Papel de la dieta cetogénica muy baja en calorías (VLCKD) en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) con fibrosis (KETONASH)
El papel de la dieta cetogénica muy baja en calorías (VLCKD) en pacientes afectados por esteatohepatitis no alcohólica (NASH) con fibrosis significativa (KETONASH)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio KETONASH es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado que se propondrá consecutivamente a todos los pacientes con diagnóstico histológico de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis hepática significativa en el contexto de enfermedad hepática metabólica crónica (MAFLD/ NAFLD).
Una vez confirmados los criterios de inclusión y descartados los criterios de exclusión, los pacientes serán posteriormente asignados al azar (aleatorización) con una proporción de 2:1 a uno de los dos brazos del estudio:
- Grupo de estudio VLCKD → recibirá una dietoterapia experimental con comidas cetogénicas muy bajas en calorías (VLCKD) que consta de 5 fases sucesivas (600 - 1500 kcal/día).
- Brazo de control LCD → recibirá una terapia de dieta baja en calorías estándar, una dieta de tipo mediterráneo de acuerdo con las directrices más recientes sobre MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/día).
El estudio KETONASH consta de una fase inicial de intervención dietética de 4 meses (Visitas 1 a 8), seguida de una segunda fase de mantenimiento de peso de 8 meses (Visitas 9 a 15). En ambos brazos del estudio, la intervención se llevará a cabo mediante un enfoque multidisciplinario estandarizado (médico/dietista/enfermero/psicólogo) destinado a la pérdida de peso mediante cambios en el régimen dietético, programa de ejercicios y técnicas de apoyo emocional.
Los dos brazos del estudio difieren en la composición nutricional, los tipos de alimentos y la ingesta calórica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Número de teléfono: 0512142214
- Correo electrónico: fabio.piscaglia@unibo.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Número de teléfono: +393333176759
- Correo electrónico: f.ravaioli@unibo.it
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Contacto:
- Federico Ravaioli
- Número de teléfono: +393333176759
- Correo electrónico: f.ravaioli@unibo.it
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Contacto:
- Sofia Penazza
- Número de teléfono: 0512142477
- Correo electrónico: sofia.penazza2@unibo.it
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Sub-Investigador:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Maria Letizia Petroni, Professor
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Investigador principal:
- Fabio Piscaglia, Professor
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Sub-Investigador:
- Silvia Ferri, MD
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Sub-Investigador:
- Simona Leoni, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥18 años con diagnóstico histológico de NASH con evidencia de fibrosis (definida según NASH CRN) obtenido no más de 6 meses antes de la inscripción;
- Peso estable por más de 6 meses con IMC entre 30-40 kg/m2;
- Pacientes en quienes es seguro y factible realizar una biopsia de hígado y que dan su consentimiento para someterse a una biopsia de hígado después de 12 meses de inscripción para evaluar el efecto del tratamiento dietético;
- Obtuvo consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- IMC <30 o IMC >40
- Presencia de enfermedad hepática crónica evolucionada a cirrosis (F4 histológica o LSM elastométrica >14 kPa)
- Diabetes mellitus tipo 1
- Modelo para puntuación de enfermedad hepática terminal (MELD) >12, AST o ALT ≥5× LSN, HbA1c >9,5%, INR ≥1,4, creatinina >1,5 mg/dl, plaquetas <100.000/mm3 y bilirrubina total >1,5 mg/dl.
- Presencia concurrente de cualquier otra enfermedad hepática crónica conocida más allá de MAFLD/NAFLD, como enfermedad hepática alcohólica, viral (VHC/VHB), colestásica-autoinmune (PBC/PSC/AIH), enfermedad de Wilson, hemocromatosis, lesión hepática inducida por fármacos (DILI). ), o la presencia o sospecha de carcinoma hepatocelular (CHC);
- Consumo promedio de alcohol superior a 4/2 unidades/día (hombres/mujeres) en los 6 meses anteriores y antecedentes de consumo excesivo de alcohol en los últimos 5 años;
- Trasplante de hígado, cirugía bariátrica, resección ileal o derivación biliar previos o planificados;
- Historia de colecistitis aguda y obstrucciones biliares (colangitis);
- Uso reciente (en los últimos 12 meses) o concomitante de agentes que se sabe causan esteatosis hepática (corticosteroides sistémicos a largo plazo [>10 días], amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, tetraciclinas, estrógenos en dosis altas, ácido valproico);
- Cambio reciente (en los últimos 3 meses) en la dosis/régimen o introducción de vitamina E (en dosis ≥400 UI/día), ácido ursodesoxicólico (AUDC), betaína, S-adenosilmetionina, silimarina o pentoxifilina;
- Presencia de trastornos psiquiátricos y/o diagnóstico de cualquier trastorno alimentario;
- Esperanza de vida <6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo VLCKD
La intervención dietética VLCKD consta de cinco fases: Período cetogénico bajo en calorías (2 meses):
Período bajo en calorías (2 meses): Fase 4 (30 días - Visitas 6-7): Dieta hipocalórica con reintroducción de diferentes alimentos, 1.050 kcal/día. - Fase 5 (30 días - Visitas 7-8): 1.400 kcal/día. Durante estas fases, el paciente recibirá suplementación nutricional con vitaminas, oligoelementos y ácidos grasos omega-3. Durante el período cetogénico de muy bajas calorías, el paciente tendrá tres consultas dietéticas provisionales (Visitas 2-4) y una visita médica (Visita 5). Durante el periodo hipocalórico, el paciente recibirá alternadamente dos consultas dietéticas (Visitas 6 y 7) y una visita médica cada 30 días (Visita 8). |
El grupo del estudio VLCKD recibirá una dietoterapia experimental con sustitutos de comidas cetogénicas muy bajas en calorías (VLCKD) que consta de 5 fases sucesivas (600 - 1500 kcal/día).
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Comparador activo: Brazo de control LCD
El grupo de control LCD consta de una dieta con alimentos naturales bajos en calorías (1200-1500 kcal/día o una reducción de 500-1000 kcal/día respecto al valor inicial) y un índice glucémico bajo basado en el modelo de "Dieta Mediterránea", siguiendo las directrices más recientes sobre MAFLD/NAFLD. Al igual que en el grupo VLCKD, durante toda la duración del tratamiento dietético, el paciente recibirá alternativamente consultas dietéticas y visitas médicas. Al final de la intervención dietética, los pacientes de ambos brazos del estudio continuarán con una dieta controlada de bajo índice glucémico adaptada a la tasa metabólica basal (TMB) del paciente (estimada con evaluación de bioimpedancia) durante seis meses adicionales. Ambos brazos del estudio seguirán un cronograma de actividad física y contarán con apoyo psicológico-motivacional. |
El brazo de control LCD recibirá una terapia de dieta baja en calorías (LCD) de tipo mediterráneo estándar según las pautas más recientes sobre MAFLD / NAFLD (1200-1500 kcal / día).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de al menos un grado de fibrosis hepática.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio histológico de fibrosis hepática sin empeoramiento de NASH
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12 meses
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Cambio de características histológicas de NASH.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Variación de los parámetros de NASH.
La mejora en la actividad de la enfermedad se define como una disminución en la puntuación de actividad de NAFLD (NAS) ≥1 puntos.
El empeoramiento de la fibrosis se define como cualquier aumento numérico del estadio.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación histológica NIH NASH CRN
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de los componentes histológicos individuales que componen la puntuación NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network).
NAS (Puntuación de actividad NAFLD) es la suma no ponderada de las puntuaciones de esteatosis, inflamación lobulillar y distensión hepatocelular.
NAS de ≥5 se correlacionó con un diagnóstico de NASH, y las biopsias con puntuaciones inferiores a 3 se diagnosticaron como no NASH.
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12 meses
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Cambios histológicos FLIP/SAF
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de los componentes histológicos individuales que componen la puntuación FLIP (inhibición de la progresión del hígado graso) SAF (actividad de esteatosis fibrosis) (basada en esteatosis, abombamiento, inflamación lobulillar, fibrosis, etc.).
La puntuación varía de 0 (no NAFLD) a 3 (NASH).
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12 meses
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Variación de la prueba de fibrosis-4 (FIB-4)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Variación del biomarcador bioquímico hepático (FIB4)
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12 meses
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Cambio en la puntuación de fibrosis NAFLD (NFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el biomarcador bioquímico hepático (NAFLD Fibrosis Score, NFS)
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12 meses
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Variación de la puntuación FAST (FibroScan-AST)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Variación del biomarcador bioquímico hepático (FibroScan-AST)
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12 meses
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Modificación del índice de hígado graso (FLI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Biomarcador bioquímico del hígado (modificación del índice de hígado graso (FLI)
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12 meses
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Cambios en LSM
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en los biomarcadores físicos hepáticos de fibrosis con elastometría transitoria (Fibroscan, Echosens, Francia) al reducir los kPa después del tratamiento.
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12 meses
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Variación de la esteatosis por CAP
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en el biomarcador de la enfermedad del hígado graso evaluados con el parámetro de atenuación controlada (CAP, Echosens, Francia) mediante la reducción de decibeles/seg (dB/seg) después del tratamiento
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12 meses
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Mejora del índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mejora de los parámetros antropométricos (IMC)
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12 meses
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Evaluación de efectos secundarios para la terapia VLCKD mediante VAS (Escala Visual Analógica)
Periodo de tiempo: 3 meses
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La tolerabilidad medida por una EVA (Escala Visual Analógica) que evalúa la aparición de efectos secundarios en pacientes sometidos a dietoterapia con VLCKD.
El valor más bajo (0) indica el mejor resultado, mientras que el valor más alto (10) indica ausencia de tolerabilidad.
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3 meses
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Cumplimiento de VLCKD evaluado por VAS (Escala Visual Analógica)
Periodo de tiempo: 3 meses
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La tolerabilidad medida por una EVA (Escala Visual Analógica) que evalúa el cumplimiento de los pacientes sometidos a dietoterapia con VLCKD.
El valor más bajo (0) indica el mejor resultado, mientras que el valor más alto (10) indica ausencia de tolerabilidad.
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3 meses
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Variación de la esteatosis mediante evaluación ecográfica.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Biomarcadores físicos de esteatosis hepática evaluados mediante método cualitativo (leve, moderado, grave) ecografía hepática.
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12 meses
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Cuestionarios 1
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionarios sobre calidad de vida (Calidad de vida relacionada con la salud, CVRS).
Las respuestas siguen este esquema: 1 ["mejor resultado"] a 3 ["peor resultado"].
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12 meses
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Cuestionarios 2
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionarios sobre estilo de vida (ejercicio físico/hábitos sedentarios).
No se proporciona una puntuación.
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12 meses
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Cuestionarios 3
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionarios sobre eventos relacionados con enfermedades hepáticas (NASH-CHECK).
0=sin dolor, 10=peor dolor.
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12 meses
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Cuestionarios 4
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionarios sobre eventos relacionados con enfermedades hepáticas (CLDQ).
1=siempre, 7=nunca.
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 1
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
En el panel bioquímico se incluyen múltiples parámetros: aspartato transaminasa (AST).
Rango normal: <50 U/L
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 2
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: alanina aminotransferasa (ALT).
Rango normal: <45 U/L
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 3.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local. En el panel bioquímico se incluyen múltiples parámetros: Fosfatasa Alcalina (rango variable según edad y sexo) Rango normal: Hembras: 30 - 120 U/L Machos: 30 - 120 U/L |
12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 4
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local. Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: Gamma-glutamiltransferasa Rango normal: Hembras: < 38 U/L Machos: < 55 U/L |
12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 5
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: Bilirrubina Rango normal: < 1,60 mg/dL
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 6
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: Glicemia (glucosa) Rango normal: 70 - 105 mg/dL
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 7
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local. Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: Colesterol HDL Rango normal: Mujeres > 45 mg/dL Hombres > 35 mg/dL |
12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 8
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local. Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: colesterol LDL Rango normal: Riesgo muy alto: objetivo < 55 riesgo alto: < 70 riesgo moderado: < 100 riesgo bajo: < 116 |
12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 9
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: albúmina Rango normal: 35,0 - 50,0 g/L
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 10
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: proteínas totales Rango normal: 6,6 - 8,3 g/dL
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 11
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: glicate hemoglobina Rango normal: 20 - 42 mmol/mol
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 12
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local.
Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: Vitamina D Rango normal: 15,2 - 90,1 pg/mL
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12 meses
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Cambios en las pruebas bioquímicas 13
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de variación del panel de pruebas bioquímicas en base a rangos de normalidad proporcionados por el laboratorio local. Se incluyen múltiples parámetros en el panel bioquímico: ácido úrico Rango normal: Mujeres 2,4 - 5,7 Hombres 3,4 - 7,0 mg/dL |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 495/2021/Sper/AOUBo
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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