Pembrolizumab、INCB081776 和头颈鳞状细胞癌的放射治疗

纳入标准：

• 参与者必须有头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的组织学或细胞学证据，这种癌是转移性或复发性的，因此被认为是无法治愈的。 与申办者-研究者讨论后，位于头颈部区域的皮肤鳞状细胞癌符合资格。

• 被认为不适合手术或其他治疗或程序的可测量疾病，至少有 1 个目标病变可用于评估。

  • 优选的是，可测量的疾病选自未接受过任何先前放射或局部治疗的部位。 然而，如果肿瘤病灶位于先前照射过的区域，或先前接受过其他局部区域治疗的区域，则病灶应在先前治疗后表现出疾病进展。
• 既往癌症治疗必须在入组前至少 14 天完成（化疗、靶向小分子治疗或放射治疗）。 先前的单克隆抗体治疗必须在入组前至少 28 天完成。 参与者必须从治疗方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至 ≤ 1 级或基线。

• 参与者必须有两个符合以下标准的“指标”肿瘤：

  • 指数肿瘤 A（接受姑息性放射治疗的病变）：

    • 治疗放射肿瘤科医生认为可能受益于姑息放射
    • 最长尺寸至少为 1 厘米

  • 索引肿瘤 B（需进行活检的病变）：

    • 主治医生认为适合活检
    • 最长尺寸至少为 1 厘米。
    • 参与者必须愿意在研究进行期间提供至少 2 份研究活检（最多 3 份研究活检）。
    • 注意：如果受试者计划进行基线或研究中肿瘤活检，并且研究者认为无法安全获得肿瘤组织，则经申办者-研究者批准可以省略活检。 可以更换参与者，以便招募足够数量的受试者进行生物标志物评估。
    • 注意：应注意对研究样本的相同病变进行活检。 优选的是在所有时间点对同一病变进行活检。 如果病变不再适合进行研究活检（例如：由于尺寸减小、变得难以接近、活检不安全/不可行），则经申办者-研究者批准可以使用替代病变。指数肿瘤 B（接受活检的病变）在研究期间不得接受姑息性放射治疗。

• 在本研究进行期间，参与者必须愿意提供至少 2 份新鲜研究活检样本（最多 3 份新鲜研究活检样本）。

  • 研究活检#1（基线，强制性）。 可以使用自上次治疗完成以来获得的档案组织。
  • 研究活检#2（周期 1 第 9-14 天，在 INCB081776 治疗后但在 pembrolizumab 之前，强制性）
  • 研究活检#3（第 1 周期第 37-56 天，使用 INCB081776、pembrolizumab 和姑息性 RT 治疗后）。 对于收集了基线档案组织（未获得基线研究活检）的参与者，必须进行新鲜的核心活检。 对于在基线时接受新的核心研究活检的参与者来说，该活检是可选的。
  • 注意：如果参与者计划进行研究中肿瘤活检，并且研究者认为无法安全获得肿瘤组织，则在与申办者-研究者讨论后可以省略活检。 可以更换参与者，以便招募足够数量的受试者进行生物标志物评估。
  • 注意：应注意对治疗样本的同一病变进行活检

排除标准：

• 根据医生的判断，患有严重并发疾病的受试者。
• 患有诊断的自身免疫性疾病，需要用免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。
• 具有导致 RT 毒性易感性的已知遗传状况的受试者（即：Li-Fraumeni、ATM 缺乏、活动性硬皮病等）。
• 患有已知视网膜或眼科疾病或病症的受试者。 患有黄斑变性、增殖性糖尿病视网膜病变或伴有黄斑水肿的糖尿病视网膜病变、视网膜静脉闭塞、葡萄膜炎、中心性浆液性视网膜病变、白血病性视网膜病变、遗传性视网膜变性、已知遗传性视网膜变性家族史的受试者，以及有瞳孔闭角型青光眼风险的受试者扩张不合格。 在眼科筛查检查中发现的其他临床显着异常可能会干扰眼部监测的受试者不符合资格。