Роль очень низкокалорийной кетогенной диеты (VLCKD) у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с фиброзом (KETONASH)
Роль кетогенной диеты с очень низкой калорийностью (VLCKD) у пациентов, страдающих неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) со значительным фиброзом (КЕТОНАС)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование KETONASH представляет собой многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, которое будет последовательно предложено всем пациентам с гистологическим диагнозом неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и выраженного фиброза печени на фоне хронического метаболического заболевания печени (МАФЛП/ НАЖБП).
После подтверждения критериев включения и исключения критериев исключения пациенты будут впоследствии распределены случайным образом (рандомизация) с соотношением 2:1 в одну из двух групп исследования:
- Группа исследования VLCKD → получит экспериментальную диетотерапию с очень низкокалорийной кетогенной пищей (VLCKD), состоящей из 5 последовательных фаз (600–1500 ккал/день).
- Группа управления ЖКД → будет получать стандартную низкокалорийную диетотерапию, диету средиземноморского типа в соответствии с последними рекомендациями по МАЖБ/НАЖБП (1200-1500 ккал/день).
Исследование KETONASH состоит из начальной 4-месячной фазы диетического вмешательства (визиты 1-8), за которой следует вторая 8-месячная фаза поддержания веса (визиты 9-15). В обеих группах исследования вмешательство будет проводиться с использованием стандартизированного междисциплинарного подхода (врач/диетолог/медсестра/психолог), направленного на снижение веса посредством изменений в диетическом режиме, программе упражнений и методах эмоциональной поддержки.
Две группы исследования различаются по пищевому составу, типам продуктов и калорийности.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Номер телефона: 0512142214
- Электронная почта: fabio.piscaglia@unibo.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Номер телефона: +393333176759
- Электронная почта: f.ravaioli@unibo.it
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Рекрутинг
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Контакт:
- Federico Ravaioli
- Номер телефона: +393333176759
- Электронная почта: f.ravaioli@unibo.it
-
Контакт:
- Sofia Penazza
- Номер телефона: 0512142477
- Электронная почта: sofia.penazza2@unibo.it
-
Младший исследователь:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
Главный следователь:
- Fabio Piscaglia, Professor
-
Младший исследователь:
- Silvia Ferri, MD
-
Младший исследователь:
- Simona Leoni, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологическим диагнозом НАСГ с признаками фиброза (определяемыми по НАСГ CRN), полученным не более чем за 6 месяцев до включения в исследование;
- Стабильный вес более 6 месяцев при ИМТ 30-40 кг/м2;
- Пациенты, у которых безопасно и возможно выполнить биопсию печени и которые согласны пройти биопсию печени через 12 месяцев после включения в исследование для оценки эффекта диетического лечения;
- Получено информированное согласие.
Критерий исключения:
- ИМТ <30 или ИМТ>40
- Наличие перерастающего хронического заболевания печени в цирроз (гистологический F4 или эластометрический LSM >14 кПа)
- Сахарный диабет 1 типа
- Оценка модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) >12, АСТ или АЛТ ≥5× ВГН, HbA1c >9,5%, МНО ≥1,4, креатинин >1,5 мг/дл, тромбоциты <100 000/мм3 и общий билирубин >1,5 мг/дл.
- Одновременное наличие любого другого известного хронического заболевания печени, помимо МАЖБП/НАЖБП, такого как алкогольная болезнь печени, вирусная (ВГС/ВГВ), холестатическая-аутоиммунная (ПБЦ/ПСХ/АИГ), болезнь Вильсона, гемохроматоз, лекарственное поражение печени (ЛПП). ), или наличие или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК);
- Среднее потребление алкоголя более 4/2 единиц/день (мужчины/женщины) в течение предшествующих 6 месяцев и чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе за последние 5 лет;
- Предыдущая или планируемая трансплантация печени, бариатрическая хирургия, резекция подвздошной кишки или отведение желчных путей;
- В анамнезе острый холецистит и обструкция желчевыводящих путей (холангит);
- Недавний (за последние 12 месяцев) или одновременный прием препаратов, вызывающих стеатоз печени (длительный системный кортикостероид [>10 дней], амиодарон, метотрексат, тамоксифен, тетрациклины, высокие дозы эстрогенов, вальпроевая кислота);
- Недавнее (за последние 3 месяца) изменение дозы/режима или введение витамина Е (в дозах ≥400 МЕ/день), урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), бетаина, S-аденозилметионина, силимарина или пентоксифиллина;
- Наличие психических расстройств и/или диагноз любого расстройства пищевого поведения;
- Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукава VLCKD
Диетическое вмешательство VLCKD состоит из пяти этапов: Кетогенный низкокалорийный период (2 месяца):
Низкокалорийный период (2 месяца): Фаза 4 (30 дней – визиты 6-7): Гипокалорийная диета с повторным введением различных продуктов питания, 1050 ккал/день. - Фаза 5 (30 дней - Визиты 7-8): 1400 ккал/день. На этих этапах пациент будет получать пищевые добавки с витаминами, микроэлементами и жирными кислотами омега-3. В течение очень низкокалорийного кетогенного периода пациенту предстоит пройти три промежуточные консультации диетолога (визиты 2-4) и визит к врачу (визит 5). В течение низкокалорийного периода пациент будет поочередно получать две диетические консультации (визиты 6 и 7) и один визит к врачу каждые 30 дней (визит 8). |
Группа исследования VLCKD получит экспериментальную диетотерапию с очень низкокалорийными кетогенными заменителями пищи (VLCKD), состоящую из 5 последовательных фаз (600–1500 ккал/день).
|
|
Активный компаратор: Рукоятка с ЖК-дисплеем управления
Контрольная группа LCD состоит из диеты с натуральными низкокалорийными продуктами (1200-1500 ккал/день или снижение на 500-1000 ккал/день по сравнению с исходным уровнем) и низким гликемическим индексом на основе модели «Средиземноморской диеты», следующей самые последние рекомендации по МАЖБП/НАЖБП. Как и в группе VLCKD, на протяжении всего диетического лечения пациент будет попеременно получать консультации диетолога и посещать врача. По окончании диетического вмешательства пациенты из обеих групп исследования будут продолжать соблюдать контролируемую диету с низким гликемическим индексом, адаптированную к базальному уровню метаболизма (BMR) пациента (оцененному с помощью оценки биоимпеданса) в течение дополнительных шести месяцев. Оба исследовательских подразделения будут следовать графику физической активности и получат психолого-мотивационную поддержку. |
ЖК контрольной группы будет получать стандартную низкокалорийную диету (LCD) средиземноморского типа в соответствии с самыми последними рекомендациями по МАЖБП/НАЖБП (1200–1500 ккал/день).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение хотя бы одной степени фиброза печени
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Гистологическое изменение фиброза печени без ухудшения НАСГ
|
12 месяцев
|
|
Изменение гистологических особенностей НАСГ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение параметров НАСГ.
Улучшение активности заболевания определяется как снижение показателя активности НАЖБП (NAS) ≥1 балла.
Ухудшение фиброза определяется как любое численное увеличение стадии.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистологический показатель NIH NASH CRN
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка отдельных гистологических компонентов, составляющих оценку NIH NASH CRN (Сеть клинических исследований NASH).
NAS (показатель активности НАЖБП) представляет собой невзвешенную сумму показателей стеатоза, долькового воспаления и гепатоцеллюлярного баллонирования.
НАС ≥5 коррелировал с диагнозом НАСГ, а биопсия с баллами менее 3 диагностировалась как отсутствие НАСГ.
|
12 месяцев
|
|
Гистологические изменения FLIP/SAF
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка отдельных гистологических компонентов, составляющих шкалу FLIP (ингибирование прогрессирования жировой дистрофии печени) SAF (фиброз активности стеатоза) (на основе стеатоза, баллонирования, долькового воспаления, фиброза и т. д.).
Оценка варьируется от 0 (не НАЖБП) до 3 (НАСГ).
|
12 месяцев
|
|
Вариант теста на фиброз-4 (FIB-4)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Вариант биохимического биомаркера печени (FIB4)
|
12 месяцев
|
|
Изменение показателя фиброза НАЖБП (NFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение биохимического биомаркера печени (шкала фиброза НАЖБП, NFS)
|
12 месяцев
|
|
Вариант оценки FAST (FibroScan-AST)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Вариант биохимического биомаркера печени (ФиброСкан-АСТ)
|
12 месяцев
|
|
Модификация индекса жирной печени (FLI)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Биохимический биомаркер печени (модификация Индекса жирной печени (FLI)
|
12 месяцев
|
|
Изменения в ЛСМ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения физических биомаркеров фиброза печени с помощью транзиторной эластометрии (Fibroscan, Echosens, Франция) за счет снижения кПа после лечения.
|
12 месяцев
|
|
Изменение стеатоза при ВП
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения биомаркера жировой болезни печени оценивают с помощью параметра контролируемого затухания (CAP, Echosens, Франция) по снижению децибел/сек (дБ/сек) после лечения.
|
12 месяцев
|
|
Улучшение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Улучшение антропометрических показателей (ИМТ)
|
12 месяцев
|
|
Оценка побочных эффектов терапии VLCKD по VAS (визуально-аналоговая шкала)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Переносимость измеряется с помощью VAS (визуально-аналоговой шкалы), которая оценивает возникновение побочных эффектов у пациентов, проходящих диетотерапию с VLCKD.
Самое низкое значение (0) указывает на лучший результат, а самое высокое значение (10) указывает на отсутствие переносимости.
|
3 месяца
|
|
Соответствие VLCKD оценивается по VAS (визуально-аналоговая шкала)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Переносимость измеряется с помощью VAS (визуально-аналоговой шкалы), которая оценивает соблюдение пациентами диетотерапии с VLCKD.
Самое низкое значение (0) указывает на лучший результат, а самое высокое значение (10) указывает на отсутствие переносимости.
|
3 месяца
|
|
Изменение стеатоза при ультразвуковой оценке
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Физические биомаркеры стеатоза печени оценивают качественным методом (легкой, умеренной, тяжелой) УЗИ печени.
|
12 месяцев
|
|
Анкеты 1
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Анкеты по качеству жизни (Health-ассоциированное качество жизни, HRQoL).
Ответы следуют следующей схеме: от 1 [«лучший результат»] до 3 [«худший результат»].
|
12 месяцев
|
|
Анкеты 2
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Анкеты по образу жизни (физические упражнения/сидячий образ жизни).
Оценка не предусмотрена.
|
12 месяцев
|
|
Анкеты 3
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Опросники по событиям, связанным с заболеваниями печени (NASH-CHECK).
0 = нет боли, 10 = самая сильная боль.
|
12 месяцев
|
|
Анкеты 4
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Анкеты по событиям, связанным с заболеваниями печени (CLDQ).
1=всегда, 7=никогда.
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимического теста 1
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: аспартатаминотрансфераза (АСТ).
Нормальный диапазон: <50 Ед/л
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 2
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: аланинаминотрансфераза (АЛТ).
Нормальный диапазон: <45 Ед/л
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 3
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией. В биохимическую панель включены несколько параметров: Щелочная фосфатаза (диапазон варьируется в зависимости от возраста и пола). Нормальный диапазон: Женщины: 30–120 ед/л Самцы: 30–120 ед/л |
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 4
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией. В биохимическую панель включены несколько параметров: Гамма-глутамилтрансфераза. Нормальный диапазон: Женщины: < 38 ед/л Мужчины: < 55 ед/л |
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 5
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: билирубин. Нормальный диапазон: < 1,60 мг/дл.
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 6
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: гликемия (глюкоза). Нормальный диапазон: 70–105 мг/дл.
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 7
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией. В биохимическую панель включены несколько параметров: холестерин ЛПВП. Нормальный диапазон: Женщины > 45 мг/дл Мужчины > 35 мг/дл |
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 8
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией. В биохимическую панель включены несколько параметров: Холестерин ЛПНП. Нормальный диапазон: Очень высокий риск: объективно < 55. Высокий риск: < 70. Средний риск: < 100. Низкий риск: < 116. |
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 9
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: альбумин. Нормальный диапазон: 35,0–50,0 г/л.
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимического теста 10
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: общее количество белков. Нормальный диапазон: 6,6–8,3 г/дл.
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 11
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: гликатный гемоглобин. Нормальный диапазон: 20–42 ммоль/моль.
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 12
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией.
В биохимическую панель включены несколько параметров: Витамин D. Нормальный диапазон: 15,2–90,1 пг/мл.
|
12 месяцев
|
|
Изменения биохимических тестов 13
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка изменений панели биохимических тестов на основе нормальных диапазонов, предоставленных местной лабораторией. В биохимическую панель включены несколько параметров: мочевая кислота Нормальный диапазон: Женщины 2,4–5,7 Мужчины 3,4–7,0 мг/дл |
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 495/2021/Sper/AOUBo
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .