頭頸部扁平上皮癌に対するペムブロリズマブ、INCB081776、および放射線療法

包含基準:

• 参加者は、転移性または再発性であるため不治と考えられている頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の組織学的または細胞学的証拠を持っている必要があります。 頭頸部領域に位置する皮膚扁平上皮がんは、治験依頼者との協議を経て適格となります。

• 少なくとも 1 つの標的病変が評価に利用できる、手術またはその他の治癒的治療または手順が適用できないと考えられる測定可能な疾患。

  • 測定可能な疾患は、以​​前に放射線治療または局所領域療法を受けていない部位から選択されることが好ましい。 ただし、腫瘍病変が以前に放射線照射を受けた領域、または他の以前の局所領域療法を受けた領域にある場合、その病変は以前の治療後に疾患の進行を示すはずです。
• 事前のがん治療は登録の少なくとも 14 日前までに完了している必要があります (化学療法、標的低分子療法、または放射線療法の場合)。 モノクローナル抗体による事前治療は、登録の少なくとも28日前に完了する必要があります。 参加者は、レジメンによるすべての可逆的な急性毒性影響（脱毛症を除く）からグレード 1 またはベースライン以下まで回復していなければなりません。

• 参加者は、次の基準を満たす 2 つの「インデックス」腫瘍を持っている必要があります。

  • インデックス腫瘍 A (緩和放射線療法を受ける病変):

    • 治療を行っている放射線腫瘍医によって、緩和放射線による利益が得られる可能性があると判断されている
    • 最長寸法が少なくとも1cmである

  • インデックス腫瘍 B (生検を受ける病変):

    • 担当医師によって生検が可能であると判断された場合
    • 最長寸法が1cm以上あります。
    • 参加者は、研究の実施中に少なくとも 2 つの研究生検 (最大 3 つの研究生検) を提供する用意がなければなりません。
    • 注: 対象者がベースラインまたは研究中の腫瘍生検を受ける予定であり、腫瘍組織を安全に入手できないと研究者が判断した場合、治験依頼者による承認を得て生検を省略することができます。 バイオマーカー評価に十分な数の被験者を登録するために、参加者が交代する場合があります。
    • 注: 研究サンプルとして同じ病変を生検する場合は注意が必要です。 すべての時点で同じ病変を生検することが好ましい。 病変が研究生検に適さなくなった場合（例：サイズの減少、アクセスできなくなった、生検が安全/実行不可能なため）、治験依頼者による承認を得て、代替病変を利用することができます。インデックス腫瘍 B (生検を受ける病変) は、研究中に緩和放射線療法を受けてはいけません。

• 参加者は、この研究の実施中に、少なくとも 2 つの新鮮な研究生検コレクション (最大 3 つの新鮮な研究生検) を提供する用意がなければなりません。

  • 研究生検 #1 (ベースライン、必須)。 最後の治療完了後に得られたアーカイブ組織を使用してもよい。
  • 研究生検 #2 (サイクル 1 9 ～ 14 日目、INCB081776 による治療後、ペムブロリズマブ前、必須)
  • 研究生検＃３（サイクル１、３７〜５６日目、ＩＮＣＢ０８１７７６、ペムブロリズマブおよび緩和的ＲＴによる治療後）。 ベースラインのアーカイブ組織を収集した参加者（ベースラインの研究生検は取得されていない）には、この新鮮なコア生検が必須です。 ベースラインで新たなコアリサーチ生検を受けた参加者にとって、この生検はオプションです。
  • 注: 参加者が治験中に腫瘍生検を受ける予定で、腫瘍組織を安全に入手できないと研究者が判断した場合、治験依頼者との協議の後、生検を省略する場合があります。 バイオマーカー評価に十分な数の被験者を登録するために、参加者が交代する場合があります。
  • 注: 治療中のサンプルについて同じ病変を生検する場合には注意が必要です

除外基準:

• 医師の裁量により、重篤な併発疾患を有する被験者。
• 自己免疫疾患と診断され、免疫抑制剤による全身治療が必要な被験者。
• RT毒性の素因を引き起こす既知の遺伝的状態を有する被験者（すなわち、リ・フラウメニ、ATM欠損症、活動性強皮症など）。
• 既知の網膜または眼科の障害または状態を有する被験者。 黄斑変性症、増殖性糖尿病性網膜症、または黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、ぶどう膜炎、中心性漿液性網膜症、白血病性網膜症、遺伝性網膜変性症、遺伝性網膜変性症の既知の家族歴を有する被験者、および瞳孔からの閉塞隅角緑内障のリスクのある被験者拡張は対象外です。 眼科スクリーニング検査中に眼のモニタリングを混乱させる可能性がある他の臨床的に重大な異常が特定された被験者は対象外です。