Rolle af ketogen diæt med meget lavt kalorieindhold (VLCKD) hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) med fibrose (KETONASH)
Rollen af ketogen diæt med meget lavt kalorieindhold (VLCKD) hos patienter ramt af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) med signifikant fibrose (KETONASH)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
KETONASH-studiet er et multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg, som fortløbende vil blive foreslået til alle patienter med histologisk diagnose af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og signifikant leverfibrose i forbindelse med kronisk metabolisk leversygdom (MAFLD/ NAFLD).
Når inklusionskriterierne er bekræftet, og eksklusionskriterierne er udelukket, vil patienterne efterfølgende blive randomiseret (randomisering) med et 2:1-forhold til en af de to undersøgelsesarme:
- VLCKD Studiearm → vil modtage eksperimentel diætterapi med ketogene måltider med meget lavt kalorieindhold (VLCKD) bestående af 5 på hinanden følgende faser (600 - 1500 kcal/dag).
- LCD kontrolarm → vil modtage standard diætterapi med lavt kalorieindhold, en diæt af middelhavstypen i overensstemmelse med de seneste retningslinjer for MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).
KETONASH-studiet består af en indledende 4-måneders diætinterventionsfase (besøg 1-8), efterfulgt af en anden 8-måneders vægtvedligeholdelsesfase (besøg 9-15). I begge undersøgelsesarme vil interventionen blive udført gennem en standardiseret multidisciplinær tilgang (læge/diætist/sygeplejerske/psykolog) rettet mod vægttab gennem ændringer i kostplan, træningsprogram og emotionelle støtteteknikker.
De to undersøgelsesarme adskiller sig i ernæringssammensætning, typer af fødevarer og kalorieindtag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: 0512142214
- E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Telefonnummer: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kontakt:
- Federico Ravaioli
- Telefonnummer: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
-
Kontakt:
- Sofia Penazza
- Telefonnummer: 0512142477
- E-mail: sofia.penazza2@unibo.it
-
Underforsker:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
Underforsker:
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
Ledende efterforsker:
- Fabio Piscaglia, Professor
-
Underforsker:
- Silvia Ferri, MD
-
Underforsker:
- Simona Leoni, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen ≥18 år med histologisk diagnose af NASH med tegn på fibrose (defineret i henhold til NASH CRN) opnået ikke mere end 6 måneder før indskrivning;
- Stabil vægt i mere end 6 måneder med BMI mellem 30-40 kg/m2;
- Patienter, hos hvem det er sikkert og muligt at fortsætte med leverbiopsi, og som giver samtykke til at gennemgå leverbiopsi efter 12 måneders indskrivning for at vurdere effekten af diætbehandling;
- Indhentet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- BMI <30 eller BMI >40
- Tilstedeværelse af udviklet kronisk leversygdom til cirrose (histologisk F4 eller elastometrisk LSM >14 kPa)
- Type 1 diabetes mellitus
- Model for slutstadie leversygdom (MELD) score >12, AST eller ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5 %, INR ≥1,4, kreatinin >1,5 mg/dl, blodplader <100.000/mm3 og total bilirubin >1,5 mg/dl.
- Samtidig tilstedeværelse af enhver anden kendt kronisk leversygdom ud over MAFLD/NAFLD, såsom alkoholisk leversygdom, viral (HCV/HBV), kolestatisk-autoimmun (PBC/PSC/AIH), Wilsons sygdom, hæmokromatose, lægemiddelinduceret leverskade (DILI) ), eller tilstedeværelsen eller mistanken om hepatocellulært karcinom (HCC);
- Gennemsnitligt alkoholforbrug på over 4/2 enheder/dag (mænd/hun) i de foregående 6 måneder og en historie med overdrevent alkoholforbrug i de sidste 5 år;
- Tidligere eller planlagt levertransplantation, bariatrisk kirurgi, ileal resektion eller galdeafledning;
- Anamnese med akut kolecystitis og biliær obstruktioner (cholangitis);
- Nylig (i de sidste 12 måneder) eller samtidig brug af midler, der vides at forårsage leversteatose (langvarige systemiske kortikosteroider [>10 dage], amiodaron, methotrexat, tamoxifen, tetracykliner, højdosis østrogener, valproinsyre);
- Nylig (i de sidste 3 måneder) ændring i dosis/regimen eller introduktion af vitamin E (ved doser ≥400 IE/dag), ursodeoxycholsyre (UDCA), betain, S-adenosylmethionin, silymarin eller pentoxifyllin;
- Tilstedeværelse af psykiatriske lidelser og/eller diagnose af enhver spiseforstyrrelse;
- Forventet levetid <6 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VLCKD arm
VLCKD diætinterventionen består af fem faser: Ketogen lav-kalorie periode (2 måneder):
Lavkalorieperiode (2 måneder): Fase 4 (30 dage - Besøg 6-7): Hypokalorisk diæt med genindførelse af forskellige fødevarer, 1.050 kcal/dag. - Fase 5 (30 dage - Besøg 7-8): 1.400 kcal/dag. I disse faser vil patienten modtage ernæringstilskud med vitaminer, sporstoffer og omega-3 fedtsyrer. I hele den meget kaloriefattige ketogene periode vil patienten have tre interimistiske diætetiske konsultationer (besøg 2-4) og et lægebesøg (besøg 5). I løbet af lavkalorieperioden vil patienten modtage skiftevis to diætkonsultationer (besøg 6 og 7) og et lægebesøg hver 30. dag (besøg 8). |
VLCKD-undersøgelsesarmen vil modtage en eksperimentel diætterapi med ketogene måltidserstatninger med meget lavt kalorieindhold (VLCKD) bestående af 5 på hinanden følgende faser (600 - 1500 kcal/dag).
|
|
Aktiv komparator: Kontrol LCD-arm
LCD-kontrolarmen består af en diæt med naturlige fødevarer med lavt kalorieindhold (1200-1500 kcal/dag eller en reduktion på 500-1000 kcal/dag sammenlignet med baseline) og et lavt glykæmisk indeks baseret på "Middelhavskost"-modellen, efter de seneste retningslinjer for MAFLD/NAFLD. I lighed med VLCKD-armen vil patienten i hele den diætetiske behandlings varighed skiftevis modtage diætetiske konsultationer og lægebesøg. Ved afslutningen af diætinterventionen vil patienter fra begge undersøgelsesarme fortsætte med en kontrolleret diæt med lavt glykæmisk indeks, der er skræddersyet til patientens basale metaboliske hastighed (BMR) (estimeret med bioimpedansvurdering) i yderligere seks måneder. Begge studiearme vil følge en fysisk aktivitetsplan og vil have psykologisk-motiverende støtte. |
Kontrolarm LCD-skærmen vil modtage standard middelhavs-type lav-kalorie diæt (LCD) terapi i henhold til de seneste retningslinjer for MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af mindst én grad af leverfibrose
Tidsramme: 12 måneder
|
Histologisk ændring af leverfibrose uden forværring af NASH
|
12 måneder
|
|
Ændring af histologiske træk ved NASH
Tidsramme: 12 måneder
|
NASH parametre variation.
Forbedring af sygdomsaktivitet er defineret som et fald i NAFLD Activity Score (NAS) ≥1 point.
Forværringen af fibrose defineres som enhver numerisk stigning i stadiet.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologisk NIH NASH CRN-score
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering af individuelle histologiske komponenter, der udgør NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network) Score.
NAS (NAFLD Activity Score) er den uvægtede sum af steatose, lobulær inflammation og hepatocellulær ballondannelse.
NAS på ≥5 korrelerede med en diagnose af NASH, og biopsier med score på mindre end 3 blev diagnosticeret som ikke NASH.
|
12 måneder
|
|
Histologiske FLIP/SAF ændringer
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering af individuelle histologiske komponenter, der udgør FLIP (fedtleverhæmning af progression) SAF (steatoseaktivitetsfibrose) score (baseret på steatose, ballondannelse, lobulær inflammation, fibrose osv.).
Scoren går fra 0 (ikke NAFLD) til 3 (NASH).
|
12 måneder
|
|
Fibrose-4 test (FIB-4) variation
Tidsramme: 12 måneder
|
Lever biokemisk biomarkør (FIB4) variation
|
12 måneder
|
|
NAFLD Fibrose Score (NFS) ændring
Tidsramme: 12 måneder
|
Lever biokemisk biomarkør (NAFLD Fibrosis Score, NFS) ændring
|
12 måneder
|
|
FAST (FibroScan-AST) score variation
Tidsramme: 12 måneder
|
Lever biokemisk biomarkør (FibroScan-AST) variation
|
12 måneder
|
|
Ændring af fedtleverindeks (FLI).
Tidsramme: 12 måneder
|
Lever biokemisk biomarkør (Fatty Liver Index (FLI) modifikation).
|
12 måneder
|
|
Ændringer i LSM
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændringer i fysiske leverbiomarkører for fibrose med Transient Elastometri (Fibroscan, Echosens, Frankrig) ved at reducere kPa efter behandling.
|
12 måneder
|
|
Variation af steatose ved CAP
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændringer i biomarkør for fedtleversygdom evalueret med den kontrollerede svækkelsesparameter (CAP, Echosens, Frankrig) ved reduktion af decibel/sek (dB/sek) efter behandling
|
12 måneder
|
|
Body Mass Index (BMI) forbedring
Tidsramme: 12 måneder
|
Forbedring af antropometriske parametre (BMI).
|
12 måneder
|
|
Bivirkningsevaluering for VLCKD-terapi ved VAS (Visual Analogue Scale)
Tidsramme: 3 måneder
|
Tolerabiliteten målt ved en VAS (Visual Analogue Scale), der vurderer forekomsten af bivirkninger hos patienter i diætbehandling med VLCKD.
Den laveste værdi (0) angiver det bedste resultat, mens den højeste værdi (10) indikerer fravær af tolerabilitet.
|
3 måneder
|
|
Overholdelse af VLCKD evalueret af VAS (Visual Analogue Scale)
Tidsramme: 3 måneder
|
Tolerabiliteten målt ved en VAS (Visual Analogue Scale), der vurderer compliance hos patienter, der gennemgår diætterapi med VLCKD.
Den laveste værdi (0) angiver det bedste resultat, mens den højeste værdi (10) indikerer fravær af tolerabilitet.
|
3 måneder
|
|
Variation af steatose ved ultralydsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
|
Fysiske biomarkører for hepatisk steatose vurderet ved kvalitativ metode (mild, moderat, svær) leverultralyd.
|
12 måneder
|
|
Spørgeskemaer 1
Tidsramme: 12 måneder
|
Spørgeskemaer om livskvalitet (Health-related quality of life, HRQoL).
Svarene følger dette skema: 1 ["bedste resultat"] til 3 ["værste resultat"].
|
12 måneder
|
|
Spørgeskemaer 2
Tidsramme: 12 måneder
|
Spørgeskemaer om livsstil (fysisk træning/stillesiddende vaner).
En score er ikke angivet.
|
12 måneder
|
|
Spørgeskemaer 3
Tidsramme: 12 måneder
|
Spørgeskemaer om leversygdomsrelaterede hændelser (NASH-CHECK).
0=ingen smerte, 10=værste smerte.
|
12 måneder
|
|
Spørgeskemaer 4
Tidsramme: 12 måneder
|
Spørgeskemaer om leversygdomsrelaterede hændelser (CLDQ).
1=altid, 7=aldrig.
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 1
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i det biokemiske panel: aspartattransaminase (AST).
Normalområde: <50 U/L
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 2
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i det biokemiske panel: alaninaminotransferase (ALT).
Normalområde: <45 U/L
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 3
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium. Flere parametre er inkluderet i det biokemiske panel: Alkalisk fosfatase (variabel i forhold til alder og køn) Normalt område: Kvinder: 30 - 120 U/L Hanner: 30 - 120 U/L |
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 4
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium. Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: Gamma-glutamyltransferase Normalt område: Hunner: < 38 U/L Hanner: < 55 U/L |
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 5
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: bilirubin Normalområde: < 1,60 mg/dL
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 6
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: glykæmi (glukose) Normalområde: 70 - 105 mg/dL
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 7
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium. Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: HDL-kolesterol Normalt område: Hunner > 45 mg/dL Hanner > 35 mg/dL |
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 8
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium. Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: LDL-kolesterol Normalt område: Meget høj risiko: objektiv < 55 høj risiko: < 70 moderat risiko: < 100 lav risiko: < 116 |
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 9
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i det biokemiske panel: albumin Normalt område: 35,0 - 50,0 g/L
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 10
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: totale proteiner Normalt interval: 6,6 - 8,3 g/dL
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 11
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: glikat hæmoglobin Normalt område: 20 - 42 mmol/mol
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 12
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium.
Flere parametre er inkluderet i det biokemiske panel: Vitamin D Normalt område: 15,2 - 90,1 pg/mL
|
12 måneder
|
|
Biokemiske testændringer 13
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af variation af det biokemiske testpanel baseret på normalområder leveret af det lokale laboratorium. Flere parametre er inkluderet i biokemisk panel: urinsyre Normalt område: Hunner 2,4 - 5,7 hanner 3,4 - 7,0 mg/dL |
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 495/2021/Sper/AOUBo
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .