Pembrolizumab, INCB081776 a radiační terapie pro spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologický nebo cytologický průkaz spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), který je metastatický nebo recidivující, a proto je považován za nevyléčitelný. Kožní spinocelulární karcinomy kůže lokalizované v oblasti hlavy a krku jsou vhodné po projednání se sponzorem-zkoušejícím.

• Měřitelné onemocnění, které je považováno za nepřístupné k chirurgickému zákroku nebo jinému léčebnému ošetření nebo postupům, přičemž pro hodnocení je k dispozici alespoň 1 cílová léze.

  • Upřednostňuje se, aby měřitelné onemocnění bylo vybráno z místa, které předtím neprošlo žádnou radiační nebo lokoregionální terapií. Pokud se však nádorová léze nachází v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti podrobené jiné předchozí lokoregionální terapii, léze by měla vykazovat progresi onemocnění po předchozí léčbě.
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 14 dní před zařazením do studie (u chemoterapie, cílené malomolekulární terapie nebo radiační terapie. Předchozí léčba monoklonální protilátkou musí být dokončena alespoň 28 dní před zařazením. Účastníci se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.

• Účastníci musí mít dva „indexové“ nádory, které splňují následující kritéria:

  • Index tumoru A (léze pro paliativní radiační terapii):

    • je považován ošetřujícím radiačním onkologem za potenciálně přínosný z paliativního záření
    • je alespoň 1 cm v nejdelším rozměru

  • Index tumoru B (léze k biopsii):

    • Je považováno ošetřujícím lékařem za vhodné pro biopsii
    • V nejdelším rozměru je alespoň 1 cm.
    • Účastníci musí být ochotni poskytnout během provádění studie alespoň 2 výzkumné biopsie (až 3 výzkumné biopsie).
    • Poznámka: Pokud je u subjektu naplánována základní nebo v průběhu studie biopsie nádoru a zkoušející se domnívá, že nádorovou tkáň nelze získat bezpečně, může být biopsie se souhlasem sponzora-zkoušejícího vynechána. Účastník může být nahrazen, aby se zapsal dostatečný počet subjektů pro hodnocení biomarkerů.
    • Poznámka: Je třeba věnovat pozornost biopsii stejných lézí pro výzkumné vzorky. Upřednostňuje se biopsie stejné léze ve všech časových bodech. Pokud léze již není vhodná pro výzkumnou biopsii (například: kvůli zmenšení velikosti se stane nepřístupnou, není bezpečná/neproveditelná pro biopsii), pak může být se souhlasem sponzora-zkoušejícího použita alternativní léze. Indexový tumor B (léze, která má být podrobena biopsii) nesmí během studie podstoupit paliativní radiační terapii.

• Účastníci musí být ochotni poskytnout během provádění této studie alespoň 2 kolekce čerstvých výzkumných biopsií (až 3 čerstvé výzkumné biopsie).

  • Výzkumná biopsie č. 1 (základní, povinná). Lze použít archivní tkáň získanou od dokončení poslední terapie.
  • Výzkumná biopsie č. 2 (cyklus 1 den 9-14, po léčbě INCB081776, ale před pembrolizumabem, povinná)
  • Výzkumná biopsie č. 3 (cyklus 1 den 37-56, po léčbě INCB081776, pembrolizumabem a paliativní RT). Pro účastníky, kterým byla odebrána základní archivní tkáň (nebyla získána žádná základní výzkumná biopsie), je tato čerstvá základní biopsie povinná. Pro účastníky, kteří podstoupili čerstvou základní výzkumnou biopsii na začátku, je tato biopsie volitelná.
  • Poznámka: Pokud je u účastníka naplánována biopsie nádoru v rámci studie a zkoušející se domnívá, že nádorovou tkáň nelze získat bezpečně, může být biopsie po diskusi se sponzorem-zkoušejícím vynechána. Účastník může být nahrazen, aby se zapsal dostatečný počet subjektů pro hodnocení biomarkerů.
  • Poznámka: Je třeba věnovat pozornost biopsii stejné léze u vzorků při léčbě

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s významnými interkurentními onemocněními podle uvážení lékaře.
• Subjekty s diagnostikovaným autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu imunosupresivy.
• Subjekty se známými genetickými stavy způsobujícími predispozici k toxicitě RT (tj.: Li-Fraumeni, nedostatek ATM, aktivní sklerodermie atd.).
• Subjekty se známými retinálními nebo oftalmologickými poruchami nebo stavy. Subjekty s makulární degenerací, proliferativní diabetickou retinopatií nebo diabetickou retinopatií s makulárním edémem, okluzemi retinální žíly, uveitidou, centrální serózní retinopatií, leukemickou retinopatií, dědičnými degeneracemi sítnice, známou rodinnou anamnézou dědičných degenerací sítnice a jedinci s rizikem vzniku glaukomového úhlu zornice dilatace jsou nezpůsobilé. Subjekty s jinými klinicky významnými abnormalitami zjištěnými během očních screeningových vyšetření, které mohou zmást oční monitorování, nejsou způsobilí.