Rollen av den ketogena dieten med mycket lågt kaloriinnehåll (VLCKD) hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) med fibros (KETONASH)
Rollen av ketogen diet med mycket lågt kaloriinnehåll (VLCKD) hos patienter som drabbats av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) med betydande fibros (KETONASH)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
KETONASH-studien är en multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning som kommer att föreslås i följd till alla patienter med histologisk diagnos av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och signifikant leverfibros i samband med kronisk metabolisk leversjukdom (MAFLD/ NAFLD).
När inklusionskriterierna har bekräftats och uteslutningskriterierna är uteslutna, kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas (randomisering) med ett 2:1-förhållande till en av de två studiearmarna:
- VLCKD Study Arm → kommer att få experimentell kostterapi med ketogena måltider med mycket låga kalorier (VLCKD) bestående av 5 på varandra följande faser (600 - 1500 kcal/dag).
- LCD Control Arm → kommer att få standarddietbehandling med lågt kaloriinnehåll, en medelhavsdiet i enlighet med de senaste riktlinjerna för MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).
KETONASH-studien består av en första 4-månaders kostinterventionsfas (besök 1-8), följt av en andra 8-månaders fas för viktupprätthållande (besök 9-15). I båda studiearmarna kommer interventionen att genomföras genom ett standardiserat multidisciplinärt tillvägagångssätt (läkare/dietist/sjuksköterska/psykolog) som syftar till viktminskning genom förändringar i kost, träningsprogram och emotionella stödtekniker.
De två studiearmarna skiljer sig åt i näringssammansättning, typer av livsmedel och kaloriintag.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: 0512142214
- E-post: fabio.piscaglia@unibo.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Telefonnummer: +393333176759
- E-post: f.ravaioli@unibo.it
Studieorter
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekrytering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kontakt:
- Federico Ravaioli
- Telefonnummer: +393333176759
- E-post: f.ravaioli@unibo.it
-
Kontakt:
- Sofia Penazza
- Telefonnummer: 0512142477
- E-post: sofia.penazza2@unibo.it
-
Underutredare:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
Underutredare:
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
Huvudutredare:
- Fabio Piscaglia, Professor
-
Underutredare:
- Silvia Ferri, MD
-
Underutredare:
- Simona Leoni, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern ≥18 år med histologisk diagnos av NASH med tecken på fibros (definierad enligt NASH CRN) erhölls inte mer än 6 månader före inskrivningen;
- Stabil vikt i mer än 6 månader med BMI mellan 30-40 kg/m2;
- Patienter hos vilka det är säkert och möjligt att fortsätta med leverbiopsi och som samtycker till att genomgå leverbiopsi efter 12 månaders inskrivning för att bedöma effekten av dietbehandling;
- Erhållit informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- BMI <30 eller BMI >40
- Förekomst av utvecklad kronisk leversjukdom till cirros (histologisk F4 eller elastometrisk LSM >14 kPa)
- Typ 1 diabetes mellitus
- Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng >12, ASAT eller ALAT ≥5× ULN, HbA1c >9,5 %, INR ≥1,4, kreatinin >1,5 mg/dl, trombocyter <100 000/mm3 och totalt bilirubin >1,5 mg/dl.
- Samtidig förekomst av någon annan känd kronisk leversjukdom utöver MAFLD/NAFLD, såsom alkoholisk leversjukdom, viral (HCV/HBV), kolestatisk-autoimmun (PBC/PSC/AIH), Wilsons sjukdom, hemokromatos, läkemedelsinducerad leverskada (DILI) ), eller närvaron eller misstanken om hepatocellulärt karcinom (HCC);
- Genomsnittlig alkoholkonsumtion överstigande 4/2 enheter/dag (män/kvinnor) under de föregående 6 månaderna och en historia av överdriven alkoholkonsumtion under de senaste 5 åren;
- Tidigare eller planerad levertransplantation, bariatrisk kirurgi, ileal resektion eller gallvägsavledning;
- Anamnes med akut kolecystit och gallvägsobstruktioner (kolangit);
- Nyligen (under de senaste 12 månaderna) eller samtidig användning av medel som är kända för att orsaka leversteatos (långtidssystemiska kortikosteroider [>10 dagar], amiodaron, metotrexat, tamoxifen, tetracykliner, högdosöstrogener, valproinsyra);
- Nyligen (under de senaste 3 månaderna) förändringar i dos/regim eller introduktion av vitamin E (vid doser ≥400 IE/dag), ursodeoxicholsyra (UDCA), betain, S-adenosylmetionin, silymarin eller pentoxifyllin;
- Närvaro av psykiatriska störningar och/eller diagnos av någon ätstörning;
- Förväntad livslängd <6 månader.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VLCKD arm
VLCKD-kostinterventionen består av fem faser: Ketogen lågkaloriperiod (2 månader):
Lågkaloriperiod (2 månader): Fas 4 (30 dagar - Besök 6-7): Hypokalorisk kost med återinförande av olika livsmedel, 1 050 kcal/dag. - Fas 5 (30 dagar - Besök 7-8): 1 400 kcal/dag. Under dessa faser kommer patienten att få näringstillskott med vitaminer, spårämnen och omega-3-fettsyror. Under hela den ketogena perioden med mycket låga kalorier kommer patienten att ha tre interimistiska dietiska konsultationer (besök 2-4) och ett läkarbesök (besök 5). Under lågkaloriperioden får patienten omväxlande två dietiska konsultationer (besök 6 och 7) och ett läkarbesök var 30:e dag (besök 8). |
VLCKD-studiegruppen kommer att få en experimentell dietbehandling med ketogena måltidsersättningar med mycket låga kalorier (VLCKD) bestående av 5 på varandra följande faser (600 - 1500 kcal/dag).
|
|
Aktiv komparator: Kontroll LCD-arm
LCD-kontrollarmen består av en diet med naturligt lågkalorimat (1200-1500 kcal/dag eller en minskning med 500-1000 kcal/dag jämfört med baslinjen) och ett lågt glykemiskt index baserat på "Mediterranean Diet"-modellen, efter de senaste riktlinjerna för MAFLD/NAFLD. I likhet med VLCKD-armen kommer patienten under hela den dietiska behandlingen att få omväxlande dietiska konsultationer och läkarbesök. I slutet av dietinterventionen kommer patienter från båda studiearmarna att fortsätta med en kontrollerad diet med lågt glykemiskt index anpassad till patientens basala metaboliska hastighet (BMR) (uppskattad med bioimpedansbedömning) i ytterligare sex månader. Båda studiearmarna kommer att följa ett fysiskt aktivitetsschema och kommer att ha psykologiskt-motiverande stöd. |
Kontrollarmens LCD-skärm kommer att få standardbehandling med lågkaloridiet (LCD) av medelhavstyp enligt de senaste riktlinjerna för MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av minst en grad av leverfibros
Tidsram: 12 månader
|
Histologisk förändring av leverfibros utan försämring av NASH
|
12 månader
|
|
Förändring av histologiska egenskaper hos NASH
Tidsram: 12 månader
|
Variation av NASH-parametrar.
Förbättring av sjukdomsaktivitet definieras som en minskning av NAFLD Activity Score (NAS) ≥1 poäng.
Försämringen av fibros definieras som varje numerisk ökning i stadiet.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histologiska NIH NASH CRN-poäng
Tidsram: 12 månader
|
Bedömning av individuella histologiska komponenter som utgör NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network) Score.
NAS (NAFLD Activity Score) är den ovägda summan av steatos, lobulär inflammation och hepatocellulära ballongresultat.
NAS på ≥5 korrelerade med en diagnos av NASH, och biopsier med poäng på mindre än 3 diagnostiserades som inte NASH.
|
12 månader
|
|
Histologiska FLIP/SAF-förändringar
Tidsram: 12 månader
|
Bedömning av individuella histologiska komponenter som utgör FLIP (fettleverhämning av progression) SAF (steatosaktivitetsfibros) poäng (baserat på steatos, ballongbildning, lobulär inflammation, fibros, etc.).
Poängen sträcker sig från 0 (inte NAFLD) till 3 (NASH).
|
12 månader
|
|
Fibros-4-test (FIB-4) variation
Tidsram: 12 månader
|
Variation av biokemisk biomarkör för levern (FIB4).
|
12 månader
|
|
NAFLD Fibros Score (NFS) förändring
Tidsram: 12 månader
|
Biokemisk biomarkör för levern (NAFLD Fibrosis Score, NFS) förändring
|
12 månader
|
|
FAST (FibroScan-AST) poängvariation
Tidsram: 12 månader
|
Variation av biokemisk biomarkör för levern (FibroScan-AST).
|
12 månader
|
|
Modifiering av fettleverindex (FLI).
Tidsram: 12 månader
|
Biokemisk biomarkör för levern (Fatty Liver Index (FLI) modifiering).
|
12 månader
|
|
Förändringar i LSM
Tidsram: 12 månader
|
Förändringar i fysiska leverbiomarkörer för fibros med Transient Elastometri (Fibroscan, Echosens, Frankrike) genom att minska kPa efter behandling.
|
12 månader
|
|
Variation av steatos genom CAP
Tidsram: 12 månader
|
Förändringar i biomarkör för fettleversjukdom utvärderad med den kontrollerade dämpningsparametern (CAP, Echosens, Frankrike) genom minskning av decibel/sek (dB/sek) efter behandling
|
12 månader
|
|
Body Mass Index (BMI) förbättring
Tidsram: 12 månader
|
Förbättring av antropometriska parametrar (BMI).
|
12 månader
|
|
Biverkningsutvärdering för VLCKD-terapi med VAS (Visual Analogue Scale)
Tidsram: 3 månader
|
Tolerabiliteten mätt med en VAS (Visual Analogue Scale) som bedömer förekomsten av biverkningar hos patienter som genomgår dietbehandling med VLCKD.
Det lägsta värdet (0) indikerar det bästa resultatet, medan det högsta värdet (10) indikerar frånvaro av tolerabilitet.
|
3 månader
|
|
Överensstämmelse med VLCKD utvärderad av VAS (Visual Analogue Scale)
Tidsram: 3 månader
|
Tolerabiliteten mäts med en VAS (Visual Analogue Scale) som bedömer överensstämmelsen hos patienter som genomgår dietbehandling med VLCKD.
Det lägsta värdet (0) indikerar det bästa resultatet, medan det högsta värdet (10) indikerar frånvaro av tolerabilitet.
|
3 månader
|
|
Variation av steatos genom ultraljudsbedömning
Tidsram: 12 månader
|
Fysiska biomarkörer för leversteatos utvärderade med kvalitativ metod (mild, måttlig, svår) leverultraljud.
|
12 månader
|
|
Frågeformulär 1
Tidsram: 12 månader
|
Frågeformulär om livskvalitet (Health-related quality of life, HRQoL).
Svaren följer detta schema: 1 ["bästa resultat"] till 3 ["sämsta resultat"].
|
12 månader
|
|
Frågeformulär 2
Tidsram: 12 månader
|
Frågeformulär om livsstil (fysisk träning/stillasittande vanor).
En poäng ges inte.
|
12 månader
|
|
Frågeformulär 3
Tidsram: 12 månader
|
Frågeformulär om leversjukdomsrelaterade händelser (NASH-CHECK).
0=ingen smärta, 10=värsta smärtan.
|
12 månader
|
|
Frågeformulär 4
Tidsram: 12 månader
|
Frågeformulär om leversjukdomsrelaterade händelser (CLDQ).
1=alltid, 7=aldrig.
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 1
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: aspartattransaminas (AST).
Normalt intervall: <50 U/L
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 2
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: alaninaminotransferas (ALT).
Normalt intervall: <45 U/L
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 3
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet. Flera parametrar ingår i den biokemiska panelen: alkaliskt fosfatas (variabel beroende på ålder och kön) Normalt intervall: Kvinnor: 30 - 120 U/L Hanar: 30 - 120 U/L |
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 4
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet. Flera parametrar ingår i biokemisk panel: Gamma-glutamyltransferas Normalt intervall: Honor: < 38 U/L Hanar: < 55 U/L |
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 5
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: bilirubin Normalt intervall: < 1,60 mg/dL
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 6
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: glykemi (glukos) Normalt intervall: 70 - 105 mg/dL
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 7
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet. Flera parametrar ingår i biokemisk panel: HDL-kolesterol Normalt intervall: Honor > 45 mg/dL Hanar > 35 mg/dL |
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 8
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet. Flera parametrar ingår i biokemisk panel: LDL-kolesterol Normalt intervall: Mycket hög risk: objektiv < 55 hög risk: < 70 måttlig risk: < 100 låg risk: < 116 |
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 9
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: albumin Normalt intervall: 35,0 - 50,0 g/L
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 10
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: totalt antal proteiner Normalt intervall: 6,6 - 8,3 g/dL
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 11
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: glikathemoglobin Normalt intervall: 20 - 42 mmol/mol
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 12
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet.
Flera parametrar ingår i biokemisk panel: Vitamin D Normalt intervall: 15,2 - 90,1 pg/mL
|
12 månader
|
|
Biokemiska testförändringar 13
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av variation av den biokemiska testpanelen baserat på normala intervall som tillhandahålls av det lokala laboratoriet. Flera parametrar ingår i biokemisk panel: urinsyra Normalt intervall: Kvinnor 2,4 - 5,7 män 3,4 - 7,0 mg/dL |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 495/2021/Sper/AOUBo
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark