Pembrolizumab, INCB081776 et radiothérapie pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) métastatique ou récurrent et donc considéré comme incurable. Les carcinomes épidermoïdes cutanés situés dans la région de la tête et du cou sont éligibles après discussion avec le promoteur-investigateur.

• Maladie mesurable considérée comme ne se prêtant pas à la chirurgie ou à d'autres traitements ou procédures curatifs, avec au moins 1 lésion cible disponible pour évaluation.

  • La préférence est que la maladie mesurable soit sélectionnée dans un site qui n'a reçu aucune radiothérapie ou thérapie locorégionale préalable. Cependant, si une lésion tumorale est située dans une zone préalablement irradiée ou dans une zone soumise à un autre traitement locorégional antérieur, la lésion doit démontrer une progression de la maladie après le traitement antérieur.
• Un traitement antérieur contre le cancer doit être terminé au moins 14 jours avant l'inscription (pour la chimiothérapie, la thérapie moléculaire ciblée ou la radiothérapie). Un traitement préalable avec un anticorps monoclonal doit être terminé au moins 28 jours avant l'inscription. Les participants doivent avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) à un niveau ≤ 1 ou de base.

• Les participants doivent avoir deux tumeurs « index » qui répondent aux critères suivants :

  • Tumeur index A (lésion devant recevoir une radiothérapie palliative) :

    • est considéré par le radio-oncologue traitant comme potentiellement bénéfique à la radiothérapie palliative
    • mesure au moins 1 cm dans sa dimension la plus longue

  • Tumeur index B (lésion à biopsier) :

    • Est considéré par le médecin traitant comme pouvant subir une biopsie
    • Est d'au moins 1 cm dans la dimension la plus longue.
    • Les participants doivent être prêts à fournir au moins 2 biopsies de recherche (jusqu'à 3 biopsies de recherche) pendant la conduite de l'étude.
    • Remarque : Si un sujet doit subir une biopsie tumorale de base ou pendant l'étude et que l'investigateur estime que le tissu tumoral ne peut pas être obtenu en toute sécurité, la biopsie peut être omise avec l'approbation du promoteur-investigateur. Le participant peut être remplacé afin d'inscrire un nombre suffisant de sujets pour l'évaluation des biomarqueurs.
    • Remarque : Il convient de veiller à biopsier les mêmes lésions pour les échantillons de recherche. Il est préférable que la même lésion soit biopsiée à tout moment. Si une lésion ne se prête plus à une biopsie de recherche (par exemple : en raison d'une diminution de taille, devient inaccessible, n'est pas sûre/réalisable pour une biopsie), alors une lésion alternative peut être utilisée avec l'approbation du promoteur-investigateur. La tumeur index B (lésion à biopsie) ne doit pas avoir reçu de radiothérapie palliative pendant l'étude.

• Les participants doivent être prêts à fournir au moins 2 collections de biopsies de recherche fraîches (jusqu'à 3 biopsies de recherche fraîches) pendant la conduite de cette étude.

  • Biopsie de recherche n°1 (de base, obligatoire). Les tissus d'archives obtenus depuis la fin du dernier traitement peuvent être utilisés.
  • Biopsie de recherche n°2 (cycle 1 jours 9-14, après le traitement par INCB081776 mais avant le pembrolizumab, obligatoire)
  • Biopsie de recherche n°3 (cycle 1 jour 37-56, après traitement par INCB081776, pembrolizumab et RT palliative). Pour les participants qui ont fait collecter des tissus d'archives de base (aucune biopsie de recherche de base n'a été obtenue), cette nouvelle biopsie au trocart est obligatoire. Pour les participants qui ont subi une nouvelle biopsie de recherche fondamentale au départ, cette biopsie est facultative.
  • Remarque : Si un participant doit subir une biopsie tumorale pendant l'étude et que l'investigateur estime que le tissu tumoral ne peut pas être obtenu en toute sécurité, la biopsie peut être omise après discussion avec le promoteur-investigateur. Le participant peut être remplacé afin d'inscrire un nombre suffisant de sujets pour l'évaluation des biomarqueurs.
  • Remarque : Il convient de veiller à biopsier la même lésion pour les échantillons en cours de traitement.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant des maladies intercurrentes importantes à la discrétion du médecin.
• Sujets présentant une maladie auto-immune diagnostiquée nécessitant un traitement systémique par immunosuppresseurs.
• Sujets présentant des conditions génétiques connues provoquant une prédisposition à la toxicité RT (c'est-à-dire : Li-Fraumeni, déficit en ATM, sclérodermie active, etc.).
• Sujets présentant des troubles ou affections rétiniennes ou ophtalmologiques connus. Sujets atteints de dégénérescence maculaire, de rétinopathie diabétique proliférative ou de rétinopathie diabétique avec œdème maculaire, occlusions veineuses rétiniennes, uvéite, rétinopathie séreuse centrale, rétinopathie leucémique, dégénérescences rétiniennes héréditaires, antécédents familiaux connus de dégénérescences rétiniennes héréditaires et sujets à risque de glaucome à angle fermé de la pupille la dilatation n’est pas éligible. Sujets présentant d'autres anomalies cliniquement significatives identifiées lors des examens de dépistage ophtalmologique pouvant confondre la surveillance oculaire ne sont pas éligibles.