Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til ketogen diett med svært lavt kaloriinnhold (VLCKD) hos pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) med fibrose (KETONASH)

13. mars 2024 oppdatert av: Fabio Piscaglia, University of Bologna

Rollen til ketogen diett med svært lavt kaloriinnhold (VLCKD) hos pasienter som er berørt av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) med betydelig fibrose (KETONASH)

Formålet med KETONASH-studien er å evaluere, hos pasienter med metabolsk-assosiert fettleversykdom (MAFLD) med alkoholfri steatohepatitt (NASH) og signifikant leverfibrose, effekten av en svært lav-kalori ketogen diett (VLCKD) sammenlignet med en standard diett med lavt kaloriinnhold (standard middelhavs-LCD - i samsvar med retningslinjer fra European Association for the Study of the Lever/European Society for Clinical Nutrition and Metabolism på MAFLD/NAFLD).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

KETONASH-studien er en multisenter, åpen, randomisert, kontrollert klinisk studie som vil bli foreslått fortløpende til alle pasienter med histologisk diagnose av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og signifikant leverfibrose i sammenheng med kronisk metabolsk leversykdom (MAFLD/ NAFLD).

Når inklusjonskriteriene er bekreftet og eksklusjonskriteriene er utelukket, vil pasienter deretter bli tilfeldig tildelt (randomisering) med et 2:1-forhold til en av de to studiearmene:

  • VLCKD Studiearm → vil motta eksperimentell diettbehandling med ketogene måltider med svært lavt kaloriinnhold (VLCKD) bestående av 5 påfølgende faser (600 - 1500 kcal/dag).
  • LCD-kontrollarm → vil motta standard diettterapi med lavt kaloriinnhold, en diett av middelhavstypen i samsvar med de nyeste retningslinjene for MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).

KETONASH-studien består av en innledende 4-måneders diettintervensjonsfase (besøk 1-8), etterfulgt av en andre 8-måneders vektvedlikeholdsfase (besøk 9-15). I begge studiearmene vil intervensjonen utføres gjennom en standardisert multidisiplinær tilnærming (lege/kostholdsekspert/sykepleier/psykolog) rettet mot vekttap gjennom endringer i kosthold, treningsprogram og emosjonelle støtteteknikker.

De to studiearmene er forskjellige i ernæringssammensetning, typer mat og kaloriinntak.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Federico Ravaioli, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Maria Letizia Petroni, Professor
        • Hovedetterforsker:
          • Fabio Piscaglia, Professor
        • Underetterforsker:
          • Silvia Ferri, MD
        • Underetterforsker:
          • Simona Leoni, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen ≥18 år med histologisk diagnose av NASH med tegn på fibrose (definert i henhold til NASH CRN) oppnådd ikke mer enn 6 måneder før registrering;
  • Stabil vekt i mer enn 6 måneder med BMI mellom 30-40 kg/m2;
  • Pasienter der det er trygt og mulig å fortsette med leverbiopsi og som samtykker til å gjennomgå leverbiopsi etter 12 måneders registrering for å vurdere effekten av kostholdsbehandling;
  • Innhentet informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • BMI <30 eller BMI >40
  • Tilstedeværelse av utviklet kronisk leversykdom til cirrhose (histologisk F4 eller elastometrisk LSM >14 kPa)
  • Type 1 diabetes mellitus
  • Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score >12, AST eller ALT ≥5× ULN, HbA1c >9,5 %, INR ≥1,4, kreatinin >1,5 mg/dl, blodplater <100 000/mm3, og total bilirubin >1,5 mg/dl.
  • Samtidig tilstedeværelse av annen kjent kronisk leversykdom utover MAFLD/NAFLD, slik som alkoholisk leversykdom, viral (HCV/HBV), kolestatisk-autoimmun (PBC/PSC/AIH), Wilsons sykdom, hemokromatose, medikamentindusert leverskade (DILI) ), eller tilstedeværelse eller mistanke om hepatocellulært karsinom (HCC);
  • Gjennomsnittlig alkoholforbruk som overstiger 4/2 enheter/dag (menn/kvinner) i de foregående 6 månedene og en historie med overdreven alkoholforbruk de siste 5 årene;
  • Tidligere eller planlagt levertransplantasjon, fedmekirurgi, ileal reseksjon eller biliær avledning;
  • Anamnese med akutt kolecystitt og biliære obstruksjoner (kolangitt);
  • Nylig (i løpet av de siste 12 månedene) eller samtidig bruk av midler som er kjent for å forårsake leversteatose (langvarige systemiske kortikosteroider [>10 dager], amiodaron, metotreksat, tamoksifen, tetracykliner, høydoseøstrogener, valproinsyre);
  • Nylig (i løpet av de siste 3 månedene) endring i dose/regime eller introduksjon av vitamin E (ved doser ≥400 IE/dag), ursodeoksykolsyre (UDCA), betain, S-adenosylmetionin, silymarin eller pentoksifyllin;
  • Tilstedeværelse av psykiatriske lidelser og/eller diagnose av enhver spiseforstyrrelse;
  • Forventet levealder <6 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VLCKD arm

VLCKD diettintervensjonen består av fem faser:

Ketogen lavkaloriperiode (2 måneder):

  • Fase 1 (30 dager - Besøk 1-3): Ketogen diett med lavt fettinnhold, 600 kcal/dag.
  • Fase 2 (15 dager - Besøk 5): 660 kcal/dag.
  • Fase 3 (15 dager - Besøk 5): 730 kcal/dag

Lavkaloriperiode (2 måneder):

Fase 4 (30 dager - Besøk 6-7): Hypokalorisk kosthold med gjeninnføring av ulike matvarer, 1 050 kcal/dag.

- Fase 5 (30 dager - Besøk 7-8): 1400 kcal/dag.

I disse fasene vil pasienten få ernæringstilskudd med vitaminer, sporstoffer og omega-3 fettsyrer. Gjennom den svært kalorifattige ketogene perioden vil pasienten ha tre midlertidige kostholdskonsultasjoner (besøk 2-4) og et legebesøk (besøk 5). I løpet av lavkaloriperioden vil pasienten få vekselvis to dietetiske konsultasjoner (besøk 6 og 7) og ett legebesøk hver 30. dag (besøk 8).
Kosttilskudd: Svært kalorifattig ketogen diett (VLCKD) med måltidserstatninger
VLCKD-studiegruppen vil motta en eksperimentell diettbehandling med ketogene måltidserstatninger med svært lavt kaloriinnhold (VLCKD) bestående av 5 påfølgende faser (600 - 1500 kcal/dag).
Aktiv komparator: Kontroller LCD-arm

Kontroll LCD-armen består av en diett med naturlig lavkalorimat (1200-1500 kcal/dag eller en reduksjon på 500-1000 kcal/dag sammenlignet med baseline) og en lav glykemisk indeks basert på "Middelhavsdiett"-modellen, etter de siste retningslinjene for MAFLD/NAFLD. I likhet med VLCKD-armen vil pasienten under hele varigheten av diettbehandlingen vekselvis motta dietetiske konsultasjoner og legebesøk.

Ved slutten av diettintervensjonen vil pasienter fra begge studiearmene fortsette med en kontrollert diett med lav glykemisk indeks skreddersydd til pasientens basale metabolske rate (BMR) (estimert med bioimpedansvurdering) i ytterligere seks måneder.

Begge studiearmene vil følge en fysisk aktivitetsplan og vil ha psykologisk-motiverende støtte.
Kosttilskudd: Middelhavsdiett med lavt kaloriinnhold (LCD)
Kontrollarm-LCD-en vil motta standard lavkaloridiett (LCD) terapi av middelhavstypen i henhold til de nyeste retningslinjene for MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dag).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av minst én grad av leverfibrose
Tidsramme: 12 måneder
Histologisk endring av leverfibrose uten forverring av NASH
12 måneder
Endring av histologiske trekk ved NASH
Tidsramme: 12 måneder
NASH-parametervariasjon. Forbedring i sykdomsaktivitet er definert som reduksjon i NAFLD Activity Score (NAS) ≥1 poeng. Forverring av fibrose er definert som enhver numerisk økning i stadiet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk NIH NASH CRN-score
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering av individuelle histologiske komponenter som utgjør NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network) Score. NAS (NAFLD Activity Score) er den uvektede summen av steatose, lobulær betennelse og hepatocellulær ballongskår. NAS på ≥5 korrelerte med en diagnose av NASH, og biopsier med skårer på mindre enn 3 ble diagnostisert som ikke NASH.
12 måneder
Histologiske FLIP/SAF endringer
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering av individuelle histologiske komponenter som utgjør FLIP (fettlever hemming av progresjon) SAF (steatosis aktivitet fibrose) score (basert på steatose, ballongdannelse, lobulær betennelse, fibrose, etc.). Poengsummen varierer fra 0 (ikke NAFLD) til 3 (NASH).
12 måneder
Fibrose-4 test (FIB-4) variasjon
Tidsramme: 12 måneder
Variasjon i leverbiokjemisk biomarkør (FIB4).
12 måneder
NAFLD Fibrose Score (NFS) endring
Tidsramme: 12 måneder
Lever biokjemisk biomarkør (NAFLD Fibrosis Score, NFS) endring
12 måneder
FAST (FibroScan-AST) poengvariasjon
Tidsramme: 12 måneder
Lever biokjemisk biomarkør (FibroScan-AST) variasjon
12 måneder
Modifikasjon av fettleverindeks (FLI).
Tidsramme: 12 måneder
Lever biokjemisk biomarkør (Fatty Liver Index (FLI) modifikasjon).
12 måneder
Endringer i LSM
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i fysiske leverbiomarkører for fibrose med forbigående elastometry (Fibroscan, Echosens, Frankrike) ved å redusere kPa etter behandling.
12 måneder
Variasjon av steatose ved CAP
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i biomarkør for fettleversykdom evaluert med den kontrollerte dempningsparameteren (CAP, Echosens, Frankrike) ved reduksjon av desibel/sek (dB/sek) etter behandling
12 måneder
Forbedring av Body Mass Index (BMI).
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring av antropometriske parametere (BMI).
12 måneder
Bivirkningsevaluering for VLCKD-behandling med VAS (Visual Analogue Scale)
Tidsramme: 3 måneder
Tolerabiliteten målt med en VAS (Visual Analogue Scale) som vurderer forekomsten av bivirkninger hos pasienter som gjennomgår diettbehandling med VLCKD. Den laveste verdien (0) indikerer det beste resultatet, mens den høyeste verdien (10) indikerer fravær av tolerabilitet.
3 måneder
Samsvar med VLCKD evaluert av VAS (Visual Analogue Scale)
Tidsramme: 3 måneder
Tolerabiliteten målt med en VAS (Visual Analogue Scale) som vurderer samsvaret til pasienter som gjennomgår diettbehandling med VLCKD. Den laveste verdien (0) indikerer det beste resultatet, mens den høyeste verdien (10) indikerer fravær av tolerabilitet.
3 måneder
Variasjon av steatose ved ultralydvurdering
Tidsramme: 12 måneder
Fysiske biomarkører for hepatisk steatose evaluert ved kvalitativ metode (mild, moderat, alvorlig) leverultralyd.
12 måneder
Spørreskjema 1
Tidsramme: 12 måneder
Spørreskjema om livskvalitet (Helserelatert livskvalitet, HRQoL). Svarene følger denne ordningen: 1 ["beste utfall"] til 3 ["dårligste utfall"].
12 måneder
Spørreskjema 2
Tidsramme: 12 måneder
Spørreskjema om livsstil (fysisk trening/sittende vaner). En poengsum er ikke gitt.
12 måneder
Spørreskjema 3
Tidsramme: 12 måneder
Spørreskjemaer om leversykdomsrelaterte hendelser (NASH-CHECK). 0=ingen smerte, 10=verste smerte.
12 måneder
Spørreskjema 4
Tidsramme: 12 måneder
Spørreskjemaer om leversykdomsrelaterte hendelser (CLDQ). 1=alltid, 7=aldri.
12 måneder
Biokjemiske testendringer 1
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: aspartattransaminase (AST). Normalområde: <50 U/L
12 måneder
Biokjemiske testendringer 2
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: alaninaminotransferase (ALT). Normalområde: <45 U/L
12 måneder
Biokjemiske testendringer 3
Tidsramme: 12 måneder

Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: Alkalisk fosfatase (variabel i henhold til alder og kjønn)

Normal rekkevidde:

Kvinner: 30–120 U/L menn: 30–120 U/L
12 måneder
Biokjemiske testendringer 4
Tidsramme: 12 måneder

Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: Gamma-glutamyltransferase

Normal rekkevidde:

Hunner: < 38 U/L Hanner: < 55 U/L
12 måneder
Biokjemiske testendringer 5
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: bilirubin Normalområde: < 1,60 mg/dL
12 måneder
Biokjemiske testendringer 6
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: glykemi (glukose) Normalområde: 70 - 105 mg/dL
12 måneder
Biokjemiske testendringer 7
Tidsramme: 12 måneder

Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: HDL-kolesterol

Normal rekkevidde:

Kvinner > 45 mg/dL Hanner > 35 mg/dL
12 måneder
Biokjemiske testendringer 8
Tidsramme: 12 måneder

Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: LDL-kolesterol

Normal rekkevidde:

Svært høy risiko: objektiv < 55 høy risiko: < 70 moderat risiko: < 100 lav risiko: < 116
12 måneder
Biokjemiske testendringer 9
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: albumin Normalt område: 35,0 - 50,0 g/L
12 måneder
Biokjemiske testendringer 10
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: totalt proteiner Normalt område: 6,6 - 8,3 g/dL
12 måneder
Biokjemiske testendringer 11
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: glikat hemoglobin Normalt område: 20 - 42 mmol/mol
12 måneder
Biokjemiske testendringer 12
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: Vitamin D Normalt område: 15,2 - 90,1 pg/mL
12 måneder
Biokjemiske testendringer 13
Tidsramme: 12 måneder

Evaluering av variasjon av det biokjemiske testpanelet basert på normalområder gitt av det lokale laboratoriet. Flere parametere er inkludert i biokjemisk panel: urinsyre

Normal rekkevidde:

Kvinner 2,4 - 5,7 menn 3,4 - 7,0 mg/dL
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Bologna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fabio Piscaglia, University of Bologna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

24. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

12. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 495/2021/Sper/AOUBo

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere