Pembrolizumab, INCB081776 és sugárterápia fej-nyaki laphámsejtes karcinómára

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük a fej-nyaki laphámsejtes karcinómára (HNSCC), amely áttétes vagy visszatérő, és ezért gyógyíthatatlannak tekinthető. A fej-nyaki régióban található bőr laphámsejtes karcinómák a szponzor-vizsgálóval való megbeszélés után alkalmasak.

• Mérhető betegség, amely műtétre vagy más gyógyító kezelésre vagy eljárásra nem alkalmas, és legalább 1 céllézió áll rendelkezésre értékelésre.

  • Előnyben részesítik, hogy a mérhető betegség olyan helyről kerüljön kiválasztásra, amely nem részesült előzetesen sugárkezelésben vagy lokoregionális kezelésben. Mindazonáltal, ha egy daganatos elváltozás korábban besugárzott területen vagy más korábbi lokoregionális terápiának alávetett területen található, a léziónak igazolnia kell a betegség előrehaladását az előző kezelést követően.
• Az előzetes rákkezelést legalább 14 nappal a beiratkozás előtt be kell fejezni (kemoterápia, célzott kismolekuláris terápia vagy sugárterápia esetén. A monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelést legalább 28 nappal a felvétel előtt be kell fejezni. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra.

• A résztvevőknek két "index" daganattal kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • A tumor index (palliatív sugárkezelésben részesülő elváltozás):

    • a kezelő sugáronkológus úgy ítéli meg, hogy potenciálisan előnyös a palliatív sugárzás
    • a leghosszabb mérete legalább 1 cm

  • B index tumor (biopsziás elváltozás):

    • A kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy alkalmas a biopsziára
    • A leghosszabb mérete legalább 1 cm.
    • A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük legalább 2 kutatási biopszia (legfeljebb 3 kutatási biopszia) benyújtására a vizsgálat lefolytatása során.
    • Megjegyzés: Ha egy alanynál kiindulási vagy vizsgálati tumorbiopsziát terveznek, és a vizsgáló úgy véli, hogy a daganatszövet nem nyerhető biztonságosan, akkor a szponzor-vizsgáló jóváhagyásával a biopszia elhagyható. A résztvevő lecserélhető annak érdekében, hogy elegendő számú alanyt regisztráljon a biomarker értékelésére.
    • Megjegyzés: Ügyelni kell arra, hogy a kutatási mintákhoz ugyanazokat a sérüléseket biopsziázzák. Előnyben részesítjük, hogy minden időpontban ugyanabból a lézióból vegyünk biopsziát. Ha egy lézió már nem alkalmas kutatási biopsziára (például: méretcsökkenés miatt elérhetetlenné válik, biopsziára nem biztonságos/elvégezhető), akkor a szponzor-vizsgáló jóváhagyásával alternatív elváltozás is alkalmazható. A B index tumor (biopsziás elváltozás) nem részesülhetett palliatív sugárkezelésben a vizsgálat során.

• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük legalább 2 friss kutatási biopszia gyűjteményének átadására (legfeljebb 3 friss kutatási biopszia) a vizsgálat során.

  • Kutatási biopszia #1 (kiindulási, kötelező). Az utolsó terápia befejezése óta szerzett archív szövetek használhatók.
  • 2. kutatási biopszia (1. ciklus 9-14. nap, INCB081776-os kezelés után, de pembrolizumab előtt, kötelező)
  • 3. kutatási biopszia (1. ciklus 37-56. nap, INCB081776, pembrolizumab és palliatív RT kezelés után). Azon résztvevők számára, akiknél a kiindulási archív szövetet gyűjtötték (nem készült kiindulási kutatási biopszia), ez a friss magbiopszia kötelező. Azon résztvevők számára, akiknél a kiinduláskor friss alapkutatási biopszián estek át, ez a biopszia nem kötelező.
  • Megjegyzés: Ha egy résztvevőnél a vizsgálat során tumorbiopsziát terveznek, és a vizsgáló úgy véli, hogy a daganatszövet nem nyerhető biztonságosan, akkor a biopsziát a szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélés után elhagyhatja. A résztvevő lecserélhető annak érdekében, hogy elegendő számú alanyt regisztráljon a biomarker értékelésére.
  • Megjegyzés: Ügyelni kell arra, hogy ugyanazt a léziót biopsziával vegyék ki a kezelés alatti mintákból

Kizárási kritériumok:

• Jelentős interkurrens betegségben szenvedő alanyok orvos belátása szerint.
• Diagnosztizált autoimmun betegségben szenvedő alanyok, akik szisztémás immunszuppresszáns kezelést igényelnek.
• Azok az alanyok, akiknek ismert genetikai állapota RT toxicitásra hajlamos (pl. Li-Fraumeni, ATM-hiány, aktív szkleroderma stb.).
• Ismert retina- vagy szemészeti rendellenességekkel vagy állapotokkal rendelkező alanyok. Macula degenerációban, proliferatív diabéteszes retinopátiában vagy makula ödémával járó diabéteszes retinopátiában, retina vénák elzáródásában, uveitisben, centrális savós retinopátiában, leukémiás retinopátiában, öröklött retina degenerációban szenvedők, örökletes retina degeneráció ismert családi anamnézisében, valamint a pupillaryucom szögelzáródás kockázatának kitett alanyok dilatáció nem támogatható. Azok az alanyok, akiknél a szemészeti szűrővizsgálatok során olyan klinikailag jelentős eltéréseket észleltek, amelyek megzavarhatják a szemmonitorozást, nem támogathatók.