Пембролизумаб, INCB081776, и лучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологические или цитологические доказательства плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), который является метастатическим или рецидивирующим и, следовательно, считается неизлечимым. Плоскоклеточный рак кожи кожи, расположенный в области головы и шеи, допускается после обсуждения со спонсором-исследователем.

• Измеримое заболевание, которое считается неподдающимся хирургическому вмешательству или другим лечебным методам лечения или процедурам, с наличием по крайней мере 1 целевого поражения, доступного для оценки.

  • Предпочтительно, чтобы измеримое заболевание было выбрано из участка, который ранее не подвергался лучевой или локорегионарной терапии. Однако если опухолевое поражение расположено в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой предшествующей локорегионарной терапии, поражение должно демонстрировать прогрессирование заболевания после предшествующего лечения.
• Предыдущее лечение рака должно быть завершено как минимум за 14 дней до включения в программу (для химиотерапии, таргетной низкомолекулярной терапии или лучевой терапии). Предварительное лечение моноклональными антителами должно быть завершено как минимум за 28 дней до включения в исследование. Участники должны были восстановиться от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до степени ≤ 1 или исходного уровня.

• У участников должны быть две «индексные» опухоли, соответствующие следующим критериям:

  • Индекс опухоли А (поражение, требующее паллиативной лучевой терапии):

    • лечащий онколог-радиолог считает, что паллиативное облучение потенциально может принести пользу
    • не менее 1 см в самом длинном измерении

  • Индекс опухоли B (поражение, требующее биопсии):

    • По мнению лечащего врача, можно провести биопсию.
    • Не менее 1 см в самом длинном измерении.
    • Участники должны быть готовы предоставить как минимум 2 исследовательские биопсии (до 3 исследовательских биопсий) во время проведения исследования.
    • Примечание. Если у субъекта запланирована базовая или во время исследования биопсия опухоли, и исследователь считает, что опухолевая ткань не может быть получена безопасно, то биопсия может быть пропущена с одобрения спонсора-исследователя. Участник может быть заменен, чтобы набрать достаточное количество субъектов для оценки биомаркеров.
    • Примечание. Следует соблюдать осторожность при биопсии одних и тех же поражений для исследовательских образцов. Предпочтительно, чтобы одно и то же поражение подвергалось биопсии во все моменты времени. Если поражение больше не поддается исследовательской биопсии (например: из-за уменьшения размера становится недоступным, биопсия небезопасна/невозможна), то с одобрения Спонсора-исследователя может быть использовано альтернативное поражение. Индексная опухоль B (поражение, подлежащее биопсии) не должна подвергаться паллиативной лучевой терапии во время исследования.

• Участники должны быть готовы предоставить как минимум 2 коллекции свежих исследовательских биопсий (до 3 свежих исследовательских биопсий) во время проведения этого исследования.

  • Исследовательская биопсия №1 (исходная, обязательная). Можно использовать архивные ткани, полученные после завершения последней терапии.
  • Исследовательская биопсия № 2 (цикл 1, дни 9–14, после лечения INCB081776, но до приема пембролизумаба, обязательно)
  • Исследовательская биопсия №3 (1-й цикл 37-56 дней, после лечения INCB081776, пембролизумабом и паллиативной ЛТ). Для участников, у которых была собрана исходная архивная ткань (биопсия исходного исследования не была получена), эта свежая базовая биопсия является обязательной. Для участников, которым исходно была проведена свежая исследовательская биопсия, эта биопсия не является обязательной.
  • Примечание. Если участнику запланирована биопсия опухоли во время исследования, и исследователь считает, что опухолевая ткань не может быть получена безопасно, то биопсия может быть опущена после обсуждения со спонсором-исследователем. Участник может быть заменен, чтобы набрать достаточное количество субъектов для оценки биомаркеров.
  • Примечание. Следует соблюдать осторожность при биопсии того же очага поражения для образцов, находящихся на лечении.

Критерий исключения:

• Субъекты со значительными интеркуррентными заболеваниями по усмотрению врача.
• Субъекты с диагностированным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения иммунодепрессантами.
• Субъекты с известными генетическими состояниями, вызывающими предрасположенность к токсичности RT (например, Li-Fraumeni, дефицит АТМ, активная склеродермия и т. д.).
• Субъекты с известными нарушениями или состояниями сетчатки или офтальмологии. Субъекты с дегенерацией желтого пятна, пролиферативной диабетической ретинопатией или диабетической ретинопатией с макулярным отеком, окклюзией вен сетчатки, увеитом, центральной серозной ретинопатией, лейкемической ретинопатией, наследственными дегенерациями сетчатки, известным семейным анамнезом наследственных дегенераций сетчатки и субъектами с риском развития закрытоугольной глаукомы из зрачков. расширение недопустимо. Субъекты с другими клинически значимыми отклонениями, выявленными во время офтальмологического скрининга, которые могут мешать глазному мониторингу, не допускаются к участию в исследовании.