Rolle der sehr kalorienarmen ketogenen Diät (VLCKD) bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) mit Fibrose (KETONASH)
Die Rolle der sehr kalorienarmen ketogenen Diät (VLCKD) bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) mit signifikanter Fibrose (KETONASH)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die KETONASH-Studie ist eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie, die nacheinander allen Patienten mit der histologischen Diagnose einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) und einer signifikanten Leberfibrose im Zusammenhang mit einer chronischen metabolischen Lebererkrankung (MAFLD/ NAFLD).
Sobald die Einschlusskriterien bestätigt und die Ausschlusskriterien ausgeschlossen sind, werden die Patienten anschließend zufällig (Randomisierung) im Verhältnis 2:1 einem der beiden Studienarme zugeteilt:
- VLCKD-Studienarm → erhält eine experimentelle Diättherapie mit sehr kalorienarmen ketogenen Mahlzeiten (VLCKD), bestehend aus 5 aufeinanderfolgenden Phasen (600 – 1500 kcal/Tag).
- LCD-Steuerarm → erhält eine standardmäßige kalorienarme Diättherapie, eine mediterrane Diät gemäß den neuesten Richtlinien zu MAFLD/NAFLD (1200–1500 kcal/Tag).
Die KETONASH-Studie besteht aus einer anfänglichen 4-monatigen Diätinterventionsphase (Besuche 1–8), gefolgt von einer zweiten 8-monatigen Gewichtserhaltungsphase (Besuche 9–15). In beiden Studienarmen wird die Intervention durch einen standardisierten multidisziplinären Ansatz (Arzt/Ernährungsberater/Krankenschwester/Psychologe) durchgeführt, der auf Gewichtsverlust durch Änderungen im Ernährungsplan, Trainingsprogramm und Techniken zur emotionalen Unterstützung abzielt.
Die beiden Studienarme unterscheiden sich in der Nährstoffzusammensetzung, der Art der Lebensmittel und der Kalorienaufnahme.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: 0512142214
- E-Mail: fabio.piscaglia@unibo.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Telefonnummer: +393333176759
- E-Mail: f.ravaioli@unibo.it
Studienorte
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Bologna, Italien, 40138
- Rekrutierung
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Kontakt:
- Federico Ravaioli
- Telefonnummer: +393333176759
- E-Mail: f.ravaioli@unibo.it
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Kontakt:
- Sofia Penazza
- Telefonnummer: 0512142477
- E-Mail: sofia.penazza2@unibo.it
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Unterermittler:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
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Unterermittler:
- Maria Letizia Petroni, Professor
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Hauptermittler:
- Fabio Piscaglia, Professor
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Unterermittler:
- Silvia Ferri, MD
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Unterermittler:
- Simona Leoni, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologischer Diagnose von NASH mit Anzeichen einer Fibrose (definiert gemäß NASH CRN), die nicht mehr als 6 Monate vor der Einschreibung erhalten wurden;
- Stabiles Gewicht für mehr als 6 Monate mit einem BMI zwischen 30 und 40 kg/m2;
- Patienten, bei denen eine Leberbiopsie sicher und machbar ist und die einer Leberbiopsie nach 12 Monaten nach der Aufnahme zustimmen, um die Wirkung einer diätetischen Behandlung zu beurteilen;
- Einverständniserklärung eingeholt.
Ausschlusskriterien:
- BMI <30 oder BMI >40
- Vorliegen einer sich zu einer Leberzirrhose entwickelnden chronischen Lebererkrankung (histologisches F4 oder elastometrisches LSM >14 kPa)
- Diabetes mellitus Typ 1
- Modell für End-stage Liver Disease (MELD)-Score >12, AST oder ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5 %, INR ≥1,4, Kreatinin >1,5 mg/dl, Blutplättchen <100.000/mm3 und Gesamtbilirubin >1,5 mg/dl.
- Gleichzeitiges Vorliegen einer anderen bekannten chronischen Lebererkrankung über MAFLD/NAFLD hinaus, wie z. B. alkoholische Lebererkrankung, virale (HCV/HBV), cholestatische Autoimmunerkrankung (PBC/PSC/AIH), Morbus Wilson, Hämochromatose, arzneimittelinduzierte Leberschädigung (DILI). ) oder das Vorliegen oder der Verdacht eines hepatozellulären Karzinoms (HCC);
- Durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 4/2 Einheiten/Tag (Männer/Frauen) in den letzten 6 Monaten und übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren;
- Frühere oder geplante Lebertransplantation, bariatrische Operation, Ileumresektion oder Gallengangsumleitung;
- Vorgeschichte einer akuten Cholezystitis und Gallenstauungen (Cholangitis);
- Kürzliche (in den letzten 12 Monaten) oder gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie Lebersteatose verursachen (langfristige systemische Kortikosteroide [>10 Tage], Amiodaron, Methotrexat, Tamoxifen, Tetracycline, hochdosierte Östrogene, Valproinsäure);
- Kürzliche (in den letzten 3 Monaten) Änderung der Dosis/des Behandlungsschemas oder Einführung von Vitamin E (bei Dosen ≥ 400 IE/Tag), Ursodesoxycholsäure (UDCA), Betain, S-Adenosylmethionin, Silymarin oder Pentoxifyllin;
- Vorliegen psychiatrischer Störungen und/oder Diagnose einer Essstörung;
- Lebenserwartung <6 Monate.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: VLCKD-Arm
Die VLCKD-Ernährungsintervention besteht aus fünf Phasen: Ketogener kalorienarmer Zeitraum (2 Monate):
Kalorienarmer Zeitraum (2 Monate): Phase 4 (30 Tage – Besuche 6–7): Hypokalorische Diät mit Wiedereinführung verschiedener Lebensmittel, 1.050 kcal/Tag. - Phase 5 (30 Tage – Besuche 7-8): 1.400 kcal/Tag. In diesen Phasen erhält der Patient eine Nahrungsergänzung mit Vitaminen, Spurenelementen und Omega-3-Fettsäuren. Während der sehr kalorienarmen ketogenen Phase erhält der Patient drei zwischenzeitliche Ernährungsberatungen (Besuche 2–4) und einen Arztbesuch (Besuch 5). Während der kalorienarmen Phase erhält der Patient abwechselnd alle 30 Tage zwei Ernährungsberatungen (Besuch 6 und 7) und einen Arztbesuch (Besuch 8). |
Der VLCKD-Studienarm erhält eine experimentelle Diättherapie mit sehr kalorienarmen ketogenen Mahlzeitenersatz (VLCKD), bestehend aus 5 aufeinanderfolgenden Phasen (600 – 1500 kcal/Tag).
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Aktiver Komparator: Steuern Sie den LCD-Arm
Der LCD-Kontrollarm besteht aus einer Diät mit natürlichen kalorienarmen Lebensmitteln (1200–1500 kcal/Tag oder eine Reduzierung um 500–1000 kcal/Tag im Vergleich zum Ausgangswert) und einem niedrigen glykämischen Index basierend auf dem folgenden Modell der „Mittelmeerdiät“. die neuesten Leitlinien zu MAFLD/NAFLD. Ähnlich wie im VLCKD-Arm erhält der Patient während der gesamten Dauer der diätetischen Behandlung abwechselnd diätetische Beratungen und ärztliche Besuche. Am Ende der diätetischen Intervention werden Patienten aus beiden Studienarmen für weitere sechs Monate mit einer kontrollierten Diät mit niedrigem glykämischen Index fortfahren, die auf den Grundumsatz (BMR) des Patienten zugeschnitten ist (geschätzt mittels Bioimpedanzbewertung). Beide Studienzweige folgen einem Zeitplan für körperliche Aktivität und erhalten psychologisch-motivationale Unterstützung. |
Der Kontrollarm-LCD erhält eine Standardtherapie mit kalorienarmer Diät (LCD) vom mediterranen Typ gemäß den neuesten Richtlinien zu MAFLD/NAFLD (1200–1500 kcal/Tag).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung mindestens eines Grades der Leberfibrose
Zeitfenster: 12 Monate
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Histologische Veränderung der Leberfibrose ohne Verschlechterung des NASH
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12 Monate
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Veränderung der histologischen Merkmale von NASH
Zeitfenster: 12 Monate
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Variation der NASH-Parameter.
Eine Verbesserung der Krankheitsaktivität ist definiert als eine Abnahme des NAFLD Activity Score (NAS) um ≥1 Punkt.
Die Verschlechterung der Fibrose wird als jede numerische Zunahme im Stadium definiert.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Histologischer NIH NASH CRN-Score
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung einzelner histologischer Komponenten, aus denen sich der NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network) Score zusammensetzt.
NAS (NAFLD Activity Score) ist die ungewichtete Summe der Scores für Steatose, lobuläre Entzündung und hepatozelluläres Ballonwachstum.
Ein NAS von ≥5 korrelierte mit einer NASH-Diagnose, und Biopsien mit Werten unter 3 wurden als kein NASH diagnostiziert.
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12 Monate
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Histologische FLIP/SAF-Veränderungen
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung einzelner histologischer Komponenten, aus denen sich der FLIP-Score (Fatty Liver Inhibition of Progression) und der SAF-Score (Steatosis Activity Fibrose) zusammensetzen (basierend auf Steatose, Ballonbildung, lobulärer Entzündung, Fibrose usw.).
Der Score reicht von 0 (nicht NAFLD) bis 3 (NASH).
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12 Monate
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Variante des Fibrose-4-Tests (FIB-4).
Zeitfenster: 12 Monate
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Variation des biochemischen Biomarkers der Leber (FIB4).
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12 Monate
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Änderung des NAFLD Fibrosis Score (NFS).
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderung des biochemischen Biomarkers der Leber (NAFLD Fibrosis Score, NFS).
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12 Monate
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FAST (FibroScan-AST)-Score-Variation
Zeitfenster: 12 Monate
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Variation des biochemischen Biomarkers der Leber (FibroScan-AST).
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12 Monate
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Modifikation des Fettleberindex (FLI).
Zeitfenster: 12 Monate
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Biochemischer Biomarker der Leber (Modifikation des Fettleberindex (FLI).
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12 Monate
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Änderungen im LSM
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen der physikalischen Leberbiomarker für Fibrose mit transienter Elastometrie (Fibroscan, Echosens, Frankreich) durch Reduzierung des kPa nach der Behandlung.
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12 Monate
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Variation der Steatose durch CAP
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen im Biomarker einer Fettlebererkrankung, bewertet mit dem kontrollierten Dämpfungsparameter (CAP, Echosens, Frankreich) durch die Reduzierung von Dezibel/Sekunde (dB/Sekunde) nach der Behandlung
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12 Monate
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Verbesserung des Body-Mass-Index (BMI).
Zeitfenster: 12 Monate
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Verbesserung der anthropometrischen Parameter (BMI).
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12 Monate
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Bewertung der Nebenwirkungen der VLCKD-Therapie mittels VAS (Visual Analogue Scale)
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Verträglichkeit wird anhand einer VAS (Visual Analogue Scale) gemessen, die das Auftreten von Nebenwirkungen bei Patienten beurteilt, die sich einer Diättherapie mit VLCKD unterziehen.
Der niedrigste Wert (0) zeigt das beste Ergebnis an, während der höchste Wert (10) auf fehlende Verträglichkeit hinweist.
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3 Monate
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Einhaltung der VLCKD, bewertet durch VAS (Visual Analogue Scale)
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Verträglichkeit wird anhand einer VAS (Visual Analogue Scale) gemessen, die die Compliance von Patienten beurteilt, die sich einer Diättherapie mit VLCKD unterziehen.
Der niedrigste Wert (0) zeigt das beste Ergebnis an, während der höchste Wert (10) auf fehlende Verträglichkeit hinweist.
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3 Monate
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Variation der Steatose durch Ultraschalluntersuchung
Zeitfenster: 12 Monate
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Physikalische Biomarker der Lebersteatose, bewertet durch qualitative Methode (leicht, mittelschwer, schwer) Leberultraschall.
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12 Monate
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Fragebögen 1
Zeitfenster: 12 Monate
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Fragebögen zur Lebensqualität (Gesundheitsbezogene Lebensqualität, HRQoL).
Die Antworten folgen diesem Schema: 1 [„bestes Ergebnis“] bis 3 [„schlechtestes Ergebnis“].
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12 Monate
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Fragebögen 2
Zeitfenster: 12 Monate
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Fragebögen zum Lebensstil (körperliche Bewegung/Sitzgewohnheiten).
Eine Wertung ist nicht vorgesehen.
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12 Monate
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Fragebögen 3
Zeitfenster: 12 Monate
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Fragebögen zu Ereignissen im Zusammenhang mit Lebererkrankungen (NASH-CHECK).
0=keine Schmerzen, 10=stärkste Schmerzen.
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12 Monate
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Fragebögen 4
Zeitfenster: 12 Monate
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Fragebögen zu Ereignissen im Zusammenhang mit Lebererkrankungen (CLDQ).
1=immer, 7=nie.
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 1
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Aspartattransaminase (AST).
Normalbereich: <50 U/L
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 2
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Alaninaminotransferase (ALT).
Normalbereich: <45 U/L
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 3
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen. Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Alkalische Phosphatase (Bereich variiert je nach Alter und Geschlecht) Normalbereich: Weibchen: 30 – 120 U/L. Männchen: 30 – 120 U/L |
12 Monate
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Biochemische Teständerungen 4
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen. Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Gamma-Glutamyltransferase Normalbereich: Frauen: < 38 U/L Männer: < 55 U/L |
12 Monate
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Biochemische Teständerungen 5
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Bilirubin Normalbereich: < 1,60 mg/dL
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 6
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Glykämie (Glukose). Normalbereich: 70 – 105 mg/dl
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 7
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen. Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: HDL-Cholesterin Normalbereich: Frauen > 45 mg/dL Männer > 35 mg/dL |
12 Monate
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Biochemische Teständerungen 8
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen. Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: LDL-Cholesterin Normalbereich: Sehr hohes Risiko: Ziel < 55, hohes Risiko: < 70, mittleres Risiko: < 100, geringes Risiko: < 116 |
12 Monate
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Biochemische Teständerungen 9
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Albumin Normalbereich: 35,0 – 50,0 g/L
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 10
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Gesamtproteine. Normalbereich: 6,6 – 8,3 g/dl
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 11
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Glitthämoglobin. Normalbereich: 20–42 mmol/mol
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 12
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen.
Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Vitamin D Normalbereich: 15,2 – 90,1 pg/ml
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12 Monate
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Biochemische Teständerungen 13
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Variation des biochemischen Testpanels basierend auf den vom örtlichen Labor bereitgestellten Normalbereichen. Im biochemischen Panel sind mehrere Parameter enthalten: Harnsäure Normalbereich: Frauen 2,4–5,7 Männer 3,4–7,0 mg/dL |
12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 495/2021/Sper/AOUBo
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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