Pembrolizumab, INCB081776 e radioterapia per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere evidenza istologica o citologica di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) metastatico o ricorrente e quindi considerato incurabile. I carcinomi cutanei a cellule squamose localizzati nella regione della testa e del collo sono idonei previa discussione con lo sperimentatore-sponsor.

• Malattia misurabile considerata non suscettibile alla chirurgia o ad altri trattamenti o procedure curative, con almeno 1 lesione target disponibile per la valutazione.

  • La preferenza è che la malattia misurabile venga selezionata da un sito che non ha ricevuto alcuna precedente radioterapia o terapia locoregionale. Tuttavia, se una lesione tumorale è situata in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta a precedente terapia locoregionale, la lesione dovrebbe mostrare progressione della malattia dopo il precedente trattamento.
• Il precedente trattamento antitumorale deve essere completato almeno 14 giorni prima dell'arruolamento (per chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia). Il trattamento precedente con un anticorpo monoclonale deve essere completato almeno 28 giorni prima dell'arruolamento. I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) fino a ≤ Grado 1 o al basale.

• I partecipanti devono avere due tumori "indice" che soddisfano i seguenti criteri:

  • Tumore indice A (lesione da ricevere radioterapia palliativa):

    • è ritenuto dal radioterapista curante potenzialmente in grado di trarre beneficio dalle radiazioni palliative
    • è almeno 1 cm nella dimensione più lunga

  • Tumore indice B (lesione da sottoporre a biopsia):

    • È ritenuto dal medico curante suscettibile di biopsia
    • La dimensione più lunga è almeno 1 cm.
    • I partecipanti devono essere disposti a fornire almeno 2 biopsie di ricerca (fino a 3 biopsie di ricerca) durante lo svolgimento dello studio.
    • Nota: se è prevista una biopsia tumorale al basale o durante lo studio per un soggetto e lo sperimentatore ritiene che il tessuto tumorale non possa essere ottenuto in modo sicuro, la biopsia può essere omessa con l'approvazione dello sperimentatore-sponsor. Il partecipante può essere sostituito per arruolare un numero sufficiente di soggetti per la valutazione dei biomarcatori.
    • Nota: è necessario prestare attenzione alla biopsia delle stesse lesioni per i campioni di ricerca. È preferibile sottoporre a biopsia la stessa lesione in ogni momento. Se una lesione non è più suscettibile di una biopsia di ricerca (ad esempio: a causa di una diminuzione delle dimensioni, diventa inaccessibile, non è sicura/fattibile per una biopsia), allora una lesione alternativa può essere utilizzata con l'approvazione dello sponsor-investigatore. Il tumore indice B (lesione da sottoporre a biopsia) non deve aver ricevuto radioterapia palliativa durante lo studio.

• I partecipanti devono essere disposti a fornire almeno 2 raccolte di biopsie di ricerca fresche (fino a 3 biopsie di ricerca fresche) durante lo svolgimento di questo studio.

  • Biopsia di ricerca n. 1 (baseline, obbligatoria). È possibile utilizzare il tessuto d'archivio ottenuto dal completamento dell'ultima terapia.
  • Biopsia di ricerca n. 2 (ciclo 1 giorni 9-14, dopo il trattamento con INCB081776 ma prima di pembrolizumab, obbligatoria)
  • Biopsia di ricerca n. 3 (ciclo 1 giorni 37-56, dopo trattamento con INCB081776, pembrolizumab e RT palliativa). Per i partecipanti a cui è stato raccolto tessuto d'archivio al basale (non è stata ottenuta alcuna biopsia di ricerca al basale), questa nuova biopsia centrale è obbligatoria. Per i partecipanti che sono stati sottoposti a una nuova biopsia di ricerca di base al basale, questa biopsia è facoltativa.
  • Nota: se è prevista una biopsia tumorale durante lo studio per un partecipante e lo sperimentatore ritiene che il tessuto tumorale non possa essere ottenuto in modo sicuro, la biopsia può essere omessa previa discussione con lo sperimentatore-sponsor. Il partecipante può essere sostituito per arruolare un numero sufficiente di soggetti per la valutazione dei biomarcatori.
  • Nota: prestare attenzione alla biopsia della stessa lesione per i campioni in trattamento

Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattie intercorrenti significative a discrezione del medico.
• Soggetti con diagnosi di malattia autoimmune che richiedono un trattamento sistemico con immunosoppressori.
• Soggetti con condizioni genetiche note che causano predisposizione alla tossicità da RT (ad esempio: Li-Fraumeni, deficit di ATM, sclerodermia attiva, ecc.).
• Soggetti con disturbi o condizioni retiniche o oftalmologiche noti. Soggetti con degenerazione maculare, retinopatia diabetica proliferativa o retinopatia diabetica con edema maculare, occlusioni venose retiniche, uveite, retinopatia sierosa centrale, retinopatia leucemica, degenerazioni retiniche ereditarie, storia familiare nota di degenerazioni retiniche ereditarie e soggetti a rischio di glaucoma ad angolo chiuso da pupillare dilatazione non sono ammissibili. Non sono idonei i soggetti con altre anomalie clinicamente significative identificate durante gli esami di screening oftalmico che potrebbero confondere il monitoraggio oculare.