perustuu "Välimeren ruokavalion" -malliin. viimeisimmät MAFLD/NAFLD-ohjeet. Kuten VLCKD-käsivarressa, potilas saa koko dieettihoidon ajan vuorotellen dieettikonsultaatioita ja lääkärikäyntejä. Ruokavaliotoimenpiteen lopussa potilaat molemmista tutkimusryhmistä jatkavat hallittua, matalan glykeemisen indeksin omaavaa ruokavaliota, joka on räätälöity potilaan perusaineenvaihduntaan (BMR) (arvioitu bioimpedanssin arvioinnin perusteella) vielä kuuden kuukauden ajan. Molemmat tutkimusryhmät noudattavat fyysisen aktiivisuuden aikataulua ja niillä on psykologinen ja motivoiva tuki. |
Control arm LCD saa tavallista Välimeren tyyppistä vähäkalorista ruokavaliota (LCD) MAFLD/NAFLD:n uusimpien ohjeiden mukaan (1200-1500 kcal/vrk).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vähintään yhden asteen maksafibroosissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksafibroosin histologinen muutos ilman NASH:n pahenemista
|
12 kuukautta
|
|
NASH:n histologisten ominaisuuksien muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
NASH-parametrien vaihtelu.
Taudin aktiivisuuden paraneminen määritellään NAFLD-aktiivisuuspisteen (NAS) laskuksi ≥1 pisteellä.
Fibroosin paheneminen määritellään minkä tahansa vaiheen numeerisena lisääntymisenä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histologinen NIH NASH CRN -pistemäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Yksittäisten histologisten komponenttien arviointi, jotka muodostavat NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network) -pisteen.
NAS (NAFLD Activity Score) on steatoosin, lobulaarisen tulehduksen ja hepatosellulaarisen ilmapalloilun tulosten painottamaton summa.
NAS ≥ 5 korreloi NASH-diagnoosin kanssa, ja biopsiat, joiden pisteet olivat alle 3, todettiin ei NASH:iksi.
|
12 kuukautta
|
|
Histologiset FLIP/SAF muutokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi yksittäisistä histologisista komponenteista, jotka muodostavat FLIP-pisteen (rasvamaksan etenemisen esto) SAF-pisteet (steatoosiaktiivisuusfibroosi) (perustuu steatoosiin, ilmapalloihin, lobulaariseen tulehdukseen, fibroosiin jne.).
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei NAFLD) 3:een (NASH).
|
12 kuukautta
|
|
Fibroosi-4-testin (FIB-4) variaatio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan biokemiallisen biomarkkerin (FIB4) vaihtelu
|
12 kuukautta
|
|
NAFLD Fibrosis Score (NFS) -muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan biokemiallisen biomarkkerin (NAFLD Fibrosis Score, NFS) muutos
|
12 kuukautta
|
|
NOPEA (FibroScan-AST) -pisteiden vaihtelu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan biokemiallinen biomarkkeri (FibroScan-AST) vaihtelu
|
12 kuukautta
|
|
Rasvamaksaindeksin (FLI) muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan biokemiallinen biomarkkeri (Fatty Liver Index (FLI) -muunnos).
|
12 kuukautta
|
|
Muutoksia LSM:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset fibroosin fysikaalisissa maksan biomarkkereissa transienttielastometrialla (Fibroscan, Echosens, Ranska) vähentämällä kPa:ta hoidon jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Steatoosin vaihtelu CAP:n mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Rasvamaksasairauden biomarkkerin muutokset arvioituna kontrolloidulla vaimennusparametrilla (CAP, Echosens, Ranska) desibeli/s (dB/s) alenemisena hoidon jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Kehon massaindeksin (BMI) paraneminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Antropometristen parametrien (BMI) paraneminen
|
12 kuukautta
|
|
VLCKD-hoidon sivuvaikutusten arviointi VAS:lla (Visual Analogue Scale)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
VAS:lla (Visual Analogue Scale) mitattu siedettävyys, joka arvioi sivuvaikutusten esiintymisen potilailla, jotka saavat VLCKD:n ruokavaliohoitoa.
Pienin arvo (0) tarkoittaa parasta tulosta, kun taas suurin arvo (10) osoittaa siedettävyyden puuttumista.
|
3 kuukautta
|
|
VAS (Visual Analogue Scale) arvioi VLCKD:n noudattamisen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
VAS:lla (Visual Analogue Scale) mitattu siedettävyys, joka arvioi ruokavaliohoitoa saavien potilaiden VLCKD-myöntyvyyttä.
Pienin arvo (0) tarkoittaa parasta tulosta, kun taas suurin arvo (10) osoittaa siedettävyyden puuttumista.
|
3 kuukautta
|
|
Steatoosin vaihtelu ultraäänitutkimuksella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan steatoosin fyysiset biomarkkerit arvioituna kvalitatiivisella menetelmällä (lievä, kohtalainen, vaikea) maksan ultraäänellä.
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomakkeet 1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kyselylomakkeet elämänlaadusta (Health-related quality of life, HRQoL).
Vastaukset noudattavat tätä kaavaa: 1 ["paras tulos"] - 3 ["huonoin tulos"].
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomakkeet 2
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kyselylomakkeet elämäntavoista (liikunta/istumistottumukset).
Pisteitä ei anneta.
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomakkeet 3
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kyselylomakkeet maksasairauteen liittyvistä tapahtumista (NASH-CHECK).
0 = ei kipua, 10 = pahin kipu.
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomakkeet 4
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kyselylomakkeet maksasairauteen liittyvistä tapahtumista (CLDQ).
1 = aina, 7 = ei koskaan.
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemialliseen paneeliin sisältyy useita parametreja: aspartaattitransaminaasi (AST).
Normaali alue: <50 U/L
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 2
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemialliseen paneeliin sisältyy useita parametreja: alaniiniaminotransferaasi (ALT).
Normaali alue: <45 U/L
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 3
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella. Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: Alkalinen fosfataasi (vaihtelee iän ja sukupuolen mukaan) Normaali alue: Naiset: 30 - 120 U/L Miehet: 30 - 120 U/L |
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 4
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella. Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: Gamma-glutamyylitransferaasi Normaali alue: Naiset: < 38 U/L Miehet: < 55 U/L |
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 5
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: bilirubiini Normaali alue: < 1,60 mg/dl
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 6
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: glykemia (glukoosi) Normaali alue: 70 - 105 mg/dl
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 7
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella. Biokemialliseen paneeliin sisältyy useita parametreja: HDL-kolesteroli Normaali alue: Naaraat > 45 mg/dl Miehet > 35 mg/dl |
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 8
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella. Biokemialliseen paneeliin sisältyy useita parametreja: LDL-kolesteroli Normaali alue: Erittäin suuri riski: tavoite < 55 korkea riski: < 70 kohtalainen riski: < 100 pieni riski: < 116 |
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 9
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: albumiini Normaali alue: 35,0 - 50,0 g/l
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 10
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: proteiinien kokonaismäärä Normaali alue: 6,6 - 8,3 g/dl
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 11
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: glikaatti hemoglobiini Normaali alue: 20 - 42 mmol/mol
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella.
Biokemiallinen paneeli sisältää useita parametreja: D-vitamiini Normaali alue: 15,2 - 90,1 pg/ml
|
12 kuukautta
|
|
Biokemialliset testimuutokset 13
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biokemiallisten testien paneelin vaihtelun arviointi paikallisen laboratorion toimittamien normaalien vaihteluvälien perusteella. Biokemialliseen paneeliin sisältyy useita parametreja: virtsahappo Normaali alue: Naaraat 2,4 - 5,7 Urokset 3,4 - 7,0 mg/dl |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 495/2021/Sper/AOUBo
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .