极低热量生酮饮食 (VLCKD) 对伴有纤维化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的作用 (KETONASH)
极低热量生酮饮食 (VLCKD) 对患有严重纤维化 (KETONASH) 的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的作用
研究概览
详细说明
KETONASH 研究是一项多中心、开放标签、随机对照临床试验，将连续向所有组织学诊断为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性代谢性肝病（MAFLD/非酒精性脂肪肝）。
一旦纳入标准得到确认并排除排除标准，患者随后将以 2:1 的比例随机分配到两个研究组之一：
- VLCKD 研究组 → 将接受由 5 个连续阶段（600 - 1500 kcal/天）组成的极低热量生酮餐 (VLCKD) 实验性饮食疗法。
- LCD 控制臂 → 将接受标准低热量饮食疗法，即符合最新 MAFLD/NAFLD 指南（1200-1500 kcal/天）的地中海式饮食。
KETONASH 研究包括最初的 4 个月饮食干预阶段（访视 1-8），然后是第二个为期 8 个月的体重维持阶段（访视 9-15）。 在两个研究组中，干预措施将通过标准化的多学科方法（医生/营养师/护士/心理学家）进行，旨在通过改变饮食方案、锻炼计划和情感支持技术来减轻体重。
这两个研究组在营养成分、食物类型和热量摄入方面有所不同。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Fabio Piscaglia, MD, PhD, Professor
- 电话号码：0512142214
- 邮箱：fabio.piscaglia@unibo.it
研究联系人备份
- 姓名：Federico Ravaioli, MD, PhD
- 电话号码：+393333176759
- 邮箱：f.ravaioli@unibo.it
学习地点
-
-
-
Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
接触：
- Federico Ravaioli
- 电话号码：+393333176759
- 邮箱：f.ravaioli@unibo.it
-
接触：
- Sofia Penazza
- 电话号码：0512142477
- 邮箱：sofia.penazza2@unibo.it
-
副研究员：
- Federico Ravaioli, MD, PhD
-
副研究员：
- Maria Letizia Petroni, Professor
-
首席研究员：
- Fabio Piscaglia, Professor
-
副研究员：
- Silvia Ferri, MD
-
副研究员：
- Simona Leoni, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入组前6个月内获得NASH组织学诊断并伴有纤维化证据（根据NASH CRN定义）的年龄≥18岁的患者；
- 体重稳定6个月以上，BMI在30-40 kg/m2之间；
- 进行肝活检是安全可行的，并且同意在入组12个月后进行肝活检以评估饮食治疗效果的患者；
- 获得知情同意。
排除标准：
- BMI <30 或 BMI >40
- 慢性肝病发展为肝硬化（组织学 F4 或弹性 LSM >14 kPa）
- 1 型糖尿病
- 终末期肝病模型 (MELD) 评分 >12，AST 或 ALT ≥5× ULN，HbA1c >9.5%，INR ≥1.4， 肌酐 >1.5 mg/dl，血小板 <100,000/mm3，总胆红素 >1.5 mg/dl。
- 同时存在除 MAFLD/NAFLD 之外的任何其他已知慢性肝病，如酒精性肝病、病毒性肝病 (HCV/HBV)、胆汁淤积性自身免疫性肝病 (PBC/PSC/AIH)、威尔逊病、血色素沉着病、药物性肝损伤 (DILI) )，或存在或怀疑患有肝细胞癌 (HCC)；
- 过去6个月内平均饮酒量超过4/2单位/天（男性/女性），且最近5年内有过量饮酒史；
- 既往或计划进行过肝移植、减肥手术、回肠切除或胆道改道；
- 有急性胆囊炎和胆道梗阻（胆管炎）病史；
- 最近（过去 12 个月）或同时使用已知会导致肝脂肪变性的药物（长期全身性皮质类固醇 [>10 天]、胺碘酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、四环素、高剂量雌激素、丙戊酸）；
- 最近（过去 3 个月）剂量/方案发生变化或引入维生素 E（剂量≥400 IU/天）、熊去氧胆酸 (UDCA)、甜菜碱、S-腺苷甲硫氨酸、水飞蓟素或己酮可可碱；
- 存在精神疾病和/或诊断出任何饮食失调；
- 预期寿命<6个月。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：VLCKD臂
VLCKD 饮食干预包括五个阶段： 生酮低热量期（2个月）：
低热量期（2个月）： 第 4 阶段（30 天 - 就诊 6-7 次）：低热量饮食，重新引入不同食物，1,050 kcal/天。 - 第 5 阶段（30 天 - 就诊 7-8 次）：1,400 kcal/天。 在这些阶段，患者将接受维生素、微量元素和 omega-3 脂肪酸的营养补充。 在整个极低热量生酮期间，患者将接受 3 次临时饮食咨询（就诊 2-4）和一次医疗就诊（就诊 5）。 在低热量期间，患者将交替接受两次饮食咨询（就诊 6 和 7）以及每 30 天进行一次医疗就诊（就诊 8）。 |
VLCKD 研究组将接受实验性饮食疗法，采用极低热量生酮代餐 (VLCKD)，包括 5 个连续阶段（600 - 1500 kcal/天）。
|
|
有源比较器：控制液晶臂
对照 LCD 臂包括天然低热量食物的饮食（1200-1500 kcal/天或与基线相比减少 500-1000 kcal/天）和基于“地中海饮食”模型的低血糖指数，如下关于 MAFLD/NAFLD 的最新指南。 与 VLCKD 组类似，在整个饮食治疗期间，患者将交替接受饮食咨询和就诊。 饮食干预结束后，两个研究组的患者将继续根据患者的基础代谢率 (BMR)（通过生物阻抗评估估计）进行受控的低血糖指数饮食，持续六个月。 两个研究组都将遵循身体活动计划，并获得心理动机支持。 |
控制臂 LCD 将接受最新 MAFLD/NAFLD 指南（1200-1500 kcal/天）的标准地中海型低热量饮食 (LCD) 疗法。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
至少一级肝纤维化发生改变
大体时间：12个月
|
肝纤维化的组织学变化，但 NASH 未恶化
|
12个月
|
|
NASH组织学特征的变化
大体时间：12个月
|
NASH 参数变化。
疾病活动性的改善定义为 NAFLD 活动性评分 (NAS) 降低≥1 分。
纤维化的恶化定义为该阶段任何数值的增加。
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
组织学 NIH NASH CRN 评分
大体时间：12个月
|
对构成 NIH NASH CRN（NASH 临床研究网络）评分的各个组织学成分进行评估。
NAS（NAFLD 活动评分）是脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样变评分的未加权总和。
NAS ≥5 与 NASH 的诊断相关，活检得分低于 3 则诊断为非 NASH。
|
12个月
|
|
组织学 FLIP/SAF 变化
大体时间：12个月
|
评估构成 FLIP（脂肪肝进展抑制）SAF（脂肪变性活性纤维化）评分（基于脂肪变性、气球样变、小叶炎症、纤维化等）的各个组织学成分。
分数范围从 0（非 NAFLD）到 3（NASH）。
|
12个月
|
|
纤维化 4 测试 (FIB-4) 变异
大体时间：12个月
|
肝脏生化生物标志物 (FIB4) 变异
|
12个月
|
|
NAFLD 纤维化评分 (NFS) 变化
大体时间：12个月
|
肝脏生化生物标志物（NAFLD 纤维化评分，NFS）变化
|
12个月
|
|
FAST (FibroScan-AST) 分数变化
大体时间：12个月
|
肝脏生化生物标志物 (FibroScan-AST) 变异
|
12个月
|
|
脂肪肝指数 (FLI) 修改
大体时间：12个月
|
肝脏生化生物标志物（脂肪肝指数（FLI）修改
|
12个月
|
|
LSM 的变化
大体时间：12个月
|
使用瞬态弹性测量法（Fibroscan，Echosens，法国）通过治疗后降低 kPa 来改变肝脏纤维化的物理生物标志物。
|
12个月
|
|
CAP 脂肪变性的变化
大体时间：12个月
|
通过治疗后分贝/秒 (dB/sec) 的降低，使用受控衰减参数（CAP，Echosens，法国）评估脂肪肝疾病生物标志物的变化
|
12个月
|
|
体重指数 (BMI) 改善
大体时间：12个月
|
人体测量参数 (BMI) 改善
|
12个月
|
|
VAS（视觉模拟量表）评估VLCKD治疗的副作用
大体时间：3个月
|
通过 VAS（视觉模拟量表）测量的耐受性，评估接受 VLCKD 饮食治疗的患者副作用的发生情况。
最低值 (0) 表示最好的结果，而最高值 (10) 表示缺乏耐受性。
|
3个月
|
|
通过 VAS（视觉模拟量表）评估是否符合 VLCKD
大体时间：3个月
|
通过 VAS（视觉模拟量表）测量的耐受性，评估接受 VLCKD 饮食治疗的患者的依从性。
最低值 (0) 表示最好的结果，而最高值 (10) 表示缺乏耐受性。
|
3个月
|
|
通过超声评估脂肪变性的变化
大体时间：12个月
|
通过定性方法（轻度、中度、重度）肝脏超声评估肝脂肪变性的物理生物标志物。
|
12个月
|
|
问卷1
大体时间：12个月
|
生活质量问卷（健康相关生活质量，HRQoL）。
答案遵循以下方案：1 [“最佳结果”] 到 3 [“最差结果”]。
|
12个月
|
|
问卷2
大体时间：12个月
|
关于生活方式的调查问卷（体育锻炼/久坐习惯）。
未提供分数。
|
12个月
|
|
问卷3
大体时间：12个月
|
肝病相关事件调查问卷（NASH-CHECK）。
0=无痛，10=最痛。
|
12个月
|
|
问卷4
大体时间：12个月
|
肝病相关事件调查问卷（CLDQ）。
1=总是，7=从不。
|
12个月
|
|
生化测试变化1
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板中包含多个参数：天冬氨酸转氨酶 (AST)。
正常范围：<50 U/L
|
12个月
|
|
生化测试变化2
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板中包含多个参数：丙氨酸转氨酶 (ALT)。
正常范围：<45 U/L
|
12个月
|
|
生化测试变化3
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。 生化面板中包含多个参数： 碱性磷酸酶（范围根据年龄和性别而变化） 普通范围： 女性：30 - 120 U/L 男性：30 - 120 U/L |
12个月
|
|
生化测试变化4
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。 生化面板中包含多个参数：γ-谷氨酰转移酶 普通范围： 女性：< 38 U/L 男性：< 55 U/L |
12个月
|
|
生化测试变化5
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板中包含多个参数： 胆红素 正常范围：< 1.60 mg/dL
|
12个月
|
|
生化测试变化6
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板中包含多个参数： 血糖（葡萄糖） 正常范围：70 - 105 mg/dL
|
12个月
|
|
生化测试变化7
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。 生化面板中包含多个参数：HDL 胆固醇 普通范围： 女性 > 45 mg/dL 男性 > 35 mg/dL |
12个月
|
|
生化测试变化8
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。 生化面板中包含多个参数：LDL 胆固醇 普通范围： 极高风险：客观 < 55 高风险：< 70 中等风险：< 100 低风险：< 116 |
12个月
|
|
生化测试变化9
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板包含多个参数：白蛋白 正常范围：35.0 - 50.0 g/L
|
12个月
|
|
生化测试变化10
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板中包含多个参数：总蛋白正常范围：6.6 - 8.3 g/dL
|
12个月
|
|
生化测试变化11
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板中包含多个参数：胶质血红蛋白 正常范围：20 - 42 mmol/mol
|
12个月
|
|
生化测试变化12
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。
生化面板中包含多个参数： 维生素 D 正常范围：15.2 - 90.1 pg/mL
|
12个月
|
|
生化测试变化 13
大体时间：12个月
|
根据当地实验室提供的正常范围评估生化测试组的变异。 生化面板包含多个参数：尿酸 普通范围： 女性 2.4 - 5.7 男性 3.4 - 7.0 mg/dL |
12个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fabio Piscaglia、University of Bologna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.