Rola bardzo niskokalorycznej diety ketogennej (VLCKD) u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) ze zwłóknieniem (KETONASH)
Rola bardzo niskokalorycznej diety ketogennej (VLCKD) u pacjentów dotkniętych niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) ze znacznym włóknieniem (KETONASH)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie KETONASH to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane i kontrolowane badanie kliniczne, które będzie kolejno proponowane wszystkim pacjentom z histologicznym rozpoznaniem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) i znacznym zwłóknieniem wątroby w kontekście przewlekłej metabolicznej choroby wątroby (MAFLD/MAFLD/ NAFLD).
Po potwierdzeniu kryteriów włączenia i wykluczeniu kryteriów wykluczenia pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni (randomizacja) w stosunku 2:1 do jednego z dwóch ramion badania:
- Ramię badawcze VLCKD → zostanie objęte eksperymentalną dietą z bardzo niskokalorycznymi posiłkami ketogennymi (VLCKD) składającą się z 5 kolejnych faz (600 - 1500 kcal/dzień).
- Ramię Kontrolne LCD → zostanie objęte standardową dietą niskokaloryczną, dietą typu śródziemnomorskiego zgodną z najnowszymi wytycznymi dotyczącymi MAFLD/NAFLD (1200-1500 kcal/dzień).
Badanie KETONASH składa się z początkowej 4-miesięcznej fazy interwencji dietetycznej (wizyty 1-8), po której następuje druga 8-miesięczna faza utrzymania masy ciała (wizyty 9-15). W obu ramionach badania interwencja będzie prowadzona w oparciu o ustandaryzowane podejście multidyscyplinarne (lekarz/dietetyk/pielęgniarka/psycholog), którego celem będzie utrata masy ciała poprzez zmiany w schemacie diety, programie ćwiczeń i technikach wsparcia emocjonalnego.
Obie grupy badania różnią się składem odżywczym, rodzajem żywności i spożyciem kalorii.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- Numer telefonu: 0512142214
- E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Federico Ravaioli, MD, PhD
- Numer telefonu: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kontakt:
- Federico Ravaioli
- Numer telefonu: +393333176759
- E-mail: f.ravaioli@unibo.it
-
Kontakt:
- Sofia Penazza
- Numer telefonu: 0512142477
- E-mail: sofia.penazza2@unibo.it
-
Pod-śledczy:
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
Główny śledczy:
- Fabio Piscaglia, Professor
-
Pod-śledczy:
- Silvia Ferri, MD
-
Pod-śledczy:
- Simona Leoni, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥18 lat z rozpoznaniem histologicznym NASH i cechami zwłóknienia (zdefiniowanymi według NASH CRN) uzyskanymi nie wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
- Stabilna waga przez ponad 6 miesięcy przy BMI w przedziale 30-40 kg/m2;
- Pacjenci, u których wykonanie biopsji wątroby jest bezpieczne i możliwe i którzy wyrażą zgodę na wykonanie biopsji wątroby po 12 miesiącach od włączenia do badania w celu oceny efektu leczenia dietetycznego;
- Uzyskano świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- BMI <30 lub BMI >40
- Obecność przewlekłej choroby wątroby prowadzącej do marskości (histologiczne F4 lub elastometryczne LSM >14 kPa)
- Cukrzyca typu 1
- Model dla schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) z wynikiem >12, AST lub ALT ≥5× GGN, HbA1c >9,5%, INR ≥1,4, kreatynina >1,5 mg/dl, płytki krwi <100 000/mm3 i bilirubina całkowita >1,5 mg/dl.
- Jednoczesna obecność jakiejkolwiek innej znanej przewlekłej choroby wątroby poza MAFLD/NAFLD, takiej jak alkoholowa choroba wątroby, wirusowa (HCV/HBV), cholestatyczno-autoimmunologiczna (PBC/PSC/AIH), choroba Wilsona, hemochromatoza, polekowe uszkodzenie wątroby (DILI ) lub obecność lub podejrzenie raka wątrobowokomórkowego (HCC);
- Średnie spożycie alkoholu przekraczające 4/2 jednostki dziennie (mężczyźni/kobiety) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nadmierne spożycie alkoholu w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat;
- Przebyty lub planowany przeszczep wątroby, operacja bariatryczna, resekcja jelita krętego lub przekierowanie dróg żółciowych;
- Historia ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego i niedrożności dróg żółciowych (zapalenie dróg żółciowych);
- Niedawne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby (długotrwale stosowane kortykosteroidy [>10 dni], amiodaron, metotreksat, tamoksyfen, tetracykliny, estrogeny w dużych dawkach, kwas walproinowy);
- niedawna (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zmiana dawki/schematu lub wprowadzenie witaminy E (w dawkach ≥400 j.m./dobę), kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), betainy, S-adenozylometioniny, sylimaryny lub pentoksyfiliny;
- Obecność zaburzeń psychicznych i/lub rozpoznanie jakichkolwiek zaburzeń odżywiania;
- Oczekiwana długość życia <6 miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię VLCKD
Interwencja dietetyczna VLCKD składa się z pięciu faz: Ketogeniczny okres niskokaloryczny (2 miesiące):
Okres niskokaloryczny (2 miesiące): Faza 4 (30 dni - Wizyty 6-7): Dieta hipokaloryczna z ponownym wprowadzeniem różnych pokarmów, 1050 kcal/dzień. - Faza 5 (30 dni - Wizyty 7-8): 1400 kcal/dzień. Podczas tych faz pacjent otrzyma suplementację witaminami, pierwiastkami śladowymi i kwasami tłuszczowymi omega-3. Przez cały bardzo niskokaloryczny okres ketogenny pacjent będzie miał trzy doraźne konsultacje dietetyczne (Wizyty 2-4) oraz wizytę lekarską (Wizyta 5). W okresie niskokalorycznym pacjent będzie odbywał naprzemiennie dwie konsultacje dietetyczne (Wizyta 6 i 7) oraz jedną wizytę lekarską co 30 dni (Wizyta 8). |
Ramię badania VLCKD będzie objęte eksperymentalną dietą z wykorzystaniem bardzo niskokalorycznych ketogennych substytutów posiłków (VLCKD), składającą się z 5 kolejnych faz (600–1500 kcal/dzień).
|
|
Aktywny komparator: Sterowanie ramieniem LCD
Kontrolne ramię LCD składa się z diety składającej się z naturalnych, niskokalorycznych produktów spożywczych (1200-1500 kcal/dzień lub redukcja o 500-1000 kcal/dzień w porównaniu do wartości wyjściowych) i o niskim indeksie glikemicznym opartym na modelu „Diety Śródziemnomorskiej”, zgodnie z najnowsze wytyczne dotyczące MAFLD/NAFLD. Podobnie jak w przypadku ramienia VLCKD, przez cały okres leczenia dietetycznego pacjent będzie korzystał naprzemiennie z konsultacji dietetycznych i wizyt lekarskich. Po zakończeniu interwencji dietetycznej pacjenci z obu ramion badania będą kontynuować dietę kontrolowaną o niskim indeksie glikemicznym, dostosowaną do podstawowej przemiany materii (BMR) pacjenta (oszacowanej na podstawie oceny bioimpedancji) przez dodatkowe sześć miesięcy. Obie części badania będą przestrzegać harmonogramu aktywności fizycznej i otrzymają wsparcie psychologiczno-motywacyjne. |
Osoby z wyświetlaczem LCD ramienia kontrolnego będą objęte standardową dietą niskokaloryczną (LCD) typu śródziemnomorskiego zgodnie z najnowszymi wytycznymi dotyczącymi MAFLD/NAFLD (1200–1500 kcal/dzień).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana co najmniej jednego stopnia zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana histologiczna zwłóknienia wątroby bez pogorszenia NASH
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana cech histologicznych NASH
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmienność parametrów NASH.
Poprawę aktywności choroby definiuje się jako zmniejszenie wyniku aktywności NAFLD (NAS) o ≥1 punkt.
Pogorszenie zwłóknienia definiuje się jako jakiekolwiek liczbowe zwiększenie stopnia zaawansowania.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik histologiczny NIH NASH CRN
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena poszczególnych składników histologicznych składających się na wynik NIH NASH CRN (NASH Clinical Research Network).
NAS (NAFLD Activity Score) to nieważona suma wyników stłuszczenia, zapalenia zrazikowego i balonowania komórek wątrobowych.
NAS wynoszący ≥5 korelował z rozpoznaniem NASH, a biopsje z wynikami mniejszymi niż 3 rozpoznawano jako brak NASH.
|
12 miesięcy
|
|
Histologiczne zmiany FLIP/SAF
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena poszczególnych elementów histologicznych składających się na wynik FLIP (stłuszczenie wątroby hamowanie progresji) SAF (zwłóknienie aktywności stłuszczeniowej) (w oparciu o stłuszczenie, balonowanie, zapalenie zrazikowe, zwłóknienie itp.).
Wynik waha się od 0 (nie NAFLD) do 3 (NASH).
|
12 miesięcy
|
|
Odmiana testu zwłóknienia-4 (FIB-4).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmienność biochemicznego biomarkera wątroby (FIB4).
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana wyniku w skali zwłóknienia NAFLD (NFS).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana biomarkera biochemicznego wątroby (NAFLD Fibrosis Score, NFS).
|
12 miesięcy
|
|
Zmienność wyniku FAST (FibroScan-AST).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmienność biochemicznego biomarkera wątroby (FibroScan-AST).
|
12 miesięcy
|
|
Modyfikacja wskaźnika stłuszczenia wątroby (FLI).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Biomarker biochemiczny wątroby (modyfikacja wskaźnika stłuszczenia wątroby (FLI).
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w LSM
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany w fizycznych biomarkerach zwłóknienia wątroby za pomocą przejściowej elastometrii (Fibroscan, Echosens, Francja) poprzez zmniejszenie kPa po leczeniu.
|
12 miesięcy
|
|
Odmiana stłuszczenia według CAP
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany biomarkera stłuszczeniowej choroby wątroby oceniane za pomocą kontrolowanego parametru tłumienia (CAP, Echosens, Francja) poprzez redukcję decybeli/s (dB/s) po leczeniu
|
12 miesięcy
|
|
Poprawa wskaźnika masy ciała (BMI).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Poprawa parametrów antropometrycznych (BMI).
|
12 miesięcy
|
|
Ocena skutków ubocznych terapii VLCKD za pomocą VAS (skala wizualno-analogowa)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Tolerancja mierzona za pomocą skali VAS (Visual Analogue Scale), która ocenia występowanie działań niepożądanych u pacjentów poddawanych terapii dietetycznej z VLCKD.
Najniższa wartość (0) oznacza najlepszy wynik, natomiast najwyższa wartość (10) oznacza brak tolerancji.
|
3 miesiące
|
|
Zgodność z VLCKD oceniana za pomocą VAS (skala wizualno-analogowa)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Tolerancja mierzona za pomocą skali VAS (Visual Analogue Scale), która ocenia przestrzeganie zaleceń dietetycznych przez pacjentów poddawanych VLCKD.
Najniższa wartość (0) oznacza najlepszy wynik, natomiast najwyższa wartość (10) oznacza brak tolerancji.
|
3 miesiące
|
|
Zróżnicowanie stłuszczenia w ocenie ultrasonograficznej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Fizyczne biomarkery stłuszczenia wątroby oceniane metodą jakościową (łagodne, umiarkowane, ciężkie) USG wątroby.
|
12 miesięcy
|
|
Kwestionariusze 1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Kwestionariusze jakości życia (Jakość życia zależna od zdrowia, HRQoL).
Odpowiedzi są zgodne ze schematem: 1 [„najlepszy wynik”] do 3 [„najgorszy wynik”].
|
12 miesięcy
|
|
Kwestionariusze 2
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Kwestionariusze dotyczące stylu życia (ćwiczenia fizyczne/siedzący tryb życia).
Wynik nie jest podany.
|
12 miesięcy
|
|
Kwestionariusze 3
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Kwestionariusze dotyczące zdarzeń związanych z chorobami wątroby (NASH-CHECK).
0=brak bólu, 10=najgorszy ból.
|
12 miesięcy
|
|
Kwestionariusze 4
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Kwestionariusze dotyczące zdarzeń związanych z chorobami wątroby (CLDQ).
1=zawsze, 7=nigdy.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: transaminazę asparaginianową (AST).
Normalny zakres: <50 U/L
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 2
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: aminotransferazę alaninową (ALT).
Normalny zakres: <45 U/L
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 3
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium. Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: Fosfataza alkaliczna (zakres zmienny w zależności od wieku i płci) Normalny zakres: Kobiety: 30 - 120 j./l. Mężczyźni: 30 - 120 j./l. |
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 4
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium. Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: Gamma-glutamylotransferaza Normalny zakres: Kobiety: < 38 U/L Mężczyźni: < 55 U/L |
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 5
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny obejmuje wiele parametrów: bilirubina Normalny zakres: < 1,60 mg/dL
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 6
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: glikemia (glukoza) Zakres prawidłowy: 70–105 mg/dL
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 7
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium. Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: cholesterol HDL Normalny zakres: Kobiety > 45 mg/dl Mężczyźni > 35 mg/dl |
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 8
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium. Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: cholesterol LDL Normalny zakres: Bardzo wysokie ryzyko: obiektywne < 55 wysokie ryzyko: < 70 umiarkowane ryzyko: < 100 niskie ryzyko: < 116 |
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 9
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: albumina Normalny zakres: 35,0 - 50,0 g/L
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 10
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: białka całkowite Normalny zakres: 6,6–8,3 g/dl
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 11
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: hemoglobina glikatowa Normalny zakres: 20–42 mmol/mol
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium.
Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: Witamina D Normalny zakres: 15,2–90,1 pg/ml
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w testach biochemicznych 13
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmienności panelu testów biochemicznych na podstawie normalnych zakresów dostarczonych przez lokalne laboratorium. Panel biochemiczny uwzględnia wiele parametrów: kwas moczowy Normalny zakres: Kobiety 2,4–5,7 Mężczyźni 3,4–7,0 mg/dl |
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Fabio Piscaglia, University of Bologna
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 495/2021/Sper/AOUBo
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .