Role velmi nízkokalorické ketogenní diety (VLCKD) u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) s fibrózou (KETONASH)
Role velmi nízkokalorické ketogenní diety (VLCKD) u pacientů postižených nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) s významnou fibrózou (KETONASH)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie KETONASH je multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie, která bude postupně navržena všem pacientům s histologickou diagnózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) a významnou jaterní fibrózou v kontextu chronického metabolického onemocnění jater (MAFLD/ NAFLD).
Jakmile budou potvrzena zařazovací kritéria a vyloučena vylučovací kritéria, budou pacienti následně náhodně rozděleni (randomizace) v poměru 2:1 do jednoho ze dvou ramen studie:
- VLCKD Study Arm → bude dostávat experimentální dietní terapii s velmi nízkokalorickými ketogenními jídly (VLCKD) skládající se z 5 po sobě jdoucích fází (600 - 1500 kcal/den).
- LCD Control Arm → bude dostávat standardní nízkokalorickou dietní terapii, dietu středomořského typu v souladu s nejnovějšími pokyny pro MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/den).
Studie KETONASH sestává z úvodní 4měsíční dietní intervenční fáze (návštěvy 1-8), po níž následuje druhá 8měsíční fáze udržování hmotnosti (návštěvy 9-15). V obou větvích studie bude intervence prováděna prostřednictvím standardizovaného multidisciplinárního přístupu (lékař/dietolog/sestra/psycholog) zaměřený na snížení hmotnosti prostřednictvím změn dietního režimu, cvičebního programu a technik emoční podpory.
Obě větve studie se liší nutričním složením, druhy potravin a kalorickým příjmem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Telefonní číslo: 0512142214
- E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Telefonní číslo: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Nábor
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kontakt:
- Federico Ravaioli
- Telefonní číslo: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
-
Kontakt:
- Sofia Penazza
- Telefonní číslo: 0512142477
- E-mail: sofia.penazza2@unibo.it
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fabio Piscaglia, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Silvia Ferri, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Simona Leoni, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥18 let s histologickou diagnózou NASH s prokázanou fibrózou (definovanou podle NASH CRN) získaní ne více než 6 měsíců před zařazením;
- Stabilní hmotnost déle než 6 měsíců s BMI mezi 30-40 kg/m2;
- Pacienti, u kterých je bezpečné a proveditelné přistoupit k jaterní biopsii a kteří souhlasí s jaterní biopsií po 12 měsících od zařazení za účelem posouzení efektu dietní léčby;
- Získal informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- BMI <30 nebo BMI >40
- Přítomnost rozvinutého chronického onemocnění jater v cirhózu (histologická F4 nebo elastometrická LSM >14 kPa)
- Diabetes mellitus 1. typu
- Model pro skóre konečného onemocnění jater (MELD) >12, AST nebo ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5 %, INR ≥1,4, kreatinin >1,5 mg/dl, krevní destičky <100 000/mm3 a celkový bilirubin >1,5 mg/dl.
- Současná přítomnost jakéhokoli jiného známého chronického onemocnění jater mimo MAFLD/NAFLD, jako je alkoholické onemocnění jater, virové (HCV/HBV), cholestatické autoimunitní (PBC/PSC/AIH), Wilsonova choroba, hemochromatóza, poškození jater vyvolané léky (DILI ), nebo přítomnost nebo podezření na hepatocelulární karcinom (HCC);
- Průměrná spotřeba alkoholu přesahující 4/2 jednotky/den (muži/ženy) v předchozích 6 měsících a nadměrná konzumace alkoholu v minulosti v posledních 5 letech;
- Předchozí nebo plánovaná transplantace jater, bariatrická operace, resekce ilea nebo derivace žluči;
- Akutní cholecystitida a biliární obstrukce (cholangitida) v anamnéze;
- Nedávné (v posledních 12 měsících) nebo současné užívání látek, o kterých je známo, že způsobují steatózu jater (dlouhodobé systémové kortikosteroidy [>10 dnů], amiodaron, methotrexát, tamoxifen, tetracykliny, vysoké dávky estrogenů, kyselina valproová);
- Nedávná (v posledních 3 měsících) změna v dávce/režimu nebo zavedení vitaminu E (v dávkách ≥400 IU/den), kyseliny ursodeoxycholové (UDCA), betainu, S-adenosylmethioninu, silymarinu nebo pentoxifylinu;
- Přítomnost psychiatrických poruch a/nebo diagnóza jakékoli poruchy příjmu potravy;
- Předpokládaná délka života <6 měsíců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VLCKD arm
Dietní intervence VLCKD se skládá z pěti fází: Ketogenní nízkokalorické období (2 měsíce):
Nízkokalorické období (2 měsíce): Fáze 4 (30 dní - návštěvy 6-7): Hypokalorická dieta se znovuzavedením různých potravin, 1 050 kcal/den. - Fáze 5 (30 dní - Návštěvy 7-8): 1 400 kcal/den. Během těchto fází bude pacient dostávat nutriční suplementaci s vitamíny, stopovými prvky a omega-3 mastnými kyselinami. Během velmi nízkokalorického ketogenního období absolvuje pacient tři průběžné dietetické konzultace (2.-4. návštěva) a lékařskou návštěvu (5. návštěva). V nízkokalorickém období absolvuje pacient střídavě dvě dietetické konzultace (návštěva 6 a 7) a jednu lékařskou návštěvu každých 30 dní (návštěva 8). |
Skupina studie VLCKD bude dostávat experimentální dietní terapii s velmi nízkokalorickými ketogenními náhradami jídla (VLCKD) skládající se z 5 po sobě jdoucích fází (600 - 1500 kcal/den).
|
|
Aktivní komparátor: Ovládací LCD rameno
Kontrolní LCD rameno se skládá z diety s přírodními nízkokalorickými potravinami (1200-1500 kcal/den nebo snížení o 500-1000 kcal/den ve srovnání s výchozí hodnotou) a nízkého glykemického indexu založeného na modelu „středomořské stravy“, podle nejnovější pokyny pro MAFLD/NAFLD. Podobně jako u ramene VLCKD bude pacient po celou dobu dietetické léčby střídavě absolvovat dietetické konzultace a lékařské návštěvy. Na konci dietní intervence budou pacienti z obou větví studie pokračovat v kontrolované dietě s nízkým glykemickým indexem přizpůsobené pacientově bazálnímu metabolismu (BMR) (odhadovanému s bioimpedančním hodnocením) po dobu dalších šesti měsíců. Obě studijní větve se budou řídit plánem pohybových aktivit a budou mít psychologicko-motivační podporu. |
LCD kontrolní rameno bude dostávat standardní nízkokalorickou dietu (LCD) středomořského typu podle nejnovějších pokynů pro MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/den).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna alespoň jednoho stupně jaterní fibrózy
Časové okno: 12 měsíců
|
Histologická změna jaterní fibrózy bez zhoršení NASH
|
12 měsíců
|
|
Změna histologických znaků NASH
Časové okno: 12 měsíců
|
Variace parametrů NASH.
Zlepšení aktivity onemocnění je definováno jako snížení skóre aktivity NAFLD (NAS) ≥1 bodů.
Zhoršení fibrózy je definováno jako jakékoli numerické zvýšení stadia.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologické skóre NIH NASH CRN
Časové okno: 12 měsíců
|
Posouzení jednotlivých histologických složek, které tvoří skóre NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network).
NAS (NAFLD Activity Score) je nevážený součet skóre steatózy, lobulárního zánětu a hepatocelulárního balonování.
NAS ≥5 koreloval s diagnózou NASH a biopsie se skóre menším než 3 byly diagnostikovány jako ne NASH.
|
12 měsíců
|
|
Histologické změny FLIP/SAF
Časové okno: 12 měsíců
|
Posouzení jednotlivých histologických složek, které tvoří skóre FLIP (fatty jaterní inhibice progrese) SAF (steatosis activity fibrosis) (na základě steatózy, balonování, lobulárního zánětu, fibrózy atd.).
Skóre se pohybuje od 0 (ne NAFLD) do 3 (NASH).
|
12 měsíců
|
|
Variace testu fibrózy-4 (FIB-4).
Časové okno: 12 měsíců
|
Variace jaterního biochemického biomarkeru (FIB4).
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre fibrózy NAFLD (NFS).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna jaterního biochemického biomarkeru (NAFLD Fibrosis Score, NFS).
|
12 měsíců
|
|
Variace skóre FAST (FibroScan-AST).
Časové okno: 12 měsíců
|
Variace jaterního biochemického biomarkeru (FibroScan-AST).
|
12 měsíců
|
|
Modifikace Fatty Liver Index (FLI).
Časové okno: 12 měsíců
|
Biochemický biomarker jater (modifikace Fatty Liver Index (FLI).
|
12 měsíců
|
|
Změny v LSM
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny fyzických jaterních biomarkerů fibrózy pomocí přechodné elastometrie (Fibroscan, Echosens, Francie) snížením kPa po léčbě.
|
12 měsíců
|
|
Variace steatózy CAP
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny biomarkeru ztučnění jater hodnocené parametrem kontrolovaného útlumu (CAP, Echosens, Francie) snížením decibelů/s (dB/s) po léčbě
|
12 měsíců
|
|
Zlepšení indexu tělesné hmotnosti (BMI).
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení antropometrických parametrů (BMI).
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení vedlejších účinků léčby VLCKD pomocí VAS (Visual Analogue Scale)
Časové okno: 3 měsíce
|
Snášenlivost měřená pomocí VAS (Visual Analogue Scale), která hodnotí výskyt nežádoucích účinků u pacientů podstupujících dietní terapii s VLCKD.
Nejnižší hodnota (0) znamená nejlepší výsledek, zatímco nejvyšší hodnota (10) znamená absenci snášenlivosti.
|
3 měsíce
|
|
Shoda s VLCKD hodnocena VAS (Visual Analogue Scale)
Časové okno: 3 měsíce
|
Snášenlivost měřená pomocí VAS (Visual Analogue Scale), která hodnotí compliance pacientů podstupujících dietní terapii s VLCKD.
Nejnižší hodnota (0) znamená nejlepší výsledek, zatímco nejvyšší hodnota (10) znamená absenci snášenlivosti.
|
3 měsíce
|
|
Variace steatózy ultrazvukovým vyšetřením
Časové okno: 12 měsíců
|
Fyzikální biomarkery steatózy jater hodnocené kvalitativní metodou (mírná, střední, těžká) ultrazvukem jater.
|
12 měsíců
|
|
Dotazníky 1
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazníky kvality života (Health-related quality of life, HRQoL).
Odpovědi se řídí tímto schématem: 1 ["nejlepší výsledek"] až 3 ["nejhorší výsledek"].
|
12 měsíců
|
|
Dotazníky 2
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazníky o životním stylu (fyzické cvičení/sedavé návyky).
Skóre není poskytnuto.
|
12 měsíců
|
|
Dotazníky 3
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazníky o událostech souvisejících s onemocněním jater (NASH-CHECK).
0 = žádná bolest, 10 = nejhorší bolest.
|
12 měsíců
|
|
Dotazníky 4
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazníky o událostech souvisejících s onemocněním jater (CLDQ).
1=vždy, 7=nikdy.
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 1
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: aspartáttransamináza (AST).
Normální rozsah: <50 U/L
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 2
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: alaninaminotransferáza (ALT).
Normální rozsah: <45 U/L
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 3
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří. V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: Alkalická fosfatáza (rozsah variabilní podle věku a pohlaví) Normální vzdálenost: Samice: 30–120 U/L Samci: 30–120 U/L |
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 4
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří. V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: Gama-glutamyltransferáza Normální vzdálenost: Ženy: < 38 U/L Muži: < 55 U/L |
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 5
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: bilirubin Normální rozmezí: < 1,60 mg/dl
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 6
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
V biochemickém panelu je zahrnuto více parametrů: glykémie (glukóza) Normální rozmezí: 70 - 105 mg/dl
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 7
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří. V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: HDL cholesterol Normální vzdálenost: Ženy > 45 mg/dl Muži > 35 mg/dl |
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 8
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří. V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: LDL cholesterol Normální vzdálenost: Velmi vysoké riziko: objektivní < 55 vysoké riziko: < 70 střední riziko: < 100 nízké riziko: < 116 |
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 9
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
Biochemický panel obsahuje více parametrů: albumin Normální rozsah: 35,0 - 50,0 g/L
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 10
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
V biochemickém panelu je zahrnuto více parametrů: celkové proteiny Normální rozmezí: 6,6 - 8,3 g/dl
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 11
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
V biochemickém panelu je zahrnuto více parametrů: glikátový hemoglobin Normální rozmezí: 20 - 42 mmol/mol
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 12
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří.
V biochemickém panelu je zahrnuto více parametrů: Vitamin D Normální rozsah: 15,2 - 90,1 pg/ml
|
12 měsíců
|
|
Změny biochemických testů 13
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení variace panelu biochemických testů na základě normálních rozsahů poskytnutých místní laboratoří. V biochemickém panelu je zahrnuto několik parametrů: kyselina močová Normální vzdálenost: Ženy 2,4 - 5,7 Muži 3,4 - 7,0 mg/dl |
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 495/2021/Sper/AOUBo
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .